全球新药研发进展一周速递

学术 2024-09-09 10:07 北京

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全球药物研发进展

1. 恒瑞HER2 ADC拟纳入优先审评

9月2日，CDE官网显示，恒瑞医药 HER2 ADC注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。

SHR-A1811由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂载荷SHR169265组成，其载荷SHR169265不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。目前国内已有3款HER2 ADC获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗，此外科伦的A166（博度曲妥珠单抗）已于2023年5月报上市，本次恒瑞将成为第三个国产。

2. 科伦博泰双抗ADC申报临床

9月5日，CDE官网显示，科伦博泰1类新药注射用SKB571的临床试验申请获受理。SKB571是科伦博泰开发的一款新型双抗ADC药物，能够克服肿瘤异质性并提高疗效，并且已在多种人源肿瘤异体移植(PDX)模型和食蟹猴中，分别展现出了良好的抗肿瘤效果及安全性，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤进行开发。8月19日，科伦药业宣布了子公司科伦博泰与默沙东的合作新进展，默沙东就双抗ADC产品SKB571的大中华区外全球权益行使选择权并支付3750万美元现金，后期将根据进展支付里程碑付款。

3. 赛诺菲BTK抑制剂公布多发性硬化三项三期临床进展

9月2日，赛诺菲 公布BTK抑制剂Tolebrutinib 治疗多发性硬化症三项三期临床最新进展。治疗RMS的GEMINI 1，GEMINI 2没有达到ARR主要终点。治疗nrSPMS的HERCULES达到主要终点，成为首个也是唯一一个能延缓nrSPMS患者残疾累积（Disability accumulation）的药物。Tolebrutinib围绕多发性硬化症开展了4项三期临床，包括最大亚型RMS的GEMINI 1和GEMINI2，nrSPMS的HERCULES，PPMS的PRESEUS。RMS覆盖的患者人群为91万例，nrSPMS覆盖的患者人群为17万例。虽然错失RMS这一最广阔的患者人群，Tolebrutinib治疗nrSPMS的三期临床达到主要终点仍然是一个重要突破。

4. 每周1次！礼来长效胰岛素两项3期试验达主要终点

9月6日，礼来宣布了QWINT-1和QWINT-3两项3期临床试验的积极顶线结果，这些试验分别评估其每周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在胰岛素初治的2型糖尿病成人患者，以及那些从接受每日基础胰岛素注射转为使用efsitora患者中的疗效。在这两项试验中，efsitora与每日基础胰岛素相比在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。QWINT-1结果显示，在第52周时，efsitora与活性对照药物相比，A1C降低效果达非劣效性。Efsitora组患者的A1C水平降低了1.31个百分点，而活性对照组患者则降低了1.27个百分点，两组患者最终的A1C水平分别为6.92和6.96个百分点。QWINT-3旨在评估每周一次efsitora与每日一次德谷胰岛素相比，在78周内的疗效和安全性。受试者为在入组前正在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者。分析显示，QWINT-3试验达到主要终点，即efsitora在第26周时与活性对照药物相比，患者A1C水平降低效果达非劣效性。Efsitora组患者的A1C水平降低了0.86个百分点，而活性对照组患者则降低了0.75个百分点，两组患者最终的A1C水平分别为6.93和7.03个百分点。

5. 礼来小分子GLP-1启动新三期临床

9月5日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron又一项减重三期临床试验。该三期临的目的是评估Orforglipron作为减重维持治疗的疗效和安全性，计划入组480例肥胖，预计2026年1月完成。该研究入组的是SURMOUNT-5完成研究的肥胖患者。SURMOUNT-5为头对头对比替尔泊肽、司美格鲁肽治疗肥胖的三期临床试验，将于2024年11月结束。替尔泊肽、司美格鲁肽为目前市场上最主流的减重药物，可见Orforglipron此次新开三期临床在于瞄准替尔泊肽、司美格鲁肽后的维持治疗应用场景。从司美格鲁肽的经验来看，能维持一年治疗的患者仅有三分之一左右，而停药反弹仍然是GLP-1类减重药物的最大问题之一。这意味着替尔泊肽、司美格鲁肽治疗后的维持治疗是一个庞大的市场。Orforglipron已经启动10项三期临床，覆盖二型糖尿病、减重的各种应用场景，入组患者超过11000例。

