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文章标题：Multisystem health comorbidity networks of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease
中文标题：代谢功能障碍相关脂肪性肝病的多系统健康共病网络
发表期刊：Med
发表时间：2024年8月
影响因子：12.8/Q1
代谢功能障碍相关脂肪变性肝病 （MASLD） 的全球负担正在增加，但其后续健康后果尚未得到彻底研究。在英国生物样本库的 361,021 名欧洲人中进行了一项表型组范围的关联研究，以绘制 MASLD 与 948 种独特临床结果的关联。应用疾病轨迹和合并症分析来可视化与 MASLD 发生相关的多种合并症的顺序模式。通过观察性和多基因表型组范围分析共同验证的关联通过双样本孟德尔随机化分析进一步复制，该分析使用 FinnGen 研究和国际联盟的数据。在UKB数据库中确定了 8503 名确诊为 MASLD 的患者和 134926 名脂肪肝指数（FLI）-MASLD 患者。与非 MASLD 患者相比，MASLD 患者多为男性、肥胖、目前或过去吸烟，通常运动较少，饮酒量较低（表 1）。与MASLD患者相比，FLI-MASLD患者往往更年轻，男性更多，酒精摄入量更高。根据UKB数据库中的临床诊断记录收集共病信息，筛选后确定了 948 种独特的疾病表型，可将其分为 17 个疾病类别。基于全表型组关联分析的结果，疾病轨迹分析进一步对MASLD相关共病的时序进展进行可视化（图3）。根据疾病轨迹中的第一层疾病（D1）主要影响的健康系统划分疾病集群，最终确定了以心血管疾病、代谢性疾病以及炎症性疾病为主的时序共病模块，其中包括144个疾病对（D1→D2）以及22个疾病-死亡对（D→Death）。基于全表型组关联分析的结果，疾病轨迹分析进一步对MASLD相关共病的时序进展进行可视化（图3）。根据疾病轨迹中的第一层疾病（D1）主要影响的健康系统划分疾病集群，最终确定了以心血管疾病、代谢性疾病以及炎症性疾病为主的时序共病模块，其中包括144个疾病对（D1→D2）以及22个疾病-死亡对（D→Death）。模块1主要展示了MASLD与糖尿病（尤其是II型糖尿病）、高胆固醇血症等代谢性疾病的关联，随后周围血管疾病、缺铁性贫血、痛风、肝炎、肝硬化、肾功能衰竭和死亡的风险明显升高。果显示，MASLD的遗传易感性与代谢性疾病（包括糖尿病、T2DM和伴有眼部表现的T2DM）、铁代谢紊乱以及心脑血管疾病（包括高血压、原发性高血压、脑血管疾病、中风、血小板减少症和腹水）的风险增加显著相关，与神经系统疾病（如痴呆症和阿尔茨海默病）之间没有关联。观察性和多基因表型组关联研究揭示了 MASLD 与 96 种肝内和肝外疾病的关联，包括循环系统疾病、代谢疾病、泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病和血液系统疾病。MASLD 相关肝外合并症的顺序模式主要见于循环系统疾病、代谢疾病和炎症性疾病。孟德尔随机化分析支持MASLD与几种肝内疾病、代谢疾病、心脑血管疾病和腹水风险之间的因果关系，但未发现与神经系统疾病有关。对这篇文章的思路感兴趣的老师，欢迎扫码咨询！![]()
