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文章标题：Major Psychiatric Disorders, Substance Use Behaviors, and Longevity
中文标题：主要精神疾病、物质使用行为和寿命
发表期刊：Jama Psychiatry
发表时间：2024年9月
影响因子：22.5/Q1
研究背景
研究方法
我们使用来自欧洲人群的全基因组关联研究 （GWAS） 的数据检查精神疾病的遗传基础、物质使用行为和长寿结果。数据包括精神分裂症，双相情感障碍， 重度抑郁症， 吸烟行为和酒精使用，以及关于健康寿命、寿命和寿命和表观遗传时钟的多变量 GWAS（第一个和第二代），MR 分析根据使用孟德尔随机化加强流行病学观察性研究的报告。
1. 精神疾病与物质使用行为的跨性状遗传相关性
在 709 709 例的队列中发现吸烟与多种暴露之间存在显著的遗传相关性，包括双相情感障碍、每周饮酒量、重度抑郁症和精神分裂症。在这些特征中，双相情感障碍与精神分裂症之间的相关性最强，而每周饮酒与重度抑郁症之间的相关性最弱。
2. 精神疾病和物质使用行为与长寿的关联
SVMR 估计显示，长寿与重度抑郁症、终生吸烟的遗传倾向呈负相关。MVMR 评估吸烟行为与每种精神疾病和酒精使用行为的关联，发现虽然吸烟继续与长寿有不良关联，但 MVMR 减轻了重度抑郁症、有问题的酒精使用和每周饮酒对长寿的不利影响，这表明这些暴露的遗传负性与长寿没有直接关联。
3. 精神疾病和物质使用行为与 EAA 的关联
吸烟和 PhenoAge 的关联与吸烟与寿命缩短之间的关联一致。有问题的酒精使用也与 PhenoAge 相关。精神疾病或酒精行为与 EAA 之间均未观察到 SVMR 关联。
4.终生吸烟的转录组学插补和新基因
PRMT6 表达增加与健康全血、健康肺和癌性肺组织中的吸烟行为增加和寿命缩短有关，所以吸烟与长寿之间存在转录组学联系。吸烟与衰老相关特征之间的转录组范围相关性显示出显着的基因水平相关性，与每个癌组织和健康组织中的 MR 分析方向一致。
5.成药基因组顺式仪器 MR 和戒烟靶标
表型范围的 MR 结果表明，任何 MR 估计超过校正的多重比较与吸烟行为的治疗方向一致。VKORC1 和 ACP1，具有多种表型组范围的 MR 关联，表明可能的不良反应，例如阿尔茨海默病 （VKORC1） 和恶性黑色素瘤 （ACP1） 的风险增加。
文章小结
我们使用基因组方法促进了对主要精神疾病和物质使用行为的同步调查，发现吸烟但不饮酒、重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症的遗传易感性与长寿和 EAA 有不良独立关联。（对文章研究思路感兴趣的老师，欢迎关注CC一起交流）
