急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）是许多危重症患者呼吸衰竭的常见原因，因其高死亡率而备受关注。尽管炎症小体激活在急性肺损伤或ARDS的发生发展中起着重要作用，但整个致病过程的调节机制尚不清楚。当细胞受到炎症刺激时，线粒体的完整性在炎症小体激活中发挥关键作用，然而，线粒体蛋白在其中的潜在机制知之甚少，迫切需要对其进行细致的研究。
位于线粒体外膜的18 kDa转运蛋白（18 kDa translocator protein，TSPO）最初被表征为外周型苯二氮卓类受体，它是一种进化上高度保守的跨膜蛋白，参与多种细胞生物学过程。TSPO在巨噬细胞上的高表达及其在炎症刺激下表达水平的进一步上调，引起我们对其在炎症性疾病方面的关注。
本研究在TSPO基因敲除（Knock out，KO）和脂多糖诱导的ARDS小鼠模型中发现，TSPO-KO小鼠对脂多糖诱导的急性肺损伤表现出更加严重的肺部炎症反应（图1A）。TSPO缺失导致NLRP3炎症小体途径的活化增强，促进巨噬细胞产生更多的促炎细胞因子（图1B）。TSPO-KO巨噬细胞中的线粒体倾向于去极化以响应细胞应激，线粒体损伤相关分子模式产生的增加导致TSPO-KO巨噬细胞中线粒体膜去极化增强并加剧细胞死亡（图1C）。综上表明，TSPO可能是细胞焦亡的关键调控因子，它在ARDS的发生发展中起着至关重要的保护作用（图2）。
图1
图2
作|者|介|绍
共同通信作者：田辉
医学博士，医学分子生物学博士后，山东第一医科大学第一附属医院院长、党委副书记，山东大学二级教授、博士研究生导师。享受国务院政府特殊津贴专家、国家卫生健康突出贡献中青年专家，山东省“泰山学者”特聘专家、济南市专业技术拔尖人才，国际食管疾病学会中国分会理事，中国医师协会胸外科医师分会常委，中国研究型医院学会胸外科学专业委员会常委，中国研究型医院学会微创外科学专业委员会常委，中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长，中国医师协会内镜医师分会胸腔镜专业委员会常委，中国医师协会胸外科医师分会加速康复外科专业委员会副主任委员等。
第一作者：韩竞逸
山东大学齐鲁医院博士研究生，中国医学科学院基础医学研究所免疫学系联合培养，主要研究领域为诱导性多能干细胞与肺部炎症。以第一作者发表SCI文章3篇，参与发表SCI文章10余篇。
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供稿｜韩竞逸
编辑｜潘香香
审核｜季媛媛
