我们每个人都不一样,所以说人类基因组是一个大杂烩。
人类参考基因组,如最新的GRCh38,大约93%的序列来自于11个人,更进一步讲,70%的序列实际上都来自于一个人。
GRCh38可能代表不了你,所以才提出人人基因组,不然怎么精准医学。
但如果你认为你只有一个独特的基因组,那或许也是不对的。
事实是,我们都有数万亿个不同的基因组。
因为每个细胞都有一套独特的 DNA 副本,而这些 DNA 序列在细胞之间存在各式的差异。考虑到我们人体约有30万亿个细胞,说每个人都有30万亿个基因组,似乎更合理。
这被称为体细胞基因组somatic genome,是自然变异、随机发生的基因组库,包含比我们想象多得多的遗传信息。
我们的基因组有32亿个碱基对,随机发生的基因变化发生在我们30万亿规模的细胞中。数字空间内,每个细胞可能包含不止一个基因突变,而这数万亿的细胞则能包含完整的基因组突变。
所以,体内一直在发生着自然的遗传选择。
一些基因变化会使细胞对疾病产生抵抗力或易感,而另一些则会导致疾病。这解释了为什么健康细胞和患病细胞可以共存于同一组织中。
换个角度看,这种在细胞层面进行自然选择类似于临床试验的过程,可以测试哪些体细胞突变是有益的、中性的、致病的。
反过来,疾病的发生发展自然会选择与特定基因相关的关键体细胞表型。通过鉴定分析分离这些表型,就能找到关键的体细胞基因组变异,识别到具有潜力的治疗性靶标。
这就是Quotient Therapeutics成立背后的逻辑。