众所周知，干细胞能够自我更新和分化，以再生多种组织。众所周知，它们还可以通过分泌血管生成因子、分化为有助于新生血管形成的不同细胞和刺激在伤口愈合中发挥重要作用的细胞来促进血管生成过程和伤口愈合，其机制尚不完全清楚。
作者在此报告了2名患者在接受填充剂注射以增强鼻子软组织后，接受脂肪源性干细胞（ADSCs）治疗皮肤坏死和急性炎症反应。
案例1
一名25岁的女性接受了非医疗专业人员在额头、眉间和鼻子上注射填充剂（瑞典乌普萨拉Q-med公司Restylane）。她报告称，注射后第二天注射部位出现压痛和发红，用静脉注射抗生素和水胶体敷料进行治疗。然而，伤口继续恶化，当她在注射后第五天被转诊时，她的伤口出现脓样分泌物、严重炎症，鼻尖、侧壁和背部出现3×3厘米的皮肤坏死。入院后，她接受了经验性静脉抗生素治疗和坏死组织清创术。入院第三天，她在鼻子上接受了脂肪干细胞治疗。她的术后过程顺利，术后第8天出院。注射后10天和6个月的随访期间，她的伤口完全重新上皮化；皮肤和软组织缺损部位仍有一个不明显的线性疤痕，没有证据表明鼻尖和鼻孔上的疤痕收缩导致不对称或变形（图1）。
图1.案例1：（A） 一位23岁的女性患者。鼻背和鼻尖区域出现炎症和坏死，伴有肿胀、红斑和脓样分泌物。（B） 异物和坏死组织清除后。鼻尖出现皮肤坏死。（C） 观察脂肪干细胞治疗后6个月的情况。线性疤痕仅保留在鼻尖区域，没有疤痕挛缩畸形。
案例2
一名30岁的女性在一家私人诊所接受了填充透明质酸（HA）注射（Juvederm，Allergan，Irvine，CA，USA）。注射后第二天，从鼻尖到鼻背和侧壁的注射区域出现红斑和疼痛肿胀，为此，她接受了透明质酸酶（1000 U）和由进行原始填充剂注射的医生进行的类固醇注射。当她在填充剂注射后的第五天被转诊给作者时，伤口显示鼻尖和鼻背有多处脓疱、焦痂和局部坏死。清除坏死组织并静脉注射经验性抗生素。在填充剂注射后的第十一天，她住进了我院，并对伤口进行了脂肪源性干细胞治疗。她在干细胞治疗后4天出院，注射后8天伤口完全上皮化，没有任何并发症的迹象。随访时，伤口愈合，结果令人满意，只留下轻微的疤痕（不包括该病例的照片，因为患者不希望公开）。
通过使用Lipokit（Medikan股份有限公司，首尔，韩国）进行脂肪移植和离心，从患者腹部收获脂肪组织。通过吸脂术收获的脂肪组织被分成50毫升注射器，并在3500转/分的速度下离心4分钟。随后将它们与II型胶原酶（美国俄亥俄州哥伦布市沃辛顿工业公司）混合，并在注射器中用盐水（20mL）液化。将收获的脂肪和酶的混合物与Maxstem（Medikan股份有限公司）在37℃下孵育30分钟，并在3500rpm下离心3分钟。在混合由庆大霉素、哈特曼溶液和5%葡萄糖盐水组成的洗涤溶液后，将注射器在200相对离心力下再次离心3分钟。重复离心和洗涤程序3次，将含有脂肪源性干细胞的溶液（3 mL）分为1 mL注射器（图2）。将2mL溶液注射到皮下和真皮水平的病变中，并用剩余的1mL溶液进行湿敷。手术后四天，用泡沫材料涂抹第一次敷料，每2天重复一次。
图2：脂肪源性干细胞分离示意图
众所周知，干细胞能够自我更新，并能分化为多种细胞表型。由于其可重复性和多效力，它们被认为在许多临床和临床前领域发挥着重要作用。干细胞可以从各种间充质来源收获，最常见的是骨髓，但从骨髓中收获干细胞会给患者带来疼痛和不适，只能收获相对较少的细胞。2002年，Zuk等人从人类脂肪组织中分离出能够分化为脂肪生成、软骨生成、肌生成和成骨细胞的干细胞，作为骨髓来源干细胞的替代来源。ADSCs留下的供体部位发病率较低，产生的间充质干细胞数量较多，并且比骨髓来源的干细胞更容易收获。
在脂肪干细胞的多种特性中，许多研究都集中在它们在缺血模型中的血管生成作用上。这些包括心肌梗死、心力衰竭、肢体缺血、糖尿病足和动脉硬化闭塞症模型。局部注射和局部给药ADSCs也被发现能有效促进动物模型中缺血性皮瓣的愈合。ADSCs被认为通过分泌刺激血管生成的血管生成因子、将ADSCs分化为血管细胞作为新生血管系统的功能成分以及分泌增强祖细胞可用性的因子来影响缺血组织。这些血管生成作用被认为可以改善伤口的坏死和炎症，这些伤口被认为是由鼻腔注射填充剂后血管受损引起的。除了这些血管生成特性外，Kim等人还提出，ADSCs通过直接细胞间接触和分泌因子的旁分泌激活促进人成纤维细胞增殖，从而显著减小伤口大小并加速再上皮化。分化为多种细胞表型、促进血管生成和分泌生长因子的ADSCs的潜力被认为可以增强伤口修复，这可以应用于填充剂注射后血管受损导致的皮肤坏死急性并发症。
在极少数情况下，皮肤填充剂注射会导致皮肤坏死，如果不及时治疗，会导致不良结果。在此介绍的病例描述了填充剂注射后鼻腔皮肤坏死的急性并发症。通常，坏死和炎症组织清创后出现的皮肤缺损可以用不同的移植物或皮瓣重建，但供体部位的发病率和瘢痕形成可能仍然是一个永久性问题。
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参考文献
1. Sung HM, Suh IS, Lee HB, Tak KS, Moon KM, Jung MS. Case Reports of Adipose-derived Stem Cell Therapy for Nasal Skin Necrosis after Filler Injection. Arch Plast Surg. 2012 Jan;39(1):51-4. doi: 10.5999/aps.2012.39.1.51. Epub 2012 Jan 15. PMID: 22783492; PMCID: PMC3385290.
