上海交通大学医学院附属新华医院姚德帆与汪登斌合作，开发了一种新型治疗诊断系统，该系统使用与生物正交点击化学基团结合的抗PD-L1肽，增强了肿瘤积累，实现了靶向成像和pH响应药物释放，从而诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和强大的抗肿瘤免疫反应，最终抑制肿瘤进展。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性亚型，预后较差。PD-L1在TNBC中高表达，使其成为免疫检查点阻断 (ICB) 的靶点。然而，ICB 在 TNBC 中的疗效受到免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的限制。为提高化学免疫疗法的有效性，研究人员将 PD-L1 靶向策略与生物正交点击化学相结合，开发了一种通过诱导细胞焦亡和逆转 TNBC 中免疫耐受的系统。
研究通过代谢糖工程在TNBC细胞表面引入叠氮基团，使用磁共振/近红外荧光成像评估TNBC中的PD-L1状态，并利用酸性pH响应性前药进行生物正交点击化学，增强肿瘤蓄积和药物释放。结果表明，该策略显著增强了阿霉素 (DOX) 在肿瘤中的释放，诱导了免疫原性细胞死亡 (ICD)，并通过RNA测序和蛋白质印迹分析验证了细胞焦亡的发生。动物研究进一步证明，该系统显著抑制了肿瘤生长并提高了 TNBC 模型中的存活率。整体结果表明，结合生物正交点击化学和PD-L1靶向策略可增强化学免疫疗法的疗效，同时降低全身毒性。
本研究提出了一种有前途的TNBC诊疗系统，通过靶向PD-L1并诱导细胞焦亡，增强了化学免疫疗法的疗效，体现了改善TNBC临床结果的潜力。
原文链接：
https://doi.org/10.1186/s12951-024-02727-7
