JAPIC是日本最大的药品安全信息服务机构，主要业务包括收集、整理药品安全信息、进行不良反应信号检测、提供药品安全信息服务等。JAPIC AERS利用FAERS和JADER数据库开展工作，推出的大型安全信息服务计划主要涵盖数据提供和信号检测两个方面。JAPIC对收集、整理的FAERS数据进行清洗、规范化，去除重复数据，统一药品名称等信息，方便用户分析。同时将处理后的数据进行信号检测，利用PPD法、ROR法等不平衡分析方法，进行安全信息信号检测，并将结果报告给用户。JAPIC目前使用的两个数据库介绍如下：
1.FAERS数据库，由美国FDA运营管理，包含美国及其他国家上市药品的自报不良反应数据。每季度更新近10万份新病例报告，累计近900万个病例数据。
2.JADER数据库，由日本医药品医疗器械综合机构发布。JAPIC数据库收集日本医疗机构和药企报告的严重不良反应数据，每月更新近5000条新数据，累计超过50万条数据。JAPIC数据清洗和标准化工作主要包括：删除重复数据、规范药品名称、统一年龄和体重单位、跟踪medra词汇通用名修改、为每条数据添加药品成分ATC分类等标识码等。
此外，JAPIC还为企业提供在线信号检测服务，方便企业访问和查询两个数据库，帮助企业快速发现新的安全性问题。
这也是使用 JAPIC 数据库进行研究的一个例子“血管内皮生长因子抑制剂眼内注射导致流产的潜在安全信号：使用食品和药物管理局不良事件报告系统进行不成比例分析”
在研究血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂眼内注射和流产的潜在安全信号时，JAPIC FAERS 数据库作为药物警戒的关键工具发挥了重要作用。以下是本研究中数据库使用的详细讨论：
1. 数据来源和组成
JAPIC FAERS 数据库整合了 FDA 的FAERS 数据，并由 JAPIC 进行了额外的预处理，以增强数据集的可靠性和可用性，使研究人员能够查看与使用VEGF 抑制剂相关的全面自发不良事件报告。
2. 研究目标和原理
本研究的主要目标是评估 VEGF 抑制剂（lanbilumab、aflipid和bevacizumab）眼内给药与流产之间的关联。鉴于目前对妊娠期间抗 VEGF 治疗安全性的了解有限，本研究旨在填补这一知识空白并评估潜在风险。
3. 方法：不成比例分析
研究人员使用不成比例分析，这是药物警戒中常用的一种识别安全信号的方法。该方法包括计算报告比值比 (ROR)，以比较VEGF 抑制剂使用者中流产病例的频率与整个数据库中流产报告的总体频率。
- 检测标准：本研究建立了识别潜在信号的具体标准：
- ROR 的 95% 置信区间的下限必须大于 1。
- 每种 VEGF 抑制剂至少报告了 3 例流产病例。
4. 研究结果和解释
使用JAPIC FAERS数据,研究人员得出以下结果:
- 兰碧乐单抗:报告了19例妊娠丢失,ROR为4.44(95%CI:2.42-8.16),表明存在显著的关联。
- 贝伐珠单抗:报告6例,ROR为32.25(95%CI:3.88-267.9),表明存在特别强烈的安全信号。
- 阿弗利普特:报告4例,ROR为5.37(95%CI:1.34-21.49),也符合检测标准。
这些发现突出了JAPIC FAERS数据库在发现需进一步调查的潜在安全信号方面的有效性。
5. 对未来研究的启示
研究结果表明，眼内注射 VEGF 抑制剂可能会增加流产风险。然而，这些潜在的安全信号需要通过因果研究来验证。JAPIC FAERS 数据库不仅有助于识别这些信号，还为后续研究确认和阐明这种关联奠定了基础。
6. 结论
总之，JAPIC FAERS 数据库在本研究中的应用凸显了其在药物警戒中的重要性。它为分析不良事件报告提供了一个强大的平台，使研究人员能够发现与眼内注射VEGF 抑制剂相关的重要安全信息。本案例展示了 JAPIC FAERS 等综合数据库如何有助于患者安全，并为涉及妊娠等敏感时期用药的监管决策提供信息。
Reference: Sakai T, Mori C, Ohtsu F. Potential safety signal of pregnancy loss with vascular endothelial growth factor inhibitor intraocular injection: A disproportionality analysis using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Front Pharmacol. 2022 Nov 10;13:1063625. doi: 10.3389/fphar.2022.1063625. PMID: 36438807; PMCID: PMC9684212.
