今日（11月13日），普米斯生物刚刚宣布，其与BioNTech达成股权收购协议。根据协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。
普米斯生物以双抗产品为特点，而且主要还是围绕PD-1/L1 进行布局，具体pipeline如下：
如果仅以8亿美元首付款来分析，普米斯的估值已经也很不便宜了。
在现在国内biotech融资极其困难的情况下，如果普米斯在国内按照9.5亿美元估值去融资，可能会比较困难。毕竟这些组合似乎没啥特别的，有一些可能也是不叫普遍的。
下面写一下自己对这个领域的思考
PD-1/L1 进行布局的双抗在2020年前后感觉疯狂火爆了一阵子，随后就偃旗息鼓了一段时间，印象很深刻的是，当时和几个做这个组合同行聊，经常自己都说不清楚这样组合真正的核心优势在哪里，理论上的哪些猜测也很容易被挑战。至少又有一段时间有很挑战这类组合，认为是没事闲的撞大运，不如双药 联合用药组合便利~~毕竟很久前艾伯维搞得自免领域的双抗后来也不了了之了就是类似IL-17/IL6或者其他因子类的组合这种套路。
PD-1/L1双抗布局中比较代表的是信达生物曾经迷信布局了这个领域的双抗，后来 有悄悄消失了可以参考下文：
双抗还是组合，其实都有自己的想法~·
康方生物PD-1/VEGF双抗获批上市，股价大跌；信达的PD-1+VEGF组合去年已上市
最终还是数据来说，但是数据也不是所有人都会信服，至少Merck's CMO Eliav Barr 就表示不服~"我们做了很多K药+VEGF抑制剂的研究，PFS阳性那都是稀松平常的事，关键是OS都不理想，所以这个事，还要再继续等等OS来看看。" 如果在美国这样人口种族多样性的环境下继续有效，而不是中国国内单一人种的数据，那才说明确实是好"，尽管有些酸溜溜的感觉，但是其实我也有这种感觉，毕竟之前自己的很多思考和想法，确实是被现实打了一巴掌，
有兴趣可以阅读下文
康方PD-1/VEGF大放异彩，But what does Merck think?
其实自己一直觉得的值得立项的双抗应该是这样的
经典的组合：可以在相同的作用方向进行组合，完成两个单抗无法实现的功能。如下：
比如罗氏的两款双抗：Hemlibra去年全年销售达49亿美元（治疗血友病），2024年前三季度销售额达到32.8亿瑞士法郎，增长10%；
Vabysmo（Faricimab，VEGF/Ang2，眼底疾病）2024年前三季度共销售28.26亿瑞士法郎，增速为79%。
衔接T细胞相关的双抗 CD3X TAA ，只有组合在一起才有效，两个单靶点无法发挥一丁点的同等作用
还有这样的，“勉强”也可以的靶点，毕竟这两个家伙也是经常狼狈为奸，尤其是c-Met这个亦正亦邪的家伙，一不留神就能促进肿瘤增值，单靶点抗体失败经验一大堆~只能另辟蹊径
具体可见6.14亿美元！维立志博CD3/CD19/BCMA以NewCo形式达成全球授权，不做肿瘤做自免？ 文末的已上市抗体结构
那么Biotech舍得这血本进行收购普米斯，看中的到底是什么？
是去年开始二者就有了两次合作
一个是 PD-L1/VEGF双抗PM8002 的合作
2023年11月6日晚间，普米斯生物宣布与BioNTech达成了一项许可和合作协议，后者将引进前者自主研发的抗PD-L1/VEGF双抗PM8002，根据协议，普米斯生物将获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的里程碑付款和销售分成。
另一个是：2023年7月20日，普米斯生物与BioNTech达成合作，后者将获得前者一款处于临床前的双抗和一款处于临床阶段的单抗的全球独家选择权。第一次合作的合作金额双方未透露。
PM8002之所以吸引到BioNTech很大程度上应该得益于康方生物的AK112（PD-1/VEGF）开了个好头。
WCLC 2024，康方生物两篇报告展示AK112双抗的巨大潜力，附报告ppt
话说之前很瞧不上这种结构的双抗，觉得技术含量不高，不过现在看技术含量高级似乎和疗效也未必成正比，简单的也未必不行~~AK112也是类似的结构
最近一直在反思，一直追求的技术应该是什么样子的，觉得哪些很笨的人，用的很笨的方式，最终结果并不差
双抗的各种KIH类的突变，CH1区的突变，Duobody类的技术，common lightchain类的技术，Fc区突变改变protein A亲和力 类的技术，各种技术~国内哪些后来者，痴迷钻研技术的，似乎并未吃到钻研技术应得的回报~
所以什么样的组合是好的组合，什么样技术室好技术？
到现在从我个人角度看，还是更推崇经典的双抗组合。但是从biotech角度而言，也许使他们看到哪些经典组合的成功后才开始进入该领域，想进入的时候已经晚了，技术储备自然也没有。能做得只有找个相对技术难度门槛低的技术方式，至于组合，只能另辟蹊径，做别人所不能想（或者认为机制上不明确，看起来不那么靠谱的）组合。
一将成名万骨枯，其实也很应这个景
技术该怎么走，大道至简，还是努力开拓~还是先凑合着用，要看时机了，草莽时代，那俩那么多高大上~~
关于PD-1(L1)组合双抗产品，可关注知识星球，会在上面进行更新上
