文献分享| J. Med. Chem. |开发铑(III)配合物以重新编程肿瘤免疫和代谢微环境:克服非小细胞肺癌的多药耐药和转移

健康   2024-10-05 17:44   山东  

广西师范大学杨峰团队与梁宏团队共同合作开发了一种可以通过重新编程肿瘤免疫和代谢微环境的铑(III )的配合物,用来克服非小细胞肺癌的多药耐药和转移。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌患者的80%以上。铂类(Pt)药物是目前NSCLC治疗的常用药物,但极易产生多药耐药(MDR),这为NSCLC及转移性癌症的治疗带来了巨大的挑战。因此开发具有NSCLC治疗效果且能够抑制肿瘤转移的非Pt金属络合物具有重要的研究意义。

本篇文章中研究者们设计、合成了一系列(RhIII)2-苯甲酰基吡啶缩氨基硫脲配合物,通过构效关系研究发现铑(III )复合物(Rh4)具有极好的抗肿瘤MDR活性。以此为基础成功构建了去铁蛋白(AFt)纳米递送体系(Aft-Rh4NPs)。Aft为递送载体一方面增加了体系的肿瘤靶向性,另一方面Aft在肿瘤酸性环境中分解成亚基可达到控制药物释放的目的,增强肿瘤部位药物的蓄积、降低药物的全身副作用并且减少肿瘤体内转移性。

通过机制研究发现,Aft-Rh4NPs递送的Rh主要在线粒体中进行蓄积,可以通过诱导线粒体功能障碍及触发线粒体自噬导致细胞死亡,并具有诱导ICD效应的作用。进一步研究发现,Aft-Rh4NPs还可以抑制肿瘤细胞糖酵解及氧化磷酸化过程,对细胞产生饥饿杀伤作用,并诱导TAM复极化,逆转TME免疫抑制作用,增强肿瘤治疗效果。

原文链接:

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01133


撰稿:GPX
校对:HYQ
编辑:HYQ


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