湖南大学袁林团队与湖南师范大学刘苏来团队共同合作开发了一种可由氨肽酶N以及肿瘤氧化还原环境激活的双锁荧光探针,实现肿瘤边界高精度成像的作用。
在癌症患者的临床治疗过程中,明确肿瘤边缘是准确进行手术治疗切除肿瘤以及降低患者复发率的关键。
在本文中,研究者们开发了一种基于肿瘤多维特征的“攻击系统(侵袭性肽酶)以及防御系统(还原性微环境)”的攻防一体化(ODI)策略的可激活荧光探针FANQ,进行肿瘤边缘的精准成像。
探针FANQ是通过修饰近红外荧光团(花菁染料,HD)上协同底物的识别位点合成的,将荧光报告分子HD与APN的识别位点(L-丙氨酸)以及肿瘤防御触发物( H2S、NTR和hNQO1 )识别位点串联偶联合成。
在肿瘤的“攻击系统”中,辅助肿瘤生长的氨肽酶N(APN)被选择为基于单侧相关的激活位点,但APN在正常组织中也具有一定活性,因此选择了肿瘤“防御系统”(还原微环境,如H2S、NTR和hNQO1)作为另一侧激活位点,设计了双锁荧光探针,确保ODI策略的实施。
经过体内、体外实验筛选发现,FANQ可以以高对比度精确区分肿瘤细胞与正常细胞,还可以通过清晰的荧光边界区分癌组织和临近组织,最大限度地减少机体代谢器官的的假阳性信号,同时进一步降低荧光探针在体内的信噪比。
这一新型智能化方法为外科手术中的导航系统带来了更为精确和高效的影像技术,预示着其在实际医疗应用中拥有巨大的潜力和发展空间。
原文链接:
https://doi.org/10.1002/ange.202406332