全球新药研发进展一周速递

学术健康 2024-08-26 11:04 江苏

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全球药物研发进展

1.安斯泰来/辉瑞创新Nectin-4 靶向ADC维恩妥尤单抗在中国获批

8 月 19 日，NMPA 官网公示，安斯泰来递交的 Nectin-4 靶向 ADC 注射用维恩妥尤单抗上市申请已获得批准（JXSS2300022/3），用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。维恩妥尤单抗是全球首个获批的 Nectin-4 靶向 ADC，本次获批也使其成为了首个在国内获批的 Nectin-4 靶向 ADC。Nectin-4 是位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达。维恩妥尤单抗是直接作用于 Nectin-4 的一种同类首创的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和辉瑞旗下 Seagen 公司联合开发。非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达 Nectin-4 蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。此前，该药已在美国、日本和欧盟获批治疗尿路上皮癌。

2.赛诺菲CD3单抗替利珠单抗拟纳入优先审评

8月20日，CDE官网显示，赛诺菲的替利珠单抗（teplizumab/PRV-031，美国商品名为Tzield）拟纳入优先审评，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展至3期的速度。该产品已在2022年11月获FDA批准上市。2007年10月，礼来与MacroGenics达成协议，以6.41亿美元的总交易额获得替利珠单抗的开发与商业化权益。不过，礼来在三年后终止了双方的合作。2018年5月，Provention Bio从MacroGenics手中收购了替利珠单抗的所有权益，并将其作为核心产品，公司也基于此募资5600万美元IPO。2022年10月，赛诺菲与Provention Bio达成合作，获得替利珠单抗的美国商业化权益。在替利珠单抗顺利获得FDA批准后，赛诺菲出手29亿美元并购Provention Bio，获得该产品的所有权益。

3.重磅ADC Enhertu再获突破性疗法认定

8月20日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布其与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为带有膜染色的IHC 0）不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者接受过两线内分泌疗法治疗其转移性疾病，或在接受一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后6个月内或在接受内分泌辅助疗法后24个月内发生疾病进展。此外，第一三共也同时宣布欧洲药品管理局（EMA）已接受Enhertu新适应症的监管申请，将针对Enhertu作为单药治疗不可切除或转移性HER2低或超低表达成年乳腺癌患者进行评估，这些患者至少接受过一次内分泌疗法治疗转移性疾病。

4.强生双特异性抗体Rybrevant联合Lazcluze一线治疗肺癌获FDA批准

8月21日，强生（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA批准其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）口服药物Lazcluze（lazertinib）用于一线治疗经美国FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。之前试验结果显示，与活性对照药物相比，Rybrevant与Lazcluze联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%。这次美国FDA的批准主要是基于MARIPOSA临床3期研究的积极结果，该研究检视Rybrevant与Lazcluze联合疗法与活性对照TKI药物Tagrisso相比，用以一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。分析显示，Rybrevant与Lazcluze与活性对照药物相比，可将疾病进展或死亡风险降低30%，联合疗法与活性对照药物组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为23.7个月与16.6个月。此外，联合疗法组的中位DOR比活性对照药物长9个月（25.8个月vs 16.7个月），这是该研究的次要终点。联合疗法的安全性与各个组分的已知安全性一致。

5.信达生物KRAS G12C抑制剂达伯特®获国家药品监督管理局正式批准上市

8月21日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。达伯特®是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，也是信达生物的第十一款产品，将惠及KRAS G12C突变的肺癌患者。肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。本次获批是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。该注册研究最新结果于国际学术期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）全文发表。

6.GSK创新靶点抗癌ADC获FDA突破性疗法认定！

近日，GSK宣布，美国FDA已授予B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）GSK5764227（GSK'227）突破性疗法认定。该疗法目前正在评估用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的复发或难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。ES-SCLC是一种侵袭性强且难以治疗的癌症，治疗方案有限。5年生存率约为3%。大多数ES-SCLC患者在初始治疗后复发，目前复发性ES-SCLC标准治疗的中位总生存期为5-6个月。这次突破性疗法认定的授予得到了ARTEMIS-001临床1期开放标签、多中心试验的数据支持。该试验共有200多名患者参与，评估了GSK5764227用于局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。试验结果即将于今年9月的世界肺癌大会（WCLC）上公布。GSK计划于2024年下半年开始全球1/2期试验，以支持GSK5764227的注册性研究。

7.中美瑞康小核酸新药RAG-18获FDA孤儿药与儿科罕见病双重认证

8月22日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布其小激活RNA（saRNA）药物RAG-18获得美国FDA的孤儿药认证（ ODD）。中美瑞康指出，继上个月RAG-18获得FDA儿科罕见病药物资格认定（RPDD）之后，这一最新认证进一步确立了RAG-18创新性治疗杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）的潜力。无论DMD基因突变类型如何，RAG-18都可能成为一种具有可转化前景的治疗策略。RAG-18是一款首创作用机制的双链saRNA药物，通过RNA激活（RNAa）机制特异性靶向激活肌肉细胞中UTRN基因表达。由UTRN基因编码的肌营养不良蛋白（utrophin）在结构和功能上与抗肌萎缩蛋白（dystrophin）相似，它的上调可以功能性替代 DMD 肌肉细胞中缺失的抗肌萎缩蛋白，从而治疗所有突变类型的DMD和BMD患者。临床前研究表明，采用中美瑞康自主开发的小核酸递送系统LiCOTM并通过皮下注射，RAG-18能够显著减轻DMD模型小鼠的肌肉损伤，显示出在治疗DMD患者方面的潜力。今年7月，RAG-18已获美国FDA的儿科罕见病药物资格认定。

