今天为大家分享的文章依然是孟德尔+数据库，只要思路足够新颖，10+不是梦
文章标题：Irritable Bowel Syndrome Is Associated With Brain Health by Neuroimaging, Behavioral, Biochemical, and Genetic Analyses
中文标题：通过神经影像学、行为学、生物化学和遗传学分析了解肠易激综合征与大脑健康的关系
发表期刊：Biol Psychiatry
发表时间：2024年6月
影响因子：10.6/Q1
研究背景
数据来源
研究思路
我们对大量人群进行了一项全面的回顾性队列研究。我们的研究包括来自英国生物样本库的 171,104 名参与者，他们接受了彻底的评估肠易激综合征，其中大多数还提供神经影像学、行为、生化和遗传信息。进行了多阶段连锁分析，包括表型组范围的分析关联分析、多基因风险评分计算和 2 样本孟德尔随机化分析。
结果分析
1. 肠易激综合征与大脑健康的全表象关联分析
全表型分析显示肠易激综合征症状与多种表型相关,尤其是社会心理因素和心理健康。肠易激综合征症状严重程度与心理健康各领域显著相关,症状越严重,大脑健康状况越差。这种关联在病例组和对照组中均得到证实,且无性别差异。胰岛素分泌过多也与肠易激综合征有关。
2. 肠易激综合征与大脑结构和生化指标的关系
体素形态测量法发现肠易激综合征症状与多个脑区容量负相关,包括内侧眶额皮层、腹外侧前额叶皮层、前扣带回皮层等。病例对照分析显示轨道额叶中层皮质体积减小。同时,38种血液标记物和83种代谢标记物与肠易激综合征显著相关。
3. 与肠易激综合征相关的功能注释、神经递质结构和转录组概况
肠易激综合征相关脑区容量与认知能力正相关。5-羟色胺在情感障碍中占比较高,并与IBS相关脑区关联度高。通过空间关联分析,发现IBS相关脑容量图与基因表达有关联。GO富集分析显示,PLS1+和PLS1-基因集中的基因在突触后、突触前等细胞成分,以及前脑发育、神经递质释放等生物过程中富集。
4. 研究发现肠易激综合征与大脑健康、大脑结构和生化指标之间的遗传关联
双样本MR分析显示抑郁症状与肠易激综合征存在双向联系。炎症标志物糖蛋白乙酰更可能是IBS的"暴露"原因而非抑郁结果,可能作为抑郁到IBS的介质。甘油三酯和脂蛋白的双向关联也表明抑郁与IBS之间存在联系。
文章小结
表型组范围的关联分析表明，IBS与大脑健康问题有关，包括焦虑和抑郁，以及认知能力差。在与情绪调节和高阶认知相关的关键区域，包括内侧眶额叶皮层/腹内侧前额叶皮层、前岛、前扣带回皮层、背外侧前额叶皮层和海马体，发现与更严重的IBS相关的脑容量显着减少。较高的甘油三酯、较低的高强度脂蛋白和较低的血小板也与此相关（p < 1 × 10-10）到更严重的肠易激综合征。最后，孟德尔随机化分析证明了IBS与大脑健康之间可能存在的因果关系，并表明了血脂异常和炎症的可能介导作用。
