医年鉴 | 徐沪济教授——CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的应用与挑战

文摘   2025-01-27 17:03   上海  

编者按:

岁序更新,观往知未。甲辰龙年即将结束,回首来时路,广大医务工作者在风雨中坚定前行,在挑战中奋勇崛起,在机遇中乘势而上;阔步新征程,我们将用勇气开辟道路,用智慧点亮希望,用毅力再铸辉煌。

风劲帆满图新志,时和岁稔启华章。值此新旧交替之际,CCMTV临床频道特别推出年度盘点《医年鉴》系列节目,围绕过去一年各领域的前沿进展和未来发展进行总结和展望。

本期栏目,我们特别邀请海军军医大学第二附属医院徐沪济教授,分享CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的应用与挑战

采 访 视 频

海军军医大学第二附属医院  徐沪济教授



自身免疫性疾病的临床治疗现状


自身免疫病的治疗经历了三个重要的里程碑。第一个里程碑是消炎止痛药的使用。在对疾病认知不足的早期阶段,治疗主要以对症处理为主,例如使用水杨酸类药物如阿司匹林治疗风湿病,这属于症状学治疗。随着对疾病免疫性质的认识,第二个里程碑是免疫制剂的应用,包括激素等药物,虽然疗效显著,但副作用较大。进一步研究揭示了细胞因子在疾病发生发展中的关键作用,从而催生了针对细胞因子的生物制剂,这是风湿病治疗史上的又一重要里程碑,为患者带来了显著的疗效。

然而,第三个里程碑也带来了两个重要启示。首先,早期治疗至关重要,而早期诊断是实现早期治疗的前提。目前的风湿病诊断标准多为中晚期诊断,因为需要一定的临床表现和实验室检查结果。因此,探索早期诊断方法成为研究的重点。我们团队开展了世界上首个强直性脊柱炎早期诊断研究,利用其高遗传度和相关基因,进行了多基因风险评估,相关成果已发表。

其次,尽管生物制剂的应用为许多患者带来了疗效,但仍有一些患者未能获得满意的治疗效果,这促使人们寻找更多靶点和更有效的药物。同时,也在探索其他治疗方法,如CAR-T治疗。目前,国内外许多团队正在积极开展CAR-T治疗研究,采用自体CAR-T和异体CAR-T等不同手段。我们团队联合邦药生物是世界上首个使用异体CAR-T治疗风湿病和自身免疫病的团队,已取得良好疗效,并发表了相关文章,引起了国内外的广泛关注。



CAR-T细胞疗法在自身免疫性

疾病中的临床应用进展


自身免疫病的抗体治疗最早可以追溯到2021年,当时德国医生Georg Schett首次发表了针对B细胞的CAR-T治疗,并取得了显著疗效。此后,这一治疗手段被推广应用于其他疾病,如肌炎和硬皮病等。目前,CAR-T治疗已在全球范围内得到较为广泛的应用。

然而,自体CAR-T治疗存在一定的局限性。首先,由于其个体化治疗的特点,生产过程中的质量控制面临巨大挑战。其次,治疗费用高昂,通常在100万元以上,这对药物公司和患者都是一个重大挑战,许多患者难以承担如此高昂的费用。

鉴于此,我们正在探索更优的解决方案,例如将CAR-T治疗产品化,以期实现大规模生产和广泛应用,从而让更多患者能够负担得起并从中受益。这是我们目前取得的一些进展。



既往研究经验分享与未来规划


这项工作非常重要,我们已经使用不同的异体CAR-T产品治疗了23例以上的患者,涵盖了系统性红斑狼疮、硬皮病、肌炎等多种不同类型的风湿免疫疾病。在治疗过程中,我们主要采用异体CAR-T细胞治疗的方式。这意味着我们使用的是工业化生产、规模化制备的产品,而不需要为每位患者单独制备自体T细胞。因此,这项工作进展迅速,目前已有二十几例患者达到了预期的治疗效果。

我们希望未来能够治疗更多的患者,并比较不同产品的效果,以便优化产品,确保更好的疗效并减少副作用。



CAR-T细胞疗法在自身免疫性

疾病中的应用前景与挑战


可以说,前景是光明的。不同研究团队在多种疾病中已经取得了良好的预期效果和疗效,且副作用相对较小。

然而,目前面临的挑战主要有两个方面。首先,需要发现更多的靶点,以便针对更广泛的疾病进行治疗。其次,除了寻找新靶点外,还需要深入研究为什么不同患者之间的疗效存在差异。这种差异背后的意义是什么?这需要我们进行更深层次的研究,主要集中在上述两个领域。

专 家 简 介

徐沪济  教授

主任医师、博士生导师

  • 现任免疫与炎症全国重点实验室副主任,海军军医大学第二附属医院(长征医院)临床研究中心主任,风湿免疫科主任

  • 兼任清华大学医学院教授,清华-北大生命科学中心临床研究员

  • 中组部“高层次人才计划”国家特聘专家

  • 科技部“973 计划”首席科学家

  • 入选《Nature》2024年度十大科学人物和《Science》2024年科学十大突破

  • 被《医学界》评为2024影响中国医疗十大人物
  • 先后获得谈家桢临床医学奖,人民日报“人民名医-卓越建树”和“仁心医者-上海市杰出专科医师奖”荣誉称号

  • 上海市领军人才,上海市优秀学科带头人

  • 获得者荣立个人“二等功”一次

  • 享受国务院特殊津贴



审核  徐沪济教授



编辑  Jennie


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