吉林大学牟旭鹏团队开发了一种具有线粒体靶向能力的多功能纳米前药，通过抑制代谢重编程治疗顺铂耐药的肺癌。
顺铂为临床中常用抗肿瘤药物，但极易产生耐药性，顺铂的耐药机制包括细胞核DNA损伤修复、细胞凋亡逃逸以及肿瘤代谢重编程等。肿瘤细胞中高浓度的GSH是顺铂抗性的原因。同时，肿瘤细胞为了适应环境变化其代谢表型可以在氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解之间进行转化。因此，结合双能量代谢抑制的靶向给药系统具有良好的抗肿瘤潜力。本文献中，研究者们设计合成了一种自组装纳米靶向给药系统LND-SS-Pt-TPP/HA-CD，通过协同作用杀死顺铂耐药的肺癌细胞。纳米体系中HA-CD可靶向肿瘤细胞表面CD44，实现肿瘤靶向递送作用；三苯基膦基团（TPP+）可将前药递送至细胞内线粒体；LND-SS-Pt为二硫键连接的前药基团，当-SS-与GSH反应时，二硫键发生断裂，释放氯尼达明（LND，诱导线粒体破坏，抑制糖酵解）和顺铂前药（PT(IV)，损伤线粒体DNA，影响线粒体OXPHOS）。
在本文中顺铂以前药的形式转运到线粒体部位，在线粒体中GSH将PT(IV)还原为PT(II)，既导致线粒体DNA的损伤，又克服了GSH介导的化疗耐药性。这种采用LND与顺铂前药纳米递送系统同时抑制肿瘤细胞双能量代谢途径的方式对顺铂耐药的肿瘤细胞具有明显的抑制作用，为促进化疗耐药肿瘤治疗的进展提供了有效的策略。
原文链接：
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c04024