6. 里程碑！BCMA/CD3双抗治疗自身免疫疾病获得积极结果

近日，《新英格兰医学杂志》发布了两项备受关注的临床研究结果。由柏林夏里特医院和德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学的研究人员进行的研究表明，接受强生旗下双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）治疗的难治性自身免疫疾病患者病情显著缓解。其中，一名系统性红斑狼疮（SLE）患者的SLE生物标志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现了完全缓解。另一项研究结果中，研究人员在五种以上免疫抑制剂耐药的系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎患者上测试了该药，同样取得积极效果。

靶向B细胞和浆细胞是治疗多种自身免疫疾病的关键策略。近年来，CAR-T疗法在自身免疫疾病方面取得了一定进展，但生产过程长、患者需预处理使其应用受到较大限制，研究人员因而把目光放到现货型双抗上。Teclistamab是一款完全人源化的BCMA/CD3双特异性抗体，是首款获批治疗多发性骨髓瘤的双特异性疗法。该疗法可同时结合T细胞和B细胞，进而激活T细胞攻击致病B细胞。本次在自身免疫性疾病上取得的结果，有望成为双抗药物进军自免领域的一个里程碑。

7. 诺和诺德每周一次生长激素在中国申报上市

9月5日，CDE官网显示，诺和诺德 申报的帕西生长素 注射液的新药上市申请获得受理。根据公开信息，该药大概率为诺和诺德研发的每周一次长效生长激素Sogroya®(somapacitan)。Sogroya®（somapacitan）注射液是一种含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物，可用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）。Sogroya®已在美国、欧盟、日本、澳大利亚和沙特阿拉伯获批，每周仅需在皮下注射一次用于成人生长激素缺乏症（AGHD）患者内源性生长激素的替代治疗，还能用于治疗2.5岁及以上的儿童。目前，该药在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项3期研究已经完成。

8. GSK美泊利单抗COPD三期临床成功，拟报上市

9月7日，GSK宣布，IL-5抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的III期临床试验MATINEE中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。美泊利单抗2015年11月获FDA批准上市，成为首个获得FDA批准的IL-5抗体，商品名为Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有5项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023年全球销售额已达20.63亿美元。据WHO数据显示，COPD是全球第三大常见死因，而据Research Nester预测，全球COPD治疗市场预计将于2031年达到300亿美元，市场前景不容小觑。

9. 恒瑞JAK1抑制剂斑秃适应症上市申请获受理

9月5日，恒瑞医药表示，JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302片）的药品上市许可申请已于近日获国家药监局受理，用于成人重度斑秃患者。2024年6月，硫酸艾玛昔替尼片Ⅲ期临床试验主要研究终点达到方案预设的优效标准。该研究是一项在成人重度斑秃患者中评价硫酸艾玛昔替尼片的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照III期研究，由北京大学人民医院作为牵头单位，张建中教授担任主要研究者，全国31家中心共同参与。除斑秃适应症外，硫酸艾玛昔替尼片已有三项适应症上市许可申请获得CDE受理，分别为：成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎和中重度活动性类风湿关节炎；另外，硫酸艾玛昔替尼片目前已开展了包括溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等多领域的临床研究，绝大多数已进入III期临床试验。2018年，恒瑞已将该药许可给美国Arcutis公司。

10. 治疗结节性痒疹，安进OX40单抗新适应症在国内获批临床

9月4日，CDE官网显示，安进的1类新药AMG 451一项新的临床申请获得批准，适应症为结节性痒疹。公开资料显示，AMG 451（rocatinlimab）是一款全人源化抗OX40单克隆抗体在研新药，安进通过一项高达12.5亿美元的合作从协和麒麟处获得了共同开发和商业化该产品的权益。OX40（又称CD134）OX40（又称CD1是一类重要的T细胞共刺激分子，它一方面可以通过调控效应T细胞的增殖和存活增强免疫活性，另一方面可抑制调节性T细胞（Tregs）的活性和增殖，其抗体的开发有望为多种免疫疾病带来治疗效果。Rocatinlimab正是一款靶向OX40的全人源抗单克隆抗体。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，安进已经在中国启动AMG 451的多项临床研究，适应症包括特应性皮炎和哮喘。

