IVD航母——贝克曼
文摘
科学
2024-06-03 11:42
浙江
美国贝克曼库尔特有限公司（Beckman Coulter
Inc.）隶属于并购之王丹纳赫集团，是目前全球诊断医学和生命科学领域的世界巨头。如今的贝克曼库尔特有限公司集开发和销售一体，涵盖生化、免疫、凝血等多领域的硬、软件以及能够简化和自动智能化实验室处理的产品，已成为全球体外诊断领域的引领者，其总部在加州布瑞亚。![]()
1. 贝克曼库尔特的成立
众所周知，作为国际IVD四巨头的雅培、西门子都是通过并购成为IVD领域的全球引领者，就算是作为IVD行业的常年蝉联一哥位置的罗氏也只是在1968年成立的医疗诊断部门，而作为四巨头中最早开展诊断业务的却是丹纳赫旗下的贝克曼库尔特公司。![]()
1935年，贝克曼博士成立贝克曼仪器公司同年发明出第一台可以检测柠檬汁的酸度计，随后到1949年，库尔特兄弟发明了库尔特原理，该原理意味着将血液检验从手工时代推向了自动化时代，后依据该原理推出了世界上第一台细胞计数仪ModelA并于1958年成功将血液细胞计数仪量产并成立了库尔特电子公司。在后续几年间，贝克曼博士陆续发布第一台全自动血球分析仪、第一台生化仪、第一台AU生化仪、第一台全自动速率散射浊度分析仪，直至1997年10月，贝克曼并购了库尔特电子公司，产生了一个集生物医疗为一体的最具产品业务综合性的新组织-贝克曼库尔特有限公司。![]()
2. 贝克曼库尔特的中国本土化
随着医学检验技术的革新推动、社会老龄化程度加深、民众健康意识逐渐提升等多因素促进下，中国的体外诊断市场产业化速度迅速加快，在贝克曼博士的引导下，贝克曼公司成为最早一批进入中国市场的IVD企业之一，后续紧跟中国改革开放的脚步，成功本土化，从本土生产到本土研发创新再到开放式的本土合作，三轮驱动，赋能检验医学的更高质量发展，从而推动健康中国的发展。![]()
1978年，贝克曼博士带领一批顶尖科学家探访中国，并前往复旦大学和中国科学院进行学术访问，在回国后赠送仪器，从此，贝克曼博士与中国正式结缘。正是因为此次探访旅程，贝克曼博士深刻意识到中国市场的潜力和重要性，故为了开拓中国市场，于1983年先后在北京、上海、广州、福州等城市设立代表处和维修站，并在1997年，在苏州投资了逾500万美元建立了试剂工厂，用于临床诊断试剂的生产供应全中国、东南亚及日本市场。![]()
2011年贝克曼库尔特被丹纳赫集团并购，从此掌握了贝克曼深耕多年的IVD技术以及IVD市场，即使贝克曼库尔特被并购，但中国市场在全球IVD市场的重要性以及潜力一直未被低估，丹纳赫坚持贝克曼中国本土化的发展理念，植根于中国市场，创新驱动全球生命健康的发展，因此，丹纳赫在2015年在苏州建立了研发中心并扩大了原有试剂工厂的规模，随后在2021年3月，在苏州工业园区投资超1亿美元的中国诊断平台研发制造基地正式奠基，在2022年贝克曼库尔特推出本土创新品牌贝华康，标志着贝克曼库尔特高度中国本土化。![]()
3. 贝克曼库尔特的并购大事件
众多IVD企业均是靠并购重组业务才走向了国际化道路，作为并购之王丹纳赫旗下的最重要子公司贝克曼库尔特在发展过程中也有众多的并购举措:1995年，贝克曼收购了原创单克隆抗体公司Hybritech；1996年，贝克曼收购了赛诺菲的Sanofi
PasteurDiagnostic；1998年，贝克曼收购了库尔特电子公司，成立贝克曼库尔特有限公司；2005年，贝克曼库尔特收购了DiagnosticSystems
Laboratories（DSL）；2006年，贝克曼库尔特收购了化学发光试剂供应商Lumigen；2007年，贝克曼库尔特收购了Dako旗下的流式细胞仪业务；2009年，贝克曼库尔特收购了奥林巴斯旗下生命科学部门的临床检验业务；2011年，贝克曼库尔特被丹纳赫以68亿美元收购。4. 贝克曼库尔特的业务类型简析
贝克曼库尔特从并购前的仪器业务到并购后的集生命科学和临床诊断一体化的业务发展，从检验初期的手动检测到全自动化医学检测业务拓展，检验技术不断在更新迭代，检验的设备也在不断的推陈出新，如今的贝克曼库尔特是一家产品业务非常综合的IVD巨头，其旗下业务主要分为以下三大类：![]()
第一大类为实验室自动化-临床诊断。贝克曼库尔特为了更好的整合和迎合客户及市场需求，在长期的服务过程中形成了一套整体解决方案，从订购检测到样品采集、分析，结果报告数据归档的每一个步骤进行调整和加速，使开发的每一个临床诊断产品在客户使用过程中尽量达到每一步骤的速度、经济成本和效率、结果的最优化。![]()
