偏差管理作为质量保证体系的核心支柱，是衡量企业质量管理成熟度与精细化的关键指标。它不仅深刻反映了企业整体质量管理的运行状态，更是推动质量持续改进不可或缺的驱动力。在监管机构的严格审视下，偏差管理始终占据检查的核心地位，尤其在GMP符合性检查过程中，药品生产环节中的偏差案例频繁成为暴露问题、影响合规性的重要因素。因此通过有效的偏差管理，制药公司能够在确保产品质量和安全的同时，满足监管要求，保护患者健康，维护公司利益，并促进业务的可持续发展。
偏差管理始终是药品监管部门GMP检查的重点领域之一，常见的审计缺陷案例也主要虽然制定了偏差管理的SOP，但是在执行层面上仍然对偏差处理存在困惑。近期在网传一份据称为国家药品监督管理局（NMPA）新版的《药品生产现场检查风险评定指导原则》附件——GMP缺陷示例文件。该文件作为官方新增的GMP缺陷案例集，其真实性备受关注，其内容详尽且贴近实际，为行业提供了宝贵的参考，笔者特别关注了与偏差管理相关的GMP缺陷示例。这些示例共计9项，9项皆为主要缺陷，凸显了偏差管理在药品生产中的重要性及其当前存在的问题，下表是相关缺陷摘录：
【缺陷解读】：此缺陷暴露了企业在质量管理和流程控制上的不足，未遵循SOP可能导致产品质量下降、安全隐患增加及合规性问题，而忽略偏差调查则掩盖了问题根源，阻碍了持续改进。【应对策略】：首先，加强员工培训和意识提升，确保SOP得到严格执行；其次，建立并严格执行偏差管理制度，确保所有偏差都被及时报告、调查和处理；同时，强化内部监督与检查机制，及时纠正违规行为；此外，推动持续改进，基于偏差分析优化SOP和流程；最后，促进跨部门沟通与合作，共同应对管理挑战，确保企业稳健运行。【缺陷解读】：此缺陷表明企业的偏差管理体系存在漏洞，未能全面捕捉并有效处理在关键确认与验证阶段出现的偏差，这可能影响产品或流程的验证结果。【应对策略】：首先，完善偏差调查程序，明确将确认与验证过程中的偏差纳入调查范围；其次，加强相关人员的培训，确保他们了解并遵循新的偏差管理流程；对确认与验证中发现的偏差进行及时、彻底的调查和处理。【缺陷解读】：此缺陷反映了企业在质量控制方面的不足，仅依赖偏差调查可能无法全面评估超限事件对产品质量和安全性的潜在影响，对于制药用水系统、环境监测系统等的超限情况调查的缺失可能掩盖了更深层次的问题。【应对策略】：首先，完善偏差调查程序，明确在制药用水系统、环境监测系统超限情况下需同时开展偏差调查和OOS调查；其次，加强人员培训，确保相关人员熟悉并理解OOS调查的重要性和方法；同时，确保超限事件能够得到及时、全面的评估和处理；最后，定期回顾和评估OOS调查结果，持续优化质量控制流程，提升产品质量和安全水平。【缺陷解读】：此缺陷揭示了企业在偏差管理中的标准化和执行力问题。分级定义的不清晰可能导致对偏差严重性的误判，影响资源的有效分配；而后续CAPA措施执行差异则可能削弱纠正预防措施的有效性，增加问题重复发生的风险。【应对策略】：首先，完善偏差调查程序，明确并统一偏差的分级定义标准，确保各级别偏差得到恰当处理；其次，加强内部沟通与协作，确保相关部门在偏差管理和CAPA执行中保持步调一致；最后，建立偏差管理评估机制，定期对偏差处理过程和效果进行回顾和评估，持续改进偏差管理水平。【缺陷解读】：此缺陷凸显了企业在偏差管理上的监控和执行力不足。未持续跟踪未关闭的偏差可能导致这些偏差被忽视或遗忘，进而影响产品质量、生产效率和合规性。【应对策略】：首先，建立严格的偏差跟踪机制，明确跟踪责任人、时间节点和跟踪内容；其次，利用信息化工具提高跟踪效率，如采用电子化偏差管理系统自动发送提醒和跟踪报告；同时，加强内部沟通和协作，确保相关部门及时了解偏差进展并提供支持；最后，将偏差关闭情况纳入绩效考核体系，激励员工积极参与偏差管理和跟踪工作，确保偏差得到及时有效地处理.【缺陷解读】：这一缺陷表明企业在偏差管理和CAPA实施上存在严重问题。反复出现的偏差不仅影响产品质量和生产效率，还暴露了CAPA措施的不力或无效。同时，未关闭的CAPA措施和持续的生产活动可能加剧问题，增加风险。【应对策略】：首先，对反复出现的偏差进行深入分析，找出根本原因，并制定针对性的根本解决措施。其次，加强CAPA措施的执行和监控，确保措施得到有效实施，并跟踪验证其效果。同时，暂停或调整相关生产活动，直至偏差得到根本解决和CAPA措施关闭。最后，加强员工培训和管理，提高全员对偏差管理的认识和重视程度。【缺陷解读】：此缺陷反映了企业在偏差管理中的专业性和系统性不足。偏差分级不合理可能导致资源分配不当，关键偏差被忽视；而根本原因调查的缺失或偏离则无法有效识别问题根源，妨碍了有效的纠正与预防措施（CAPA）的制定。【应对策略】：首先，完善偏差调查程序，建立科学的偏差分级标准，确保根据偏差的潜在影响和风险程度进行合理分类。