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罗氏6.8亿收购HER2小分子抑制剂拟纳入突破性疗法

9月6日，CDE官网公示，赞荣医药申报的靶向HER2小分子抑制剂ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种，适应症为ZN-A-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。ZN-A-1041是一款靶向HER2的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，同时具备高度血脑屏障通透性。2023年5月罗氏与赞荣医药就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议，根据协议，罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。

武田食欲素受体2激动剂拟纳入突破性疗法

9月6日，CDE官网公示，武田TAK-861片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为发作性睡病1型（NT1）。公开资料显示，TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。NT1是一种慢性、罕见的中枢神经系统过度嗜睡障碍，由于食欲素（orexin）神经元的大量丧失，导致大脑和脑脊液中食欲素神经肽水平低下。NT1患者会出现过度白天嗜睡（EDS）、猝倒、夜间睡眠中断、入睡和醒来时的幻觉等症状。这些衰弱症状显著降低生活质量，并严重影响患者工作、生活和人际关系。TAK-861旨在通过选择性刺激食欲素受体来解决NT1中的食欲素缺乏问题。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。

安进第3款减肥药启动一期临床

9月5日，安进在Clinicaltrials.gov网站上注册了AMG513治疗减重的一期临床试验。AMG513采用皮下注射或静脉注射。安进已有3款减肥药进入临床阶段，包括二期临床阶段的GIPR抗体偶联GLP-1新药AMG133，完成一期临的口服小分子AMG786，以及此次注册一期临床试验的AMG513。MarTide此前大受业内关注，今年2月5日其研究结果发表于Nature Metabolism。在针对肥胖参与者的1期随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，AMG 133具有可接受的安全性和耐受性，以及明显的剂量依赖性体重减轻，高剂量组参与者在每4周一剂注射，在第3次注射后（第85天）时，体重平均减轻了14.5%，更重要的是，AMG 133显示出了优异的持久性，在治疗后150天时体重减轻仍维持在11%以上。

诺华伊普可泮第3项新适应症国内申报上市

9月5日，CDE官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市。据推测，该适应症可能是C3肾小球病（C3G）。伊普可泮是诺华在研的一款口服CFB抑制剂，今年4月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。今年5月25日，诺华公布了伊普可泮治疗C3肾小球病的最新III期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。结果显示，与安慰剂相比，在6个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过24小时UPCR）减少了35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和IgA肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA肾病也在今年8月7日国内报上市，本次在国内申报的C3肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。

罗氏双抗癌症新药新适应症在中国申报上市

9月5日，CDE官网显示，罗氏格菲妥单抗注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。根据罗氏官网及公开资料推测，本次申报上市的新适应症可能为：联合吉西他滨和奥沙利铂治疗不适合进行自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（2L+ DLBCL）。格菲妥单抗具有独特的2:1结构，包含两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白，同时它与已经获批的抗CD20单克隆抗体联用时可以获得更好的效果。2023年6月，美国FDA宣布加速批准格菲妥单抗用于既往经二线或多线系统治疗的复发或难治DLBCL或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者。该产品于2023年11月在中国获批上市。

罗氏BTK抑制剂公布2期临床数据，96%患者持续一年无复发！

9月5日，罗氏公布口服BTK抑制剂fenebrutinib的临床2期试验FENopta的开放标签扩展（OLE）研究48周新数据。FENopta是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的2期研究，为期12周，旨在研究fenebrutinib对109名年龄在18-55岁之间RMS成年患者的疗效、安全性和药代动力学。结果表明，经fenebrutinib治疗长达一年的复发性多发性硬化（RMS）患者中，高达96%患者没有发生疾病复发与进展，年复发率（ARR）为0.04，并且根据扩展残疾状况量表（EDSS）测量，患者48周内残疾程度没有发生变化，详细数据将公布于第40届欧洲多发性硬化治疗和研究委员会大会（ECTRIMS）当中。目前共有3项fenebrutinib相关的临床3期试验正在进行中，预计将于2025年底公布数据。