第二大类是实验室自动化-生命科学业务。贝克曼库尔特在生命科学领域的业务又可以细分为两类，一类是离心及仪器系统，贝克曼库尔特在离心领域是毋庸置疑的领导地位，开发了Avanti® 系列高性能离心设备，Optima™ 超高速离心器以及Allegra™ 牌桌上型微型超速离心机；另一类是自动机械化和遗传分析，贝克曼库尔特推出了CEQDNA Analysis System、CEQTM 8000、GenomeLab SNPstream分析系统，还针对高吞吐量药物筛查开发出SAGIAN™ Core系统该系统具备每天24小时的高速和准确处理检测的能力。![]()
第三大类是专业检测。专业检测通常是在参考实验室和大学医院中进行的，主要用于医学检测的新兴技术首先应用于专业检测实验室之后得到FDA批准用于常规患者护理检测的。贝克曼作为IVD巨头，拥有符合FDA标准的实验环境和设备、专业型人才，成为能够验证新兴检验技术的专业机构之一。![]()
由于贝克曼库尔特于2011年被丹纳赫收购，故贝克曼库尔特财报在丹纳赫财报中体现。2023年丹纳赫总营收为238.9亿美元，同比下降10.33%，净利润42.21亿美元，同比下跌33.3%。丹纳赫诊断业务营收95.77亿美元，占比总营收的40.17%，2023年，诊断部门的总销售额下降了11.5%，主要是由于新冠分子诊断测试的核心销售额同比减少和汇率变化。据知情人透漏，丹纳赫诊断业务贝克曼库尔特销售占大头。2024年3月29日，丹纳赫集团公布季度业绩，第一季度总营收58亿美元，诊断营收25.27亿美元，占比43.5%，其中诊断业务核心销售额增长7.5%，连续五个季度实现增长，其中贝克曼实现个位数增长，主要归功于最近几年上市的DxI900，DxC500和DxA5000产品。丹纳赫首席执行官Rainer Blair指出，贝克曼库尔特在仪器与耗材方面实现了稳定增长，整个投资组合和保留率也有所提高。此外2024年3月在北京召开的《第十四届中国医疗设备行业数据发布大会暨中国医疗产业发展论坛》，会议发布了2023年度中国医疗设备行业数据调研结果，贝克曼库尔特临床诊断荣膺第一名。![]()
贝克曼库尔特临床诊断全球副总裁、中国区总经理陈小穗在受访中表示，“在政策引导、社会需求和技术创新等多重因素影响下，IVD市场呈现蓬勃生机，与此同时也加速了业内竞争态势。”要想在如此竞争激烈的环境下屹立不倒，唯有始终把握创新这一条生命线。贝克曼多年来坚持创新开发出一系列检测产品，服务广大人民。1. AMH抗苗勒氏管激素检测试剂盒
1.1开发背景
AMH抗苗勒氏管激素是一种二聚糖蛋白，属于转化生长因子β（TGF-β）超家族中的一员。AMH由卵巢内窦前卵泡和小窦卵泡分泌，其水平与卵巢内卵泡数量直接相关。与雌二醇、FSH、LH相比，AMH在月经周期中波动较小；但与窦卵泡计数、年龄的相关性极高，因此被认为是评估卵巢储备功能的较直接、重要程度较高的指标之一，在生殖和妇科内分泌疾病中都有着显著的临床应用意义。![]()
1.2开发历程
自1999年贝克曼库尔特上市第一代AMH检测试剂盒，到2009年上市Gen II试剂盒再到2014年化学发光Access AMH试剂盒的上市，贝克曼库尔特拥有长达15年的AMH检测历史和丰富的研发经验，此外全球有众多基于Gen II试剂盒的临床研究，并已成为妇科内分泌领域的参考标准。
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1.3检验原理
Access AMH assay是通过夹心法测定的，在反应管内添加一份样本（血清或血浆），以及含鼠单克隆抗AMH抗体与碱性磷酸酶结合物的MES缓冲液、含蛋白的TRIS缓冲盐溶液，和含有包被鼠单克隆抗AMH抗体的顺磁性微粒的TRIS缓冲液。在反应管内孵育完成后，结合在固相上的物质将置于一个磁场内被吸住，而未结合的物质被冲洗除去。然后将化学发光底物（Lumi-Phos*530）添加到反应管中，用发光检测仪测量反应中产生的光。发光量与样本中AMH的浓度成正比。![]()
2. IMMAGE 800特定蛋白分析系统
生物液体组织成分复杂，光已发现的血浆蛋白就有1000多种，而这些蛋白因都具有某一特定抗原性，多采用免疫方法对其进行检测，故称这些蛋白为特定蛋白。这些蛋白在不同病理条件下会发生变化，故对其进行定量检测为临床诊断提供重要依据显得极其重要。为此，贝克曼库尔特开发出IMMAGE 800特定蛋白分析系统，该系统可检测生物液体组分和治疗药物的特定蛋白，不仅具备50个用户自定义通道还具备双光径速率检测系统，组合运用速率散射比浊法和近红外颗粒速率透射法，可对血清、血浆、尿液、脑脊液等样本进行检测，检测精度达到ng/ml。![]()
