华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科兰晓莉与盖永康团队合作，成功展示了一种结合NIRF 和 PET 的多模态成像平台，用于追踪γδ T 细胞，从而能够精确监测其肿瘤靶向效率。
尽管γδ T细胞在癌症免疫治疗中展示了很大的潜力，但在实际应用中，γδ T细胞的疗效往往有限，主要原因是它们无法有效迁移到肿瘤部位，或在肿瘤微环境中受到抑制。此外，传统的体内细胞追踪方法，如组织活检，不适合进行长期动态分析。
因此研究人员结合代谢糖工程和生物正交点击化学，开发了一种有效的 γδ T 细胞 NIRF/PET 成像策略。首先，将 γδ T 细胞与N -叠氮乙酰基-D -甘露糖胺四酰化物一起孵育，然后通过代谢糖工程将叠氮化物 (N3) 基团掺入 γδ T 细胞表面，获得 N3-γδ T 细胞。接下来，将 Cy5.5 二苄基环辛炔 (DBCO-Cy5.5) 和短半衰期 68Ga 标记螯合剂 68Ga-NETA-DBCO 通过体外或体内生物正交无金属点击化学与 N3-γδ T 细胞结合，分别进行 NIRF 和 PET 成像。
体外实验表明在较低浓度下不会影响细胞活力或抗肿瘤细胞毒性。然后用 DBCO-Cy5.5 标记细胞进行成像。体内 NIRF 成像表明当将 γδ T 细胞注射到患有肿瘤的小鼠体内时，NIRF 信号在第 2 天左右在肿瘤部位达到峰值，表明肿瘤靶向成功。死亡的 γδ T 细胞也表现出肿瘤靶向能力。体内 PET 成像表明使用 68Ga 标记探针证实了标记 γδ T 细胞的肿瘤特异性摄取，并提供了通过 NIRF 无法获得的深层组织成像。
该方法在监测基于细胞的免疫疗法方面很有价值，并且可以扩展到其他类型的细胞追踪和药物输送研究，例如间充质干细胞。
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撰稿：LXR