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默沙东PD-1单抗新适应症在中国申报上市

9月4日，CDE公示，默沙东（MSD）的抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症提交上市申请并获得受理。在此之前，帕博利珠单抗在中国获批的适应证已经达到14个，获批的适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胆道癌、胃癌等。除了本次新报上市的适应症，帕博利珠单抗至少还有4项新适应症上市申请正在审评中。同日，帕博利珠单抗在海外也获得了新的监管批准，欧盟委员会（EC）已批准该药与安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）开发的Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）Padcev联用，作为一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的治疗方案。

信达生物IBI363获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤

9月4日，信达生物宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国FDA授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展1/2期临床研究探索IBI363在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。2024年6月14日的ESMO全体会议上，IBI363报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号。

Dyne公司寡核苷酸偶联疗法最新临床数据公布

9月4日，DyneTherapeutis公布其进行中的1/2期试验DELIVER的最新临床数据。该试验检视其在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在适合进行外显子51跳跃治疗的杜氏肌营养不良（DMD）患者中的疗效与安全性。根据新闻稿，在接受DYNE-251治疗后，多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。基于这些积极数据和与监管单位讨论的结果，Dyne正在准备启动DELIVER试验中的注册性队列。DELIVER是一项包括24周多剂量递增（MAD）随机安慰剂对照期、24周开放标签延长期和96周长期延长期的试验。该试验招募年龄在4至16岁之间，且适合进行外显子51跳跃治疗DMD患者。主要终点是安全性、耐受性和抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化。DYNE-251组患者显示出高度的抗肌萎缩蛋白表达。接受20 mg/kg剂量治疗患者的平均绝对抗肌萎缩蛋白表达为正常值的3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比接受每周一次标准治疗的临床试验中所报告的0.3%高出10倍以上。

辉瑞/Valneva莱姆病候选疫苗最新结果发布

9月4日，Valneva和辉瑞公司宣布，双方联合开发的莱姆病（Lyme disease）候选疫苗VLA15在2期临床试验中获得积极的免疫原性和安全性数据。数据显示，参与者在接种第二剂增强疫苗（booster）后一个月的免疫反应和安全性与首次接种增强疫苗后的报告相似。在第二次增强接种后，高比例的参与者发生了血清转换，所有年龄组中，针对外膜蛋白A（OspA）血清型的血清转换率（SCR）均超过90%，接种首次和第二次增强疫苗一个月后（即第19个月和第31个月），参与者的抗体几何平均滴度相似且维持在较高水平。新闻稿表示，目前尚无获监管机构批准的人用莱姆病疫苗，而VLA15是临床开发进展最快的莱姆病候选疫苗，目前有两个3期临床试验正在进行中。

步长制药长效EPO产品申报上市

9月3日，CDE网站显示，步长制药的艾帕依泊汀α（rhEPO-Fc）申报上市，用于治疗慢性肾病贫血。艾帕依泊汀α是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效EPO药物。在2021年3月，步长制药启动了艾帕依泊汀α对比重组EPO阿法依泊汀维持治疗在施行血液透析的慢性肾脏病贫血患者的III期研究。该研究已于2023年6月完成，但结果尚未公开。目前，全球共7款EPO药物上市，均来自海外药企，其中4款药物已在中国上市。

翰宇药业司美格鲁肽生物类似药启动肥胖症III期临床

9月3日，CDE官网显示，翰宇药业启动一项III期临床研究，在肥胖患者中比较HY310与诺和盈®治疗44周的疗效和安全性。值得注意的是，这是国内首个在肥胖适应症上进入III期临床的国产版司美格鲁肽。今年5月27日，翰宇药业与浙江三生蔓迪就司美格鲁肽注射液减重适应症达成合作，将与三生蔓迪共同合作开发、独家供应/采购、销售分成司美格鲁肽注射液（减重适应症）。目前共有27家国内企业布局司美格鲁肽类似药/改良型新药，其中两款已经申请上市，分别来自丽珠集团和九源基因，申报适应症均为2型糖尿病，丽珠集团申报的适应症还包括糖尿病患者的心血管事件二级预防；27家企业中布局肥胖适应症的有13款。

