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文章标题：Investigating the relationship between depression and breast cancer:observationa and genetic analyses
中文标题：研究抑郁症与乳腺癌之间的关系：观察性和遗传学分析
发表期刊：BMC Med.
发表时间：2023年5月
影响因子：7.0/Q1
研究背景
研究方法
我们首先使用来自英国生物样本库的纵向随访数据（N = 250,294）评估表型关联。然后，我们利用迄今为止最大的欧洲个体全基因组关联研究的汇总统计数据研究了遗传关系，该研究针对抑郁症 （N = 500,199）、BC （N = 247,173） 及其亚型进行了基于雌激素受体的状态 （ER + ：N = 175,475;ER − ：N = 127,442）。
结果分析
1. 表型关联
总的来说，受试者被随访了3,014,168人年（11.41±2.95年），在此期间，529名抑郁症患者和9,516名无抑郁症患者发展为BC。
2. 抑郁症与乳腺癌之间的全球遗传相关性
发现抑郁症与总体 BC 之间存在有限但显着的正相关。
3. 抑郁症与乳腺癌之间的局部遗传相关性
当对全基因组进行分割时，发现6p22.1处的一个基因组区域（包含先前报道的抑郁位点ZSCAN12）与抑郁和总体BC具有显著的局部遗传相关性。
4. 交叉性状meta分析和多效性位点
受观察到的抑郁症和 BC 的显着遗传重叠的激励，我们继续在个体变异水平上进行探索。共有17个独立位点在CPASSOC中达到全基因组显著性，包括抑郁和总体BC共享的12个位点，以及抑郁和ER + BC共享的9个位点。
5. 转录组范围的关联研究和共享基因
经过多次校正后，抑郁和总体BC共有5个基因，其中抑郁和ER+BC也有2个基因共享，富集于脑、血液、子宫、结肠、动脉和心脏等6个组织中。
6. 孟德尔随机化
最后，我们进行了一项双样本 MR 分析，将 102 个 GWAS 鉴定的抑郁症相关 SNP，作为 IV，以检查抑郁症对 BC 的潜在因果效应。使用IVW，抑郁症的遗传易感性与总体BC风险增加显著相关。
文章小结
我们的观察性研究表明，抑郁症与 BC 风险呈正相关，基因分析的结果证实了这一点。我们发现有证据表明，在全球范围内和区域范围内，两者都存在重要的共同遗传基础，表明这两种性状之间存在共同的生物学意义。