3. HIAC 9703+颗粒计数器
众所周知，包括单抗、重组蛋白和病毒载体在内的各类生物药由于其产品组分的特殊性，在注射给药存在不溶性微粒子时会存在较大的不良反应，各国药典均对注射剂中10μm，25μm甚至50μm以上不溶性微粒均做了限定。常规的不溶性微粒检测方法至少需要25ml液体样品才能检测，对于那些单支体积不足0.5ml成本上千的生物药常规的检测方法已不适用，为此，贝克曼库尔特推出HIAC 9703检测仪，9703不仅软件内置各国药典关于不溶性微粒检测标准还革命性的使用0.047x3.2英寸规格的小取样针，避免取样针死体积造成的误差。![]()
4. Power Express临床实验室自动化方案
为了解决检验医学工作人员日益增长的工作量问题，贝克曼库尔特推出了新一代的被誉为全自动流水线中的“航空母舰”-Power
Express临床实验室系统。该系统集成众多模块和分析系统涵盖生化、免疫、血液等多个检测领域，实现对标本自动化处理、自动传送、自动分选、自动分析、自动数据处理的全自动化流水线。4.1 Power Express实验室自动化系统进样系统
Power Express系统的进样区可以区分急诊样本、常规样本、预离心样本和存储归档样本，根据样本类型实现动态灵活进样。对于急诊样本，同一个进样口却优先其他样本进样进行后续的样本处理以及分析操作。4.2 Power Express实验室自动化系统样本处理系统
制约自动化系统工作效率的重要因素在于各个模块及分析系统的速度是否相匹配，而众多模块速度中样本处理系统的离心速度往往是最重要的因素。Power Express流水线包括进样、离心、去盖、分杯、加盖各模块速度和轨道速度一致，系统并联4台温度可控的离心机，每台离心机可自动平衡且离心单元可以独立关闭，采用独特的T型轨道连接离心机，使每台离心机效率最大化。更有甚者，Power Express采用RFID无线射频识别技术代替条码识别扫描样本这些创新均可大大提高样本运输效率进而提高样本的处理效率。![]()
4.3 Power Express实验室自动化系统样本检测分析系统
Power Express自动化流水线能与贝克曼库尔特公司的DxI 系列免疫分析仪、高速AU 临床生化检测平台、DxH 系列血细胞分析流水线等分析仪器相连接。系统可以自动装载和卸载样本，根据不同的分析仪器选择在线吸样或者架式送样等不同的输送方式。此外，贝克曼库尔特自动化流水线还能与其他多种第三方分析仪器连接，通过轨道接口及整体IT 解决方案，实现一体化流程管理，提高工作效率。更值得一提的是Power Express具备大容量的在线冷藏存储单元，完成测试的样本可在线打印定位清单存储于大容量的冰箱，冰箱可配置4台，高达21760个样本管在线后处理能力。如果完成测试的样本需丢弃，则系统的自动废弃单元工作，从冰箱中逐个取出废弃样本通过斜槽丢入位于系统底部的废品收纳箱。![]()
4.4 Power Express实验室自动化系统控制系统
Power Express配备自动化系统流程控制软件Cennexus和管理中间体软件REMISOL、独特的自动化系统中央控制系统。Connexus是为更高通量和效率设计的专业软件，可智能化控制整条流水线的运行，包括分析系统的连接，样本分选的逻辑以及数据存储等功能。而EMISOL可以将多台仪器上的信息进行网络化管理，一个终端连接多种仪器，实时监控和记录样品行程，不仅具备自动审核、报错和发送报告的功能还配备强大的数据统计分析能力以满足QC要求，符合FDA、ISO、CAP的规则。此外，作为中央控制系统运用独特的远程控制软件，可以实时地切换控制任何一台联网仪器。![]()
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[1] 贝克曼库尔特官网，https://www.beckmancoulter.cn/。
[2] 美国贝克曼库尔特-360百科，https://baike.so.com/doc/5403978-5641674.html。
[3] 丹纳赫2024Q1财报出炉，总收入超预期-仪器信息网公众号。
[4] 丹纳赫财报分析，东方财富网https://www.eastmoney.com/。
[4] 自动化流水线中的航空母舰-贝克曼库尔特临床诊断公众号。
