浙江大学傅国胜教授团队开发了一种基于羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的超分子药物支架，并将其与NO供体异山梨醇二硝酸酯 (ISDN) 和抗氧化剂咖啡酸乙酯 (ECA) 通过主客体相互作用负载形成纳米粒子t-PBA&NO NP，旨在实现ROS的响应性耗竭和NO的释放。
心血管疾病（CVD）的进展通常伴随着血管损伤，在血管损伤部位，高水平的ROS会与NO反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO−）等毒性物质，降低NO的生物利用度，并加剧内皮细胞损伤和功能障碍，同时ROS也会导致内质网应激和线粒体损伤，进一步加剧内皮功能障碍，因此开发一种具有ROS响应和清除能力的新型NO载体，以提高NO的生物利用度，可以有效缓解内皮功能障碍，并具有治疗血管疾病的潜力。
文章通过细胞水平实验表明，t-PBA&NO NP能够被HUVECs有效摄取，清除 ROS，激活内源性抗氧化通路，调节ER应激和线粒体功能，抑制细胞凋亡，并提高HUVECs的竞争力和血管修复能力，动物水平实验表明，t-PBA&NO NP能够有效靶向到血管损伤部位，抑制大鼠颈动脉损伤模型的新生内膜增生，恢复血管稳态，并具有良好的安全性。
本文构建的t-PBA&NO NP纳米药物，具有ROS响应性、抗氧化、NO释放和靶向性等特点，并通过多机制协同作用有效治疗血管疾病，为血管疾病的治疗提供了新的思路。
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https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.03.010
