一、研究背景
近年来孤独症的诊断率不断攀升。最新数据显示，美国儿童孤独症患病率约为2.78%（1/36），我国儿童孤独症患病率保守估计约为0.7%（1/143）。
孤独症的具体病因尚未有明确定论。目前普遍公认孤独症的发病是环境与遗传因素共同作用的结果。多项研究发现，一胎确诊孤独症的父母，所生二胎患孤独症的风险将大幅提升至6%~25%，这强有力地表明孤独症发病与遗传因素密切关联。
现有证据提示，孤独症遗传风险因素复杂，且遗传结构与精神疾病相似——精神疾病的发生并非由单一基因决定，而是由多个易感基因位点上的众多等位基因协同作用，继而提升个体患病的整体风险，再结合环境风险因素，共同导致罹患精神疾病的结果。数据也表明，父母若同时患有多种精神疾病，子女便会面临更高的精神疾病遗传风险。
瑞典卡洛琳斯卡医学院的研究人员依据孤独症与精神疾病在临床表现与遗传结构上的相似性，推测子女的孤独症患病风险与父母患有精神疾病之间具有密切关系。
研究人员运用瑞典和芬兰的全国登记系统，对1997年至2016年间在瑞典和芬兰出生的所有儿童（儿童总数250万余名，其中孤独症儿童3万余名）进行了一项基于人群的队列研究，通过使用Cox比例风险模型、计算风险比（HR）量化父母生育前精神疾病诊断与子女孤独症患病风险之间的关系，并考虑了父亲或母亲单独患病、父母双方同时患病以及多种精神疾病并存的情况。
发现父母任何一方患有任何一类的精神疾病均会增加子女孤独症患病风险；其中父母双方均患有精神疾病的情况下，其后代罹患孤独症的风险最高；其次是仅母亲患有精神疾病，再次是仅父亲患有精神疾病；子女孤独症患病风险随父母并发精神疾病的数量增加而增加。
该项研究结果于今年五月发表在Lancet Regional Health Europe（《柳叶刀-区域健康(欧洲)》）杂志上。
二、研究结果
1）父母患有精神疾病增加子女孤独症患病风险
数据显示，瑞典和芬兰在1997~2016年间共计有33,612名儿童确诊孤独症，其中20%患儿的父母至少一方患有精神疾病。
研究发现，相比父母都未患精神疾病的子女，若父母双方或其中一方患有精神疾病，后代罹患孤独症的风险显著增加。
其中，父母双方均患精神疾病，子女罹患孤独症的风险最高，较健康父母的子女风险增加276%；其次是仅母亲患有精神疾病，后代孤独症患病风险较健康父母的子女风险增加134%；再次是仅父亲患有精神疾病，后代孤独症患病风险较健康父母的子女风险增加102%。
2）患有任一类别的精神疾病均会增加后代孤独症患病风险，母亲患病后代孤独症患病风险大于父亲患病
接下来，研究人员探究了不同类别精神疾病患病对后代孤独症风险升高是否具有不同的影响。精神疾病可分为神经发育障碍、心境障碍、神经/行为障碍、药物滥用和精神分裂五大类。
分析发现，在所有的精神疾病类别中，只要父母任何一方患有任一一类精神疾病，子女的孤独症患病风险均有统计学意义上的显著增加。
值得注意的是，在所有的精神疾病中，母亲患病导致子女患有孤独症的风险增加幅度均要大过父亲患病。而当父母均患有精神疾病时，双方罹患同一类精神疾病时后代的孤独症患病风险大过双方罹患不同类精神疾病时后代的孤独症患病风险。
3）父母患有多种类别精神疾病时，后代面临的孤独症风险将进一步增加
研究进一步发现，父母患有多种不同类型精神疾病时，后代孤独症患病风险将进一步增加。
数据显示，当父亲患有1种、2种或3种及以上不同诊断类别的精神疾病时，相比父亲不患病，子女孤独症患病风险分别增加81%、107%和152%；
当母亲患有1种、2种或3种以上不同诊断类别的精神疾病时，相比母亲不患病，子女孤独症患病风险分别增加105%、163%、257%。
这一结果表明，父母单方罹患精神疾病的类别数量越多，后代孤独症患病风险增加越多；同时，在罹患相同数量的精神疾病时，母亲患病导致子女孤独症患病风险增加幅度要大过父亲患病。
4）父母患有多种不同类型精神疾病时，后代孤独症患病风险将进一步增加
研究进一步详细分析了各项精神疾病的患病与后代孤独症患病风险增加之间的关系。发现父母患有抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、强迫症、人格障碍、精神分裂等精神疾病均会增加子女孤独症患病风险，父母双方均患病时子女孤独症风险大于父母单方患病，且对于同一种精神疾患母亲患病导致子女孤独症患病风险增加幅度要大过父亲患病。
以上结果从临床流行病学角度阐释了孤独症与多种精神疾病共享遗传易感性，即父母患有精神疾病会增加子女孤独症患病风险，提示孤独症与精神疾病可能共享易感基因。
数据也进一步支持了孤独症与精神疾病具有相似的遗传结构，即孤独症发生并非由单一基因决定，而是由多个易感基因位点上的众多等位基因协同作用，继而提升个体的孤独症患病风险，结合环境风险因素共同导致孤独症的患病结果；
而孤独症易感基因并非孤独症患者所特有，孤独症与精神疾病可能共享同一系列易感基因，精神疾病患者可通过将易感基因遗传给后代、增加后代孤独症患病风险，导致后代罹患孤独症。
三、小结
1、20%的孤独症儿童，父母至少一方患有精神疾病；
2、父母任何一方患有任何一类的精神疾病均会增加后代孤独症患病风险。后代孤独症患病风险随父母精神疾患数量的增加而增加；
3、父母双方均患有精神疾病的后代孤独症患病风险最高，母亲患有精神疾病导致后代孤独症患病风险增加幅度要大于父亲患病；
4、父母患有精神疾病会增加子女孤独症患病风险，表明孤独症与多种精神疾病共享遗传易感性，提示孤独症与精神疾病可能共享遗传易感基因；
5、结果提示，在评估儿童的孤独症患病风险时，有必要纳入父母的各类精神疾病史进行评估，而不仅仅是关注家族孤独症患病史；全面考量父母精神疾患状况，有助于早期识别孤独症高风险儿童。
联系我们：
