重庆大学医学院王亚洲教授团队开发了一种基于纳米材料-生物相互作用的多重协同免疫治疗策略用于胶质母细胞瘤治疗。
本研究提出了一种多重组合协同抗胶质母细胞瘤（GBM）治疗策略，利用BM涂层的抗PD-1抗体结合锰卟啉纳米颗粒（BM@MnP-BSA-aPD-1），该纳米颗粒能够穿越血脑屏障（BBB）并靶向肿瘤微环境（TME）。其封装成分（Mn²⁺、卟啉宏环和抗PD-1抗体）对谷胱甘肽（GSH）具有响应性，能够在肿瘤部位实现高效、受控释放。
该纳米颗粒设计了四个功能：（1）BV2小胶质细胞膜（BM）促进了BBB穿透并靶向GBM的TME；
（2）Mn²⁺激活cGAS-STING通路，产生I型干扰素，增强先天和适应性免疫，促进树突状细胞（DC）的成熟和抗原呈递，刺激CD8⁺ T细胞和自然杀伤（NK）细胞的激活，从而增强抗肿瘤免疫治疗；
（3）卟啉对近红外（NIR）激光的响应能够直接消融肿瘤并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放瘤相关抗原（TAA）和损伤相关分子模式（DAMP），促进DC成熟，增强CD8⁺ T细胞的浸润，并放大抗肿瘤免疫反应；
（4）生物仿生纳米颗粒与抗PD-1抗体的结合阻断了PD-1/PD-L1信号轴，抑制了免疫逃逸，并协同上调抗肿瘤反应。
综上所述，基于光热治疗（PTT）和免疫治疗的结合，这种不依赖化疗药物的纳米药物递送系统为抗GBM靶向治疗提供了一种替代策略。BM@MnP-BSA-aPD-1结合PTT触发了免疫原性TME，逆转了免疫抑制状态，并启动了强大的抗肿瘤免疫级联效应，实现了持久的肿瘤抑制和延长生存期。
原文链接：
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c01253
