1. 背景介绍
近年来，大量研究发现维生素D在维护大脑发育和维持神经元功能上起到不可或缺的作用，同时维生素D还可保护肠粘膜并减少炎性肠病的发生。
孤独症谱系障碍（ASD）属于神经发育障碍，且ASD儿童常出现胃肠道症状，提示ASD可能与维生素D缺乏存在关联。本公众号于年初发表的一篇推文亦阐述了补充维生素D可缓解ASD儿童的易激惹和多动症状。
王娟教授课题组也曾在营养学杂志《Nutrients》发表了《The Association between Vitamin D Status and Autism Spectrum Disorder (ASD): A Systematic Review and Meta-Analysis》的文章，发现了低维生素D水平会导致增加患孤独症的风险，并且补充维生素D对孤独症儿童的生理功能改善具有积极意义。
详细内容见：孤独症与维生素D的相关性
近日，意大利国家研究委员会临床生理学研究所Letizia Guiducci等人发现，部分ASD儿童伴随更严重的胃肠道症状或者在服用益生菌后ASD症状改善不明显均与缺乏维生素D有关。
2. 研究方法
本项研究共计招募81名ASD儿童，其中男孩67名、女孩14名。研究首先测定了各受试儿童的维生素D水平和胃肠道症状严重程度，并分析了二者间的关联。
接下来，受试儿童连续服用6个月的复合益生菌胶囊，并在服用前后各开展一次自闭症诊断观察量表测评（ADOS），以探究受试儿童在服用益生菌后ASD症状的改变情况与其维生素D水平之间的相关关系。
3. 研究结果
1）维生素D不足和缺乏常见于孤独症儿童
维生素D经由肝脏代谢形成25-羟基维生素D [25(OH)D]，后者是维生素D在体内的主要存在形式。根据美国内分泌学会临床实践指南，外周血血清25(OH)D水平处于30-100 ng/mL为维生素D充足，20-30 ng/mL为维生素D不足，低于20 ng/mL为维生素D缺乏。（功能医学认为，儿童维生素D的水平在80- 100 ng/mL是理想范围。）
统计结果显示，仅25%的受试ASD儿童维生素D水平达到30-100ng/mL，而分别有44%和31%的受试ASD儿童处于维生素D不足和维生素D缺乏的状态。ASD男孩和ASD女孩的维生素D整体水平无明显差异。该结果表明，维生素D不足或缺乏在ASD儿童中是普遍存在的。
2）缺乏维生素D的孤独症儿童易表现出更严重的胃肠道症状
为探究维生素D水平与ASD儿童胃肠道症状之间的联系，研究人员评定了受试ASD儿童的6项胃肠道症状严重指数和9项胃肠道症状严重指数。前者涉及项目包括便秘、腹泻、腹胀、腹痛、大便性状、大便气味共6项，后者是在前者的基础上加入腹部压痛、 日间易怒、夜间易醒这3项指标。
分析指出，维生素D缺乏的ASD儿童的6项和9项胃肠道症状严重指数均显著高于维生素D不足和维生素D充足的ASD儿童。这表明孤独症儿童缺乏维生素D易表现出更严重的胃肠道症状，也提示孤独症儿童出现严重的胃肠道症状可能与缺乏维生素D有关。
3）维生素D影响益生菌对孤独症的改善效果
改善肠道菌群是缓解孤独症症状的有效方法之一，但效果因人而异。Visbiome是一款在欧美国家销售的商品化的复合益生菌胶囊，包含4种乳杆菌、3种双歧杆菌和1种噬热链球菌，现用于肠易激综合征的辅助治疗。
有临床研究报道称服用Visbiome可改善ASD儿童的核心症状，故本项研究选用这款产品作为ASD儿童的益生菌补充剂。受试儿童须连续服用6个月的Visbiome益生菌，并在服用开始前和结束后各进行一次ADOS测评。
结果表明，不同受试儿童在服用该益生菌后孤独症程度的变化趋势不尽相同，症状减轻、无变化或加重三种情况均有出现。对这三组受试儿童在服用益生菌前的血液维生素D水平进行分析，发现服用益生菌后孤独症核心症状得到改善的受试儿童整体上维生素D水平充足且显著高于另外两组儿童。而服用益生菌后孤独症核心症状无变化和症状加重的受试儿童，整体上维生素D处于不足且近乎于缺乏的水平。
统计显示：
1. 维生素D水平不足或缺乏（即血清25(OH)D水平低于30 ng/mL）的ASD儿童在服用6个月益生菌后孤独症核心症状无改变或症状加重的概率是维生素D水平充足的ASD儿童的5.6倍；
2. 而维生素D水平严重缺乏（即血清25(OH)D水平低于10 ng/mL）的ASD儿童在服用6个月益生菌后全部出现孤独症核心症状加重的情况。
上述结果提示，服用益生菌对孤独症核心症状的改善效果受ASD儿童体内维生素D水平影响，补充益生菌后孤独症核心症状无改善与体内维生素D水平不足或缺乏有关。
4. 小结
☑️本项研究中，有3/4的受试孤独症儿童存在维生素D不足或缺乏的情况。缺乏维生素D的孤独症儿童易表现出更严重的胃肠道症状。
☑️维生素D还会影响益生菌对孤独症症状的改善效果，补充益生菌未改善孤独症核心症状与ASD儿童体内维生素D水平不足或严重缺乏有关。
☑️因此，维生素D水平的监测和补充在孤独症的治疗过程中至关重要。
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