三九严寒之际，痛风患者的世界似乎更加冰冷。但在这个冬日，痛风治疗领域传来好消息。2024年12月10日，卫材中国宣布其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思®）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准1，用于痛风伴高尿酸血症患者的治疗。多替诺雷也成为中国首个获批的高选择性尿酸盐转运蛋白（URAT）1抑制剂，这一里程碑式的进展标志着中国痛风患者将迎来全新的治疗选择。
现有降尿酸药长期应用存在未满足需求，
亟需新药上市带来更多治疗选择
痛风是一种由尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病的范畴2。痛风见于世界各地区、各民族，患病率有所差异。目前我国痛风患病率约为1%~3%2，并呈逐年上升及年轻化趋势3。除了管理生活方式、控制痛风相关伴发病及危险因素等非药物治疗之外，使用药物进行降尿酸治疗（ULT）是痛风管理的重要手段2。在管理原则上，近年来国内外痛风管理指南均强调维持血尿酸长程达标2,4。
目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(非布司他和别嘌呤醇)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类2。对于抑制尿酸合成药，基于一项安全性临床试验结果的深入审查，该试验发现服用非布司他会增加心血管死亡和全因死亡的风险5，2019年2月美国食品药品管理局 (FDA) 增加黑框警告，称使用非布司他会增加心血管死亡风险6。而接受别嘌呤醇治疗可能会引起严重皮肤不良反应，这些出现严重皮肤不良反应的患者通常需要住院治疗或延长住院时间，几乎一半疗效不佳7。此外，在常规降尿酸药物治疗下，仍有很大一部分患者无法满足尿酸长程达标这一临床需求8。因此，基于目前常用降尿酸药物存在的问题，临床医生期望开发出降尿酸作用更强且更加安全的药物来治疗痛风和高尿酸血症患者。
图1. 判定的终点事件首次发生的累积风险5。A：因心血管病死亡的发生风险（危险比[HR]=1.34；95%可信区间[CI]: 1.03~1.73)，图B：全因死亡的发生风险（HR=1.22；95%CI: 1.01~1.47)。
多替诺雷片是一款新型选择性尿酸盐重
吸收抑制剂，具有独特作用机制
多替诺雷是一款高选择性的URAT1抑制剂。研究数据显示，多替诺雷通过选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，而不影响尿酸排泄因子ATP 结合盒亚家族G 成员（ABCG）2和有机阴离子转运子（OAT）1/3的功能，降血尿酸的效率更高，小剂量就可以强效降低尿酸水平9-10；不抑制肠道中的ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担9；不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低慢性肾脏疾病和心血管疾病风险11。总之，这一创新机制为痛风患者提供了新的治疗路径。
图2. 多替诺雷与其它降尿酸药物的作用机制对比（A.多替诺雷；B其它降尿酸药）9
国内外研究力证多替诺雷片
在痛风治疗领域的优越性
为了评估多替诺雷在中国人群的疗效和安全性，一项多中心、随机化、双盲3期试验研究，纳入了451例中国痛风患者，结果显示，使用4mg多替诺雷治疗24周血尿酸≤6mg/dL（360μmol/L）的患者比例高达73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%12。这一研究数据充分证明了多替诺雷在治疗中国痛风伴高尿酸血症患者中强效的降尿酸作用。此前在日本进行的一项3期临床研究结果发现，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且4 mg多替诺雷血尿酸达标率达100.00%13。而在安全性方面，多项研究数据表明，多替诺雷耐受性好12-15，是痛风患者的优选。
图3. 治疗24周血尿酸≤6mg/dL（360μmol/L）的患者比例12
而对于合并肾功能不全或高血压的痛风及高尿酸血症患者，多替诺雷亦展现出显著疗效。首先，多替诺雷在伴肾功能正常（估计的肾小球滤过率[eGFR]≥90 mL/min/1.73 m2；G1期）和轻中度肾功能不全（eGFR≥30且＜90mL/min/1.73 m2；G2–G3b期）的高尿酸血症患者中的疗效相当，即使对于轻中度肾功能不全的患者，接受多替诺雷 4mg治疗并达到血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者比例分别高达97.9%（G2期），100%（G3a期），100%（G3b期）14。其次，对于合并痛风及高尿酸血症的高血压患者，一项来自日本的2期和3期合并分析研究，通过对222名伴有痛风或无症状性高尿酸血症的高血压患者的降尿酸作用进行了汇总分析发现，接受不同剂量多替诺雷治疗并且实现血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者比例均大于80%（2 mg为82.8%；4 mg为100%）15，以上表明多替诺雷对管理肾功能不全和高血压患者的高尿酸血症状态具有重要临床应用价值。
图4. 不同程度肾功能不全组实现血尿酸≤6mg/dL（360μmol/L）的患者比例14
值得一提的是，多替诺雷并非只在中国市场上崭露头角。早在2020年日本首次获批上市以来，它已经在多个国家和地区申报上市或获得批准，例如2024年在泰国已经获批用于治疗痛风和高尿酸血症。这一全球视野下的批准上市情况，不仅证明了多替诺雷的耐受性和有效性，也显示了它在全球痛风治疗领域的潜力。
总结
多替诺雷作为中国首个获批的高选择性尿酸盐转运蛋白1抑制剂，通过独特机制有效抑制尿酸重吸收，降低血尿酸水平，且耐受性更佳。国内外多项研究表明，多替诺雷在痛风伴高尿酸血症患者降尿酸治疗方面疗效显著，长期使用对肝肾功能无明显影响，可能有助于降低慢性肾脏疾病和心血管疾病风险。
三九严寒，大地冰封。多替诺雷片的成功上市，为痛风患者带来了前所未有的治疗希望，让患者在三九严寒天感受到了春天般的温暖。在此，我们也希望每一位痛风患者都能在多替诺雷片的帮助下，重拾健康与快乐。
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参考文献:
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使用药品须知：本品适用于痛风伴高尿酸血症的治疗，对本药成分有过敏史的患者应禁用。本品须在有痛风治疗经验的医生指导下使用。
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