普众发现CDH17靶向ADC获批临床

近日，普众发现医药科技（上海）有限公司1类新药注射用AMT-676在国内获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤。据公开资料，AMT-676是普众发现研发的一款CDH17靶向抗体偶联药物（ADC），其针对晚期实体瘤的1期临床研究已在澳大利亚启动。在肿瘤组织中，CDH17在胃、胰腺、肝、食道、胆管癌和结直肠癌中过表达，被认为是消化道肿瘤药物研发的潜力靶点，目前全球药企针对该靶点已开发出多款新药。

石药FIC新药ALMB-0168临床申请获CDE受理

9月2日，根据CDE，石药集团子公司恩乐迈生物提交的I类新药ALMB-0168注射液临床申请已获受理。ALMB-0168为一款同类首创（First-in-class）针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin43（Cx43）的人源化单克隆抗体激动剂，用于治疗骨癌、癌症骨转移及骨质疏松等临床急需的重大疾病。Cx43半通道被认为是骨稳态的关键调节剂，是骨癌的新靶点。临床前研究显示，ALMB-0168可抑制骨癌及乳腺癌骨转移。2019年，该药物获得美国FDA颁发的用于治疗骨癌的孤儿药资格认定及罕见儿童疾病资格认定。

先声药业脑卒中新药获FDA突破性疗法认定

9月2日，先声药业宣布，其与宁丹新药合作开发的脑卒中在研创新药先必新舌下片（依达拉奉右莰醇舌下片）获美国FDA授予「突破性疗法认定」，用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）。新闻稿显示，先必新舌下片是全球脑卒中治疗领域首个被FDA认定为突破性疗法的创新药。先必新舌下片是一种脑细胞保护剂，含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，具有抗氧化、抗炎和协同增效作用，能够显著减少AIS导致的脑细胞损伤。该药独特的舌下片配方在舌下与唾液接触后即可迅速崩解，通过舌下静脉丛快速吸收进入血液发挥疗效，有望增加卒中治疗方式的灵活性。2023 年 6 月，中国 NMPA 已受理先必新舌下片的首个新药。

Arrowhead/维亚臻每季度一针强效降血脂药计划于今年底前递交上市申请

9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals公布了Plozasiran在家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 患者中开展的III期PALISADE研究结果，显示该试验成功地达到了其主要终点和所有多重控制的关键次要终点，包括甘油三酯(TGs)、载脂蛋白C-III (APOC3)和急性胰腺炎(AP)发生率等有统计学意义地显著降低。基于PALISADE研究的积极结果，Arrowhead计划在2024年底之前向美国FDA提交新药申请，并计划在此之后寻求其他全球监管机构的监管批准，该药物已获FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格以及EMA授予的孤儿药资格。目前，维亚臻生物拥有plozasira大中华地区权益，该产品在中国正开展针对中国成人FCS患者的III期临床试验，并已于2024年初完成全部患者入组。

玛仕度肽多项临床研究数据将于欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会报告

9月2日，信达生物宣布，玛仕度肽的多项临床研究数据将在第60届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上口头报告，最新数据包括玛仕度肽2型糖尿病III期注册临床研究DREAMS-2的结果将以重磅进展（LBA）口头报告。本次大会将于2024年9月9日-13日在西班牙马德里召开。

欧盟批准Braftovi+Mektovi靶向组合疗法

Pierre Fabre Laboratories日前宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（encorafenib）与Mektovi（binimetinib）组合疗法扩展适应症，用于治疗携带BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。EC的决定基于2期临床试验PHAROS的结果。在主要分析中（数据截止日期：2022年9月22日），试验达到了主要终点ORR。在初治人群（n=59）中，ORR为75%（95% CI：62，85），对于既往接受过治疗的患者（n=39），IRR确定的ORR为46%（95% CI：30，63）。

Braftovi是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Mektovi则是一种口服小分子MEK抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键蛋白（RAS-RAF-MEK-ERK）。去年10月，Pierre Fabre Laboratories的合作伙伴辉瑞宣布这一组合疗法获得FDA的批准。

