文献分享|Angew. Chem. Int. Ed. |衰老细胞敏感的生物正交四嗪连接实现衰老细胞消除

健康 2024-10-12 20:28 山东

亚利桑那大学王卫教授团队开发了一种衰老细胞敏感的生物正交四嗪连接策略，有效地实验衰老细胞的裂解清除的策略，用于肿瘤的治疗以及衰老细胞的消除。

本篇文章通过将半乳糖（Gal）缀合策略与生物正交四嗪链接化学相结合，产生用于选择性靶向和治疗衰老细胞的新的官能化四嗪，主要是将二氢四嗪（Tz）与半乳糖（Gal）相连合成Gal-Tz。Gal部分作为衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）识别部分的同时又可以作为控制四嗪活性的笼化基团，防止二氢四嗪氧化为四嗪，失去连接活性。在衰老细胞中，SA-β-gal活化Gal-Tz，乙酰基和糖苷键被破坏，四嗪基团被释放，与反式环辛烯（TCO）笼状前药快速发生点击化学反应，并释放活性药物或者探针。

Gal-Tz具有SA-β-gal以及酯酶响应性，可以选择性地穿过细胞膜，对衰老细胞产生应答，控制四嗪的释放。研究者们在实验中验证了该策略在衰老细胞中分别释放化疗药物DOX以及PROTAC的能力，并证明生物正交衰老消除策略可以使用阿霉素（Dox)）和PROTAC ARV-771作为衰老清除剂，选择性地消除衰老细胞而非非衰老细胞。

本篇文章报道了一种衰老细胞敏感的生物正交四嗪连接启用的senolysis策略，为肿瘤的治疗提供了极具前景的方向及策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/anie.202315425

撰稿：GPX

校对：HYQ

编辑：HYQ

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