1.研究背景
研究表明,孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患者除了存在社会交往能力下降、狭窄兴趣和重复刻板行为之外,还存在高攻击性、多动以及注意力缺陷等问题,且症状常伴随一生,给家庭和社会带来较大的疾病负担。
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文献报道,孤独症患者体内营养水平常常发生紊乱,而补充特定的营养成分可以降低孤独症的发病率并缓解核心症状的严重程度。
怀孕前、怀孕期间以及早期的营养干预是预防和控制孤独症症状的可行方法之一。
因此,本文综述了氨基酸、B族维生素和胆碱等目前研究较多的营养因素对ASD的影响,旨在为ASD的预防和干预提供试验线索。
2.研究方法
本文通过“ASD”或“autism”或“choline”或“vitamin B”等关键词或关键词组合搜索the George Mason University Library, PubMed,and Google Scholar等数据库,检索2010-2022年间发表的关于胆碱、B族维生素和氨基酸水平对ASD发病率和/或症状严重程度的影响相关的文章,最终检索到132篇文章,经过筛选后,共15篇文章被纳入本研究以进行全面的文献回顾。
3.研究结果
(1) 氨基酸
氨基酸分为必需氨基酸和非必需氨基酸,其中,必需氨基酸是人体自身不能合成或合成速度不能满足人体需要,必须从食物中摄取的氨基酸,包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸等八种氨基酸;而非必需氨基酸可以通过体内的转化过程产生。
研究发现,与健康对照相比,孤独症患者血浆苯丙氨酸和同型半胱氨酸水平显著升高,血浆酪氨酸水平显著降低,而血浆色氨酸和赖氨酸水平在不同的研究中有不同的变化趋势。
其中,色氨酸参与血清素的合成,饮食摄入量增加会导致ASD儿童共患多动症的风险增加;
酪氨酸参与多巴胺的合成,ASD儿童血浆酪氨酸水平降低,导致多巴胺合成减少,造成患者注意力不集中且共患多动症的风险增加。
苯丙氨酸可转化为酪氨酸,高剂量的苯丙氨酸具有神经毒性作用,可能导致智力障碍的风险增加,数据发现,ASD儿童膳食中苯丙氨酸的摄入量较高,25%的苯丙酮尿症儿童共患ASD,且无苯丙氨酸饮食对共患ASD和苯丙酮尿症的儿童的症状有明显的改善作用。
γ-氨基丁酸是中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,可由谷氨酸合成,而赖氨酸缺乏会导致谷氨酸合成中断,γ-氨基丁酸的合成减少,因此导致ASD儿童情绪易激动。
研究发现,中位年龄为8岁的ASD男性患者血浆同型半胱氨酸的浓度升高,且与其认知功能降低有关。
(2) 维生素B族
维生素B族包括维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸和叶酸等,可以通过膳食或营养补充剂摄入体内,在氧气运输、血细胞生成以及氨基酸生成和转化过程中发挥重要作用。
其中,与ASD联系密切的是维生素B6、维生素B12和叶酸。
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研究发现,维生素B6可通过促进氮的转移从而促进氨基酸的转化和降解,有助于神经递质(血清素和多巴胺)、谷胱甘肽和血红蛋白的产生。
维生素B6缺乏可能导致易怒,而联合补充维生素B6和镁则有助于改善ASD患者的认知障碍。
文献报道,孕前或怀孕期间补充叶酸和/或复合维生素补充剂是后代患ASD的保护性因素。在动物研究中发现,补充叶酸、B6 和 B12 可显着减少孤独症小鼠的神经行为障碍,包括减少社交沟通障碍、减少刻板的重复行为以及减少学习和空间记忆障碍等。
同时,维生素B还可以降低氧化应激、减少线粒体损伤和促炎因子数量,并且降低同型半胱氨酸的血浆浓度,进一步降低氧化应激和炎症水平。
(3) 胆碱
胆碱是一种必需的营养元素,常通过膳食摄入体内,在神经递质合成(乙酰胆碱)、甲基代谢、细胞膜信号传导(磷脂)和脂质转运(脂蛋白)中发挥重要作用,同时,胆碱有助于大脑发育,并能协助蛋氨酸的转化过程。
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文献报道,与健康对照儿童相比,ASD儿童的胆碱摄入量以及血浆胆碱水平均显著降低,且常出现中枢神经系统功能受损和代谢紊乱等问题。
而联合补充胆碱和多奈哌齐(抑制胆碱分解)12周后,ASD儿童的语言能力有显著改善,且停止治疗6个月后,语言改善状态未下降,提示胆碱对于ASD儿童具有重要作用。
机制研究发现,胆碱可以改善钾、钙和氯离子运输,增加体内离子转运,有助于改善ASD患者的感觉处理能力。
4.研究结论
充足的营养在优化大脑功能和预防认知障碍方面具有重要作用;
合理补充氨基酸、维生素B族和胆碱等具有神经保护作用的物质有助于降低患孤独症的风险;并能够增强患者的中枢神经功能和代谢功能,降低氧化应激水平,在提高智力表现方面发挥关键作用。
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