礼来长效RXFP1激动剂国内首次获批临床

8月30日，CDE官网显示，礼来新型长效松弛素类似物Volenrelaxin在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。Volenrelaxin研发代号为LY3540378，是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类2似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。在一项健康受试者的1期临床试验中（NCT04768855），LY3540378分单次和多次递增剂量 (SAD和MAD) 给药，以评估安全性、耐受性、PK和PD情况。在选定的SAD和MAD队列中，分别测定有效肾血浆流量 (ERPF) 和肾小球滤过率 (GFR)。初步结果表明，与安慰剂相比，皮下注射LY3540378急性期 (1.32[1.17,1.50]) 和慢性期 (1.51[1.31,1.76]]) 较基线增加ERPF(与安慰剂的平均比值 [90%置信区间])，同时维持GFR (p-NS)。

BCMA ADC新药拟纳入突破性治疗，来自GSK

9月2日，CDE官网显示，由葛兰素史克注册的注射用Belantamab mafodotin拟纳入突破性治疗品种，适应症为：与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。Belantamab mafodotin是GSK开发的一种抗体偶联药物，由靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单克隆抗体与毒性载荷auristatin F通过不可切断的连接子连接而成，可以通过多重作用机制消除骨髓瘤细胞。2020年8月，该药获得美国FDA批准，同月获得欧洲EMA批准，是全球首个获批上市的BCMA ADC。然而在三期试验DREAMM-3（评估Blenrep单药与泊马度胺联合低剂量地塞米松的疗效对比）中的失败导致GSK在2022年12月应FDA要求撤市。2023年11月28日，GSK宣布了3期临床试验DREAMM-7计划中的中期疗效分析的积极顶线结果,作为2线疗法达到了无进展生存期（PFS）主要终点。GSK计划在2024年下半年与美国、日本和欧盟的监管机构共享试验数据，以期获得二线批准，重回市场。

阿斯利康启动小分子GLP-1两项2b期临床

8月30日，阿斯利康在Clinicaltrials.gov网站上注册了小分子GLP-1受体激动剂AZD5004两项2b期临床试验，分别用于治疗二型糖尿病、肥胖。肥胖2b期临床计划入组285例患者，预计2025年底完成，二型糖尿病2b期临床计划入组384例患者，预计2025年底完成。阿斯利康的GLP-1项目来自诚益生物，2023年11月，诚益生物将GLP-1项目的海外权益授权给阿斯利康，阿斯利康支付1.85亿美元预付款，18.25亿美元里程碑金额，以及特定比例的销售分成。

信诺维医药EZH2小分子抑制剂拟纳入突破性治疗品种

9月2日，CDE官网显示，苏州信诺维医药科技股份有限公司申报的XNW5004片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。公开资料显示，XNW5004是新一代EZH2小分子抑制剂，它在血液瘤、前列腺癌等适应症中已显示出较好的抗肿瘤疗效，目前正处于2期临床。根据研究人员在2023AACR年会上公布的1期临床试验数据，XNW5004在各个剂量组和各瘤种中均展现出良好的抗肿瘤疗效，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效显著，且具有良好的安全性和耐受性。此外，从作用机制上看，XNW5004有可能提高AR抑制剂、PARP抑制剂和抗PD-1治疗的疗效。研究人员也证实了这些组合在多发性实体肿瘤中的协同作用。目前，信诺维已经与默沙东K药达成临床合作，探索联用方案。

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全球交易合作动态

1. 4.09亿美元！礼来与AI制药公司达成合作，共同开发寡核苷酸疗法

9月5日，礼来与Genetic Leap达成基因疗法药物开发合作，将利用Genetic Leap的RNA靶向药物的人工智能（AI）平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸药物。根据协议条款，除了分级特许权使用费外，Genetic Leap 还将从礼来获得高达 4.09 亿美元的预付、开发、临床、监管和商业里程碑付款。这不是礼来第一次涉足AI，今年6月，礼来与OpenAI 公司合作，利用AI来开发抗菌药。此次合作建立在两家公司之间的成功试点基础之上，Genetic Leap专有的AI平台可以开发靶向RNA的寡核苷酸或小分子药物。

