B7-H3（CD276）是B7超家族的一员，是近年来新兴的免疫检查点蛋白。B7-H3在多种实体肿瘤与血液系统恶性疾病中显著过表达，并与不良预后密切相关，是一种极具潜力的肿瘤治疗靶标。B7-H3在实体瘤中的研究已然十分详尽，以其为靶点的免疫治疗策略也已经取得了不错的疗效，但其在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）中的研究仍未受到充分重视，B7-H3 介导的AML原始细胞增殖和免疫逃避的确切机制仍不明晰。
近期，来自北京大学血液病研究所的赵翔宇教授团队在Chinese Medical Journal中发表了题为“B7-H3 in Acute Myeloid Leukemia: From Prognostic Biomarker to Immunotherapeutic Target”的综述文章，总结了免疫检查点分子B7-H3在AML领域的最新研究进展和未来发展方向，并探讨了其作为AML预后生物标志物和治疗靶点的潜力。
一、B7-H3是B7家族中最具潜力的AML靶点选择
通过比较B7家族不同成员在AML中的表达率及与不良预后的相关程度，我们发现，在AML中，B7-H3和PD-L1是家族中研究最为丰富、应用前景最为广阔的成员，而B7-H3在AML中表达率更高，且对不良预后具有更强的提示意义，这表明了B7-H3作为AML的独立靶点或PD-L1联合靶点的可能性。
表1 B7家族成员、受配体相互作用及其在AML中的表达情况
二、B7-H3与其受体的相互作用提示其在AML发生发展中可能发挥促进作用
目前仍未明确B7-H3在人类细胞上的受体。对TLT-2、IL20RA、PLA2R1、AAMP等4种候选受体及其与B7-H3相互作用后信号通路的分析提示，B7-H3可能通过这些受体参与AML的原始细胞增殖、免疫逃逸和白血病浸润等过程。
图1 B7-H3与四种潜在受体的相互作用
三、B7-H3通过免疫和非免疫途径促进AML发展
B7-H3通过多种途径促进AML的发生发展。B7-H3可以促进AML原始细胞增殖并抵抗其凋亡，上调糖酵解通路等来促进原始细胞的恶性生物学行为，并通过抑制NK细胞和T细胞、中性粒细胞等的数目和功能，并选择性激活抑制性的Treg细胞，导致局部的免疫抑制，进而促进白血病细胞的增殖、浸润和化疗抵抗。
图2 B7-H3在AML中促进白血病浸润的可能机制
四、多种B7-H3的靶向治疗策略可以有效改善AML预后
目前有多种B7-H3靶向疗法在研，主要涉及单克隆抗体、双特异性抗体、三特异性杀伤诱导剂 (Tri-specific Killer Engager, TriKE)、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）疗法，其中大多数已在细胞和动物实验中取得了良好的疗效。
图3 B7-H3的靶向疗法
小 结
综述详细总结了B7-H3的结构、受体相互作用、在AML中的表达谱和预后预测意义，并深入探讨了B7-H3促进AML发生发展的潜在机制。通过将B7-H3与B7家族的其他成员进行比较，本综述强调了B7-H3的独特优势——它是AML中一种极具潜力的预后分子标志物和免疫治疗靶点。
作|者|介|绍
通信作者：赵翔宇
教授，研究员，博士生导师，主要研究方向为造血干细胞移植后免疫重建机制研究及血液病相关细胞治疗。北京大学人民医院副院长，曾任第十届、第十一届北京市青年联合会委员；现任第八届国家卫健委标准委员会医疗服务标准专业委员会秘书长、中国研究型医院学会第二届细胞研究与治疗专业委员主任委员、中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会副主任委员、中华预防医学会第二届疫苗与免疫分会常委、中国医药教育协会白血病分会副主任委员、中国研究型医院学会转化医学分会副主任委员、中华血液学杂志编委、美国血液学会国际会员、International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases委员等。
主持包括国家自然科学基金项目6项在内的15项国家及省部级基金，在Cellular & Molecular Immunology, Journal of Hematology Oncology, Clinical infectious disease, Leukemia, Int J Biol Sci等以第一或通讯作者发表中英文论文70余篇；已授权发明专利5项,转化1项。获北京青年五四奖章、北京市科技新星、北京市优秀人才青年拔尖个人项目，入选北京市“高创计划”，被授予干细胞社会公益奖。
第一作者：谭笑
北京大学医学部北京大学人民医院八年制学生。
END
供稿｜谭笑
编辑｜潘香香
