今天为大家分享的是孟德尔佳作，纯生信3表1图，归功于选题新颖，多数据库，单变量多变量，大型队列以及对混杂因素的处理，非常值得借鉴。想发孟德尔高分的您千万不要错过！
文章标题：Dissecting the pathogenic effects of smoking and its hallmarks in blood DNA methylation on colorectal cancer risk
中文标题：剖析吸烟的致病作用及其在血液中的标志 DNA 甲基化对结直肠癌风险的影响
发表期刊：Ecotoxicology and Environmental Safety
发表时间：2023年10月
影响因子：6.4/Q1
研究背景
研究思路
采用双样本孟德尔随机化（MR）分析，分析吸烟行为和血液中相关DNA甲基化的遗传仪器，结合结直肠癌的汇总水平GWAS数据，理清两者之间的关系。还进行了共定位分析和前瞻性基因-环境相互作用分析作为复制。
结果分析
1. 双样本孟德尔随机估计吸烟行为对结直肠癌风险的影响
IVs解释了5种吸烟表型的方差为0.13-1.81%，F统计量范围为403.52-14204.16。我们的 MR 分析确定了遗传预测的 SmkInit 与 CRC 风险之间令人信服的关联。
2. 吸烟行为对CRC风险的多变量孟德尔随机化估计
遗传预测的 SmkInit 和 SmkCes 对 CRC 风险的独立影响。遗传预测的 SmkInit 增加 1-SD 与 CRC 风险较高独立相关，OR 为 1.51 （95% CI：1.13， 2.03），而遗传学 SmkCes 显示出独立的保护作用，OR 为 0.68 （95% CI：0.47， 0.99）。
3. CRC上吸烟相关甲基化的双样本孟德尔随机估计
这些关联不仅重申了烟草使用对结直肠癌风险的致病作用，而且表明了戒烟的益处。当对结肠癌和直肠癌进行分层时，在单变量和多变量MR分析中都没有证据表明遗传预测的吸烟行为存在关联，这可能是由于统计功效非常有限。
4. CpG 位点甲基化和 CRC 易感性的共定位证据区域图
尽管没有携带 CRC 的风险等位基因，但与非吸烟者相比，目前具有 rs616263 CC 基因型的吸烟者患 CRC 的风险高 43%，相对风险 （RR） 为 1.43 （95% CI：1.19， 1.72）;目前具有rs10899189 TT基因型的吸烟者每10年后戒烟风险增加13%。
文章小结
单变量MR分析确定了开始吸烟对CRC风险的致病作用具有说服力的证据，并观察到戒烟具有保护作用的提示性证据。多变量MR分析显示，这些关联与其他吸烟表型和饮酒无关。发现 CpG 位点 cg17823346 [ZMIZ1] 的遗传预测甲基化可降低 CRC 风险;而基因预测的 CG02149899 甲基化会增加 CRC 风险。共定位和基因-环境相互作用分析进一步证明了cg17823346 [ZMIZ1]以及cg02149899的表观遗传修饰与CRC风险之间的关系。证实了吸烟、DNA 甲基化和 CRC 风险之间的显着关联。
