海军军医大学附属长海医院消化科李兆申院士团队在 Chinese Medical Journal在线发表了题为《Single-cell RNA sequencing reveals the process of CA19-9 production and dynamics of the immune microenvironment between CA19-9(+) and CA19-9(-) PDAC》的研究论文。该研究报道了CA19-9可以塑造促癌的肿瘤微环境，并促进M2巨噬细胞极化，从而引起胰腺癌恶性程度增加。
消化系统恶性肿瘤在全球的恶性肿瘤中的发病率约占25%，死亡率约占35%，尽管目前筛查工作已取得较大进展，但许多消化系统恶性肿瘤确诊时多为时已晚。其中胰腺导管腺癌（PDAC）是消化系统恶性肿瘤的主要类型，因其早期诊断困难、治疗反应差、术后复发率高、生存时间短等原因严重影响患者的预后。CA19-9作为一种生物标志物已被广泛用于胰腺癌患者的诊断和术后随访。令人惊讶的是，一些胰腺癌患者的CA19-9表达并没有上调。在胰腺癌的进展过程中，其产生机制的变化和潜在的作用尚未阐明。
本研究通过单细胞RNA测序技术对CA19-9阳性和CA19-9阴性PDAC进行了深入研究，揭示了CA19-9在PDAC中的产生过程和免疫微环境的动态变化。研究发现，CA19-9的产生与特定的癌细胞亚型和抗原呈递细胞相关的成纤维细胞有关。与CA19-9阴性患者相比，CA19-9阳性患者中CD8中心记忆T细胞的比例下降，而CD4中心记忆T细胞的比例增加。此外，CA19-9阴性组中不成熟的FCN1+巨噬细胞比例增加，而CA19-9阳性组中成熟的M2型CIQA+巨噬细胞比例增加。进一步的实验表明，CA19-9的丧失可以阻断肿瘤微环境中巨噬细胞从M0向M2的诱导。
▲图1 CA19-9阳性PDAC的肿瘤相关微环境中免疫细胞增加
▲图2 PDAC中CA19-9产生和影响的机制图
作|者|介|绍
通信作者：李兆申
中国工程院院士，中国医学科学院学部委员，国家消化系统疾病临床医学研究中心主任，国家消化内科质控中心主任，主任医师、教授、博士生导师。
通信作者：黄浩杰
主任医师，博士研究生导师，国家优秀青年科学基金获得者。海军军医大学附属长海医院消化内科主任助理，担任中国医师协会胰腺病学专业委员会首届青年委员、中华医学会消化内镜分会食管疾病协作组委员。主要从事急、慢性胰腺炎及炎-癌转化的相关免疫学机制和治疗靶点探索。
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供稿｜黄浩杰
编辑｜潘香香
