研究背景
慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure, ACLF）是在慢性肝病基础上出现以肝功能急性失代偿、肝外器官损伤和高短期死亡率为主要特征的严重临床综合征。ACLF病情凶险，发病机制尚不明确。肝移植是目前治疗ACLF唯一有效的手段，但供体短缺、费用高昂等原因导致肝移植的应用严重受限。因此，亟需深挖ACLF发生发展的病理生理机制，寻找新的疾病防治靶点以改善临床预后。
系统性炎症是导致ACLF发生发展的关键环节。研究表明，迷走神经在多种炎症性疾病中发挥抗炎效应，但迷走神经在ACLF发生发展中的作用仍不清楚。本研究旨在揭示迷走神经对ACLF炎症反应的调控作用及具体机制，并探索潜在的治疗靶点。
研究结果
研究采用蛋白质组学技术揭示：ACLF小鼠肝脏中CXCL9表达水平较CLD小鼠显著升高。在ACLF患者中，高表达CXCL9的患者死亡率显著高于低表达水平的患者。阻断CXCL9及其受体CXCR3可减少ACLF小鼠肝脏免疫细胞的浸润、减轻肝脏损伤、降低死亡率（图1）。
图1. 阻断CXCL9及受体CXCR3可减轻肝脏损伤并降低ACLF小鼠的死亡率
进一步研究发现，兴奋迷走神经可降低CXCL9水平及ACLF小鼠死亡率。反之，阻断迷走神经则升高CXCL9及加速ACLF小鼠死亡。重要的是，干预CXCL9和CXCR3可减轻迷走神经切断术对ACLF的加重效应（图2）。肝脏单细胞测序分析、免疫荧光染色等结果显示巨噬细胞是ACLF肝脏CXCL9的主要来源，并证实巨噬细胞分泌CXCL9受迷走神经通路调控。
图2. 干预CXCL9及受体CXCR3可阻断迷走神经切断术对ACLF的加重效应
综上所述，本研究结果表明：迷走神经通过调控CXCL9参与ACLF疾病进展，有助于从神经免疫调节的角度为ACLF提供新的治疗手段。
作|者|介|绍
通信作者：陈若蝉
博士，副教授，博导及博士后合作导师。病毒性肝炎湖南省重点实验室主任。主要从事肝病及感染性疾病的基础及临床研究工作，目前主持3项国家自然科学基金及4项湖南省人才计划（湖南省杰青、湖湘青年英才、湖南省卫生健康高层次人才、湖南省优青。相关研究成果以第一作者/通讯作者（含共同）在Hepatology、Science Advance、Experimental and molecular medicine、Age and aging、International journal of infectious disease、Journal of Biomedical Science等发表，担任中华医学会感染病分会青年委员，中国研究型医院学会肝病专委会委员，全国疑难及重症肝病攻关协作组（CNSLD）委员，湖南省医学会感染病学会专业委员会委员，传染病信息学编委（王福生院士主编），Infectious disease and immunity青年编委（王福生院士主编），中华微生物及免疫期刊编委。
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供稿｜陈若蝉
编辑｜尹延洁
审核｜季媛媛
