2024年12月10日，《自然》杂志（Nature）公布了2024年度十大人物榜单（Nature's 10），这一榜单旨在选出十位在这一年重大科学事件中占有一席之地的人物。《自然》特写部编辑 Brendan Maher 表示，今年的十大人物对科学界和全世界产生了不容忽视的影响，他们都是身处重大事件核心的了不起的人物。
在今年的榜单中，有两位来自中国的入选者，他们分别是海军军医大学长征医院临床研究中心主任、大内科主任和风湿免疫科主任徐沪济、中国科学院国家天文台/嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。
“有胆识的医生”—“小”研究却取得重大突破
徐沪济教授在风湿免疫学领域深耕多年，本次他凭借在CAR-T细胞治疗自身免疫疾病领域的突破性研究，成功入选该榜单。
CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）是一种革命性的癌症治疗方法，通过改造患者的T细胞来识别和攻击癌细胞。自2017年以来，美国FDA已经批准了多款CAR-T细胞疗法上市，主要用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症。
近年来，CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面也展现了巨大前景。然而，目前已上市的CAR-T细胞疗法均使用来自患者自身的免疫细胞进行基因工程改造，这使得该疗法及其昂贵且耗时耗力，不仅患者无法负担，医保也面临着严峻的挑战，至今无一成功被纳入目录。因此，研究人员开始尝试利用健康捐赠者的免疫细胞来创建现货通用型CAR-T细胞产品，理论上一个捐赠者的细胞能够为上百人提供治疗，这将大大降低治疗成本与时间，造福更多患者。
CAR-T细胞药物的制备和使用
徐沪济教授领导的研究团队利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名风湿免疫性疾病患者达到长期缓解。
2024年9月，《Cell》发表该研究成果
在本研究中，首批3名患者（1名女性免疫介导的坏死性肌病（IMNM）患者和2名男性早期进行性弥漫性皮肤型系统性硬化症（DcSSC）患者）治疗后症状显著改善，且具有良好的耐受性。治疗后2周内，IMNM患者恢复了抬手梳头的力量；DcSSC患者皮肤硬化和肺功能显著改善。6个月后，所有患者均达到疾病缓解状态，自身抗体水平下降，炎症和器官纤维化得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。表明现货通用型CAR-T细胞疗法在严重难治性自身免疫病方面具有高度安全性和有效性。
值得一提的是，这3名来自中国的患者是世界首批（World-first）使用供体细胞（而不是患者自身细胞）来源的CAR-T细胞疗法治疗的自身免疫病患者，也是国际顶尖学术期刊 Cell 首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究。这项突破进展也是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键第一步。
目前，徐沪济教授团队已将这一疗法推广至24名患者，研究范围涵盖多种自身免疫疾病，且总体上治疗结果是积极的。
治疗前和治疗6个月后患者的病情改善
这项研究的成功，不仅为难治性自身免疫疾病患者带来了新的希望，也为全球科学家提供了新的研究思路，有望引领CAR-T细胞疗法开发的发展方向。
回到报道最初，徐沪济教授的入选，不仅是对他个人科研成就的肯定，更是对中国在国际医学研究领域影响力的体现。他的工作不仅推动了科学的进步，也对社会产生了深远的影响。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，我们有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音，开启自身免疫疾病治疗的新篇章。
专 家 介 绍
徐沪济，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）风湿免疫科主任，主任医师、教授、博士生导师。担任免疫与炎症全国重点实验室副主任、兼任清华大学医学院教授、清华-北大生命科学联合中心临床研究员、科技部“973 计划”首席科学家。
历任中华医学会风湿病学分会副主任委员、中国医师学会风湿免疫科分会副会长、解放军免疫学专业委员会副主任委员、中国生物工程学会抗体生物工程专业委员会副主任委员、上海市医学会风湿病专科分会主任委员。
从医41 年，徐沪济教授以临床实践为基础，开展自身免疫和感染免疫疾病研究， 在学术理论创新、临床转化诊疗、服务国家需求等诸多方面做出了重要贡献。近年来他主持了 32 项 973 计划、863 专项、国家自然科学基金国际重大合作和国家自然科学重点基金等国家级的课题研究。
迄今在 Cell、Nature等主流 SCI 杂志发表学术论文 142篇，其中在风湿病顶尖杂志Annals of the Rheumatic Diseases (IF 27.9) 发表论文14 篇。
发表论文累计 IF 超过 1300 分，IF > 10 分论文 45 篇，ESI 高引论文 6篇，Faculty 1000 Prime 推荐论文 3 篇。研究成果以第一完成人获得教育部科技进步奖一等奖、上海市科技进步奖一等奖、 上海市医学科技奖一等奖和首届上海市级医院临床创新奖各1项。获得“谈家桢生命科学奖”，荣立个人二等功一次，享受国务院特殊津贴。
徐沪济教授科室团队
Nature 2024年度十大科学人物