2. 核酸药物平台HAYA与巨头礼来达成合作，开发肥胖新靶点

9月4日，由维亚生物参与投资孵化的HAYA Therapeutics宣布与礼来签订了一项多年合作协议。双方将利用HAYA先进的RNA引导的调控基因组平台支持针对肥胖及相关代谢疾病的临床前药物发现。合作方将鉴定多个调控基因组衍生的RNA靶点，以治疗这些慢性疾病。根据合作协议的条款，HAYA将收到一笔首付款，包括股权投资，并有资格获得高达10亿美元的临床前、临床和商业里程碑付款，以及产品销售的特许权使用费。HAYA是一家开创性采用精准RNA引导的调控基因组靶向治疗慢性疾病的生物技术公司。

3. 开发自身免疫疾病CAR-T疗法，辉瑞达成研发合作

9月5日，Acepodia公司宣布与辉瑞公司旗下的辉瑞Ignite达成战略临床合作，共同支持在自身免疫疾病领域开发其在研疗法。辉瑞Ignite利用辉瑞的丰富资源、规模和专业知识，以及在突破性药物开发中的成功经验，帮助生物技术公司加速从临床前研发到整个开发生命周期的创新进程。在这一协议下，辉瑞Ignite将为Acepodia提供战略指导和资源支持，助力其开发治疗肿瘤和自身免疫疾病的潜在first-in-class细胞疗法。Acepodia的抗体偶联细胞（antibody cell conjugate，ACC）平台使用生物正交化学，创造了一种无需基因工程的现货型CAR-T细胞疗法。这种疗法更易于规模化生产，并避免了CAR-T细胞疗法常见的细胞因子释放综合征、神经毒性等副作用。Acepodia的首个临床期候选药物ACE1831是一款靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法。它目前正在进行针对非霍奇金淋巴瘤患者的1期人体临床试验，并在最低剂量下单次治疗后展示了强效且持久的效果。

4. 最高6.35亿美元！岸迈BCMA/CD3双抗授权出海

9月4日，岸迈生物宣布，和Vignette Bio就BCMA/CD3双抗EMB-06，达成了一项授权许可协议，Vignette将获得大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利。根据协议，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。EMB-06是在岸迈生物的T细胞接合平台下开发的首个TCE分子，目前在中国及澳大利亚进行 I/II期临床试验，该产品结合了岸迈生物自主研发的FIT-Ig双特异性抗体平台和CD3结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。

5. 实体瘤CAR-T明星：Arsenal Bio完成3.25亿美元C轮融资

9月4日，Arsenal Biosciences宣布完成3.25亿美元C轮融资，新投资机构包括ARCH Venture Partners、Milky Way Investments Group、再生元、英伟达风投基金、Luma Group，老投资人软银愿景基金二期、BMS、Westlake Village BioPartners、PICI、Kleiner Perkins、Byers Capial、Hitachi Ventures追加投资。Arsenal Biosciences成立于2019年，当前累计融资金额达到6.3亿美元。该公司聚焦研发实体瘤CAR-T疗法，首发管线AB-1015用于治疗卵巢癌，已经进入临床阶段。

6.先声再明引进塔吉瑞ALK/ROS1抑制剂中国商业权益

9月2日，先声药业发布公告，先声再明引进塔吉瑞生物的ALK/ROS1抑制剂TGRX-326 的中国内地商业化权益，先声药业支付2000万美元预付款，塔吉瑞生物支付推广服务费。TGRX-326是由塔吉瑞自主研发的第三代ALK抑制剂，是一种强效、高选择性的ALK和c-ROS原癌基因1（ROS1）双重受体酪氨酸激酶（RTK）小分子抑制剂，对于ALK/ROS1融合基因阳性，以及包括 G1202R 在内的多种 ALK 耐药突变的非小细胞肺癌患者均具有极高的潜在治疗价值。TGRX-326在临床前研究与I期临床试验中表现出良好的抗肿瘤疗效和安全性。此外，该分子可高效透过血脑屏障，对非小细胞肺癌脑转移患者疗效优异。TGRX-326目前处于三期临床阶段，本次合作将进一步拓展先声在肺癌领域的布局。

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