其次，强化根本原因调查的培训与指导，确保调查团队具备专业能力，明确调查目的，聚焦问题根源。同时，建立严格的审核机制，对偏差分级和根本原因调查进行复核，确保准确性和有效性。最后，将偏差管理与CAPA紧密结合，根据根本原因制定并实施有效地纠正与预防措施，防止类似偏差再次发生。【缺陷解读】：此缺陷揭示了企业在OOS管理上的不完善，未清晰界定实验室偏差与OOS之间的关联，也未能提供充分的理由说明为何这些偏差会导致OOS结果。这可能导致对OOS事件的响应和处理不够准确和及时，影响产品质量控制。【应对策略】：首先，修订OOS程序，明确界定实验室偏差与OOS之间的关联，包括哪些类型的实验室偏差可能引发OOS结果。其次，为每种可能的关联提供充分的理由和依据，确保员工能够理解和遵循。同时，加强员工培训，提高他们对OOS事件的认识和处理能力。最后，建立监督机制，确保OOS程序得到有效执行，及时发现并纠正问题。【缺陷解读】：此缺陷反映了企业在偏差管理中的前瞻性和系统性不足。缺乏趋势分析意味着企业无法预见偏差的潜在风险和发展方向，而定期的偏差回顾若未能有效执行，则可能错失识别系统性问题的机会，进而影响产品质量和生产安全。【应对策略】：首先，完善偏差调查程序，利用统计工具和方法对偏差数据进行定期分析，识别潜在的风险和趋势。其次，强化定期的偏差回顾分析，确保回顾的深入性和全面性，及时发现系统性问题。同时，针对发现的问题，制定并实施有效地纠正与预防措施（CAPA），防止问题重复发生。最后，加强员工培训和意识提升，确保偏差管理的重要性和必要性得到充分认识。
为了优化偏差管理，有效遏制GMP缺陷的滋生，企业亟须构建并部署一套全面、高效的偏差管理体系与方法。在这一转型过程中，质量管理系统（QMS），特别是先进的电子偏差管理系统，成为不可或缺的驱动力。该系统通过集成多项核心功能，不仅重塑了偏差管理的面貌，还极大地提高了企业的合规性与运营效率。以下列举了偏差管理系统的主要功能与优势：通过预设的标准化流程，确保偏差从发现、记录、评估到解决的全过程都遵循统一的规范，减少了人为错误和遗漏，提高了处理的一致性和准确性，可与QMS其他质量流程的应用无缝整合。例如，偏差事件可与审计、客户投诉互相关联。系统内置强大的文档管理功能，能够自动追踪、存储和版本控制所有与偏差相关的文件，包括报告、调查记录、CAPA计划等，确保信息的完整性和可追溯性，满足监管要求，该流程将全程引导用户更好地解决偏差事件，从发起一直到核查、解决、通过。偏差功能与CAPA无缝整合，鼓励并支持持续的流程改进活动，通过收集用户反馈、评估系统性能以及引入新技术，不断优化偏差管理流程，提升整体效率和质量水平。2024年11月21日药品生产现场管理及常见缺陷问题分析，线上送回放！
在企业进行FDA认证、欧盟认证和中国认证过程中，越来越多的检查员开始重视生产现场的GMP符合性检查，为此特举办“药品生产现场管理及常见缺陷问题分析”专题会议，从规范药品生产全过程进行质量控制的环节设计，以实际检查案例为出发点，以如何提高药品生产过程控制相关的现场管理以及生产过程中的关键控制及缺陷分析，降低药品生产过程中混淆、差错等风险为主讲内容。特邀各单位积极选派人员参加。
会议地点：腾讯会议线上直播
会议时间：2024年11月21日
王彦忠 国内GMP专家，多年来一直在知名外企工作，参加原国家食品药品监督管理总局组织《10版GMP疑难问题解答》、《质量受权人培训教材》等书籍的编写，主编验证章节。多次为GMP检查员和制药企业培训和提供审计。
参会对象：
药品生产企业质量管理人员；生产部门负责人、车间主任及有关技术人员；厂房、设施、设备工程技术人员等。
09:00-10:30主题一：国内外官方检查和审计中生产过程相关缺陷分析
1、设备部分常见问题及缺陷分析
2、生产公用工程系统常见问题及缺陷分析
3、生产工艺部分常见问题及缺陷分析
4、生产物料管理常见问题及缺陷分析
5、生产系统人员管理常见问题及缺陷分析
6、环境监控常见问题及缺陷分析
7、生产过程控制及在线监测常见问题及缺陷分析
10:30-12:00 主题二：生产过程中的清洁、环境监控和取样
1、清洁、消毒、灭菌和无菌概念
2、静态测试、动态监测和连续监测的实施
3、沉降菌监测时间如何确定
4、动态监测的实施
13:30-15:00 主题三：生产设备的管理要求
1、生产设备的校验管理
① 法规对于计量管理的要求
② 计量管理相关的定义和分类
③ 符合GMP要求的计量系统日常管理方法
2、设备预防维护保养要求
15:00-16:30 主题四：批记录设计要点与解析
1、批生产记录设计要点说明
① 法规对批生产记录的内容要求
② 生产记录控制范围和管理要点
③ 批记录如何体现产品生产过程控制要求
④ 批记录的编制与管理
2、批记录中常见错误
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