研究显示胃癌是全球发病率和死亡率上分别排名第四和第五的癌症，严重危害人类健康。近些年，虽然胃癌的治疗取得了一定进展，但是胃癌患者的长期生存率仍然较低，而无法切除的进展期胃癌患者更差。胃癌的治疗缺乏有效的广谱靶点，仅约20%的患者受益于HER2阳性的靶向治疗。因此，寻找胃癌有效的潜在治疗靶点，开发靶向抑制剂，是目前治疗所急需解决的重点问题。
NUF2是NDC80复合体的重要组成部分，在细胞有丝分裂过程中通过调节着丝粒与纺锤体微管的结合参与细胞周期的调控。而NUF2缺乏会限制了胃管与着丝粒附着的稳定性，并减少了其有效的张力的形成，导致细胞无法进行有丝分裂，甚至诱导细胞凋亡。
本研究通过临床大样本的免疫组化分析发现NUF2基因在胃癌组织中蛋白水平上的高表达与预后较差相关，是胃癌潜在的预后标志物和治疗靶点。进一步研究发现NUF2基因缺失通过诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡来抑制胃癌进展，这与MAPK信号通路有关。
本研究通过虚拟对接从小分子天然产物库(TCMD)中筛选了NUF2的潜在靶向抑制剂，发现槲皮素与NUF2蛋白的直接结合力较高，通过体内外试验结果显示槲皮素可能是具有抗胃癌活性的一种NUF2蛋白的靶向抑制剂。而进一步研究发现槲皮素在NUF2蛋白高表达的人源化胃癌PDX和类器官模型同样展现出有效的抗肿瘤活性。
作|者|介|绍
通信作者：焦作义
兰州大学医学部常务副主任，兰州大学第二医院副院长、兰州大学校医院院长，主任医师、教授、博士生导师。历任甘肃省消化系肿瘤重点实验室副主任、生物技术转化医学中心副主任。
主要学术兼职：中国国际医疗保健促进会理事兼肝胆疾病防治分会副主任委员、中国医院协会健康医疗大数据应用管理专业委员会第一届委员会常务委员、中国医师协会器官移植医师分会委员，中华医学会器官移植学分会第八届青年委员会委员，美国临床肿瘤医师协会会员，中华医学会外科学分会疝与腹壁外科学组委员。
研究方向：主要从事胃癌和胰腺癌耐药及转化治疗药物研发工作，在Gastroenterology, Science Advances, Nature Commmunications, Oncogene等期刊发表多篇论文，主持国家自然科学基金项目、甘肃省重大专项等科研课题20余项。
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供稿｜焦作义
编辑｜季媛媛
