中山大学材料科学与工程学院帅心涛教授团队开发了一种新型的交联纳米多聚体（T-C-siRNA）能够将siRNA特异性递送到活化的肝星状细胞（aHSC）细胞质中，并有效地抑制HSC活化和肝纤维化。
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本文开发的T-C-siRNA纳米多聚体的双重靶向性可以有效靶向HSC细胞，能够将siRNA特异性递送到aHSC细胞质中，并有效地抑制HSC活化和肝纤维化，其作用机制如下：
HSC靶向性：T-C-siRNA表面修饰有维生素A（VA），可以劫持血液中的视黄醇结合蛋白（RBP），从而将T-C-siRNA特异性地递送到富含RBP受体的aHSC细胞，进而提高siRNA在aHSC中的浓度，从而增强RNA干扰（RNAi）效果。细胞质siRNA释放：T-C-siRNA内部包含PDGFR-β
siRNA（siPDGFR-β），通过ROS响应的硫缩酮和顺式二醇反应基团交联，当T-C-siRNA进入aHSC细胞后，细胞质中的ROS和顺式二醇会触发交联剂的断裂和siRNA的释放，siPDGFR-β可以特异性地沉默aHSC细胞中的PDGFR-β基因，从而抑制PDGF-bb/PDGFR-β信号通路，这种细胞质siRNA释放机制可以避免siRNA在细胞内体中被降解，从而提高RNAi效率。![]()
本研究开发了一种具有创新性的siRNA递送系统，该系统具有HSC靶向、细胞质微环境响应的siRNA释放和核壳结构等特点，为肝纤维化的治疗提供了一种新的策略。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122134