8.卫材与渤健联合开发阿尔茨海默病疗法Leqembi再获批准

8月23日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，其联合开发的阿尔茨海默病疗法Leqembi（lecanemab）已获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）的上市许可，用以治疗由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆成人患者，这些患者携带一个APOE E4等位基因或不携带APOE E4等位基因。根据新闻稿，英国成为欧洲首个批准Leqembi的国家，该疗法也成为在英国首个获批靶向AD疾病潜在病因的疗法。此次批准主要基于全球安慰剂对照、双盲、平行组别的Clarity AD临床3期随机试验的数据。Leqembi治疗达到了主要终点（18个月时整体认知和功能量表、临床痴呆评级-框架总和[CDR-SB]与基线相比的变化）和所有关键次要终点，并且结果具有统计学意义。2022年11月，Clarity AD研究结果在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布，同时发表在医学期刊《新英格兰医学杂志》上。Leqembi可与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。

9.强生突破性小分子疗法Balversa获欧盟批准

8月24日，强生（Johnson & Johnson）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其小分子抑制剂Balversa（erdafitinib）作为每日一次口服单药疗法，用于治疗患有不可切除或转移性尿路上皮癌（mUC）的成人患者，这些患者具有成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异，并且之前接受过至少一线PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。根据新闻稿，这是欧盟批准用于治疗带有FGFR3变异mUC成人患者的首个泛FGFR激酶抑制剂。这一批准主要是基于临床3期试验THOR的积极结果。该试验是一个随机、开放标签、多中心的研究，入组的mUC患者带有特定的FGFR遗传变异，且在接受一线或二线治疗期间或之后发生疾病进展。THOR试验结果显示，用于二线治疗时，对比化疗，在之前接受过PD-1或者PD-L1抑制剂治疗的患者中，Balversa改善患者的总生存期，并降低其死亡风险达36%。接受Balversa治疗患者的中位生存期比接受化疗的患者长4个月（HR：0.64；95% CI：0.47–0.88；P=0.0050）。

10.Moderna开发mRNA疫苗mRNA-1345再获欧盟批准

8月24日，Moderna宣布，欧盟委员会（EC）已批准其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上的成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。Moderna目前已向全球多个监管单位提交了mRNA-1345的上市许可申请。mRESVIA的批准主要是基于3期临床试验ConquerRSV的积极数据，ConquerRSV是一项在22个国家或地区开展的全球性研究，共有约3.7万名60岁或以上成年人入组。该疫苗的关键试验达到两个主要疗效终点，中位随访3.7个月的初步分析发现，针对由两种或两种以上症状定义的RSV-LRTD的疫苗有效性为83.7%（95.88% CI：66.0-92.2），针对由三种或三种以上症状定义的RSV-LRTD的疫苗有效性为82.4%（96.36% CI：34.8-95.3）。详细数据发表在《新英格兰医学杂志》上。

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科济药业CAR-T细胞疗法中国2期临床完成全部入组

8月19日，科济药业宣布其CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（代号：CT041）在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性2期临床试验完成全部受试者入组。胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。公开数据显示，2022年中国胃癌新发病例约35.9万，死亡病例约26.0万。晚期胃癌患者面临治疗选择有限和预后较差的困境，亟需更有效的治疗手段。此次舒瑞基奥仑赛注射液的2期临床试验是一项在中国进行的开放标签、多中心、随机对照临床试验，旨在评估舒瑞基奥仑赛注射液治疗Claudin18.2表达阳性、既往接受过至少2种治疗失败的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。舒瑞基奥仑赛注射液是一款靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞产品，正在临床开发用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。该产品用于胃癌和食管癌的适应症曾在美国和欧洲获得多项特殊资格认定，包括再生医学先进疗法(RMAT)资格认定、优先药物（PRIME）资格、孤儿药资格等。

百时美施贵宝CAR-T疗法监管申请获欧盟接受

8月20日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，欧洲药品管理局（EMA）已完成其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）新适应症申请的验证，将开始针对Breyanzi用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者的作用进行审查，这些患者已接受过两线或以上的全身治疗。新闻稿指出，Breyanzi已在日本获得批准用于治疗经治的高风险FL患者，使其成为首个获批用于此类高风险FL患者的CAR-T疗法。FL是第二常见缓慢生长形式的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的20至30%。大多数FL患者的确诊年龄超过50岁。FL发展时，白细胞在人体的淋巴结或器官中聚集形成肿块。FL的特点是复发和缓解交替出现，疾病在复发或发生进展后治疗更为困难。这次的申请主要基于TRANSCEND FL试验的结果。这是一项开放标签、全球性、多中心的2期单臂试验，评估Breyanzi作为二线和三线以上疗法在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括FL）患者中的疗效。分析显示，在接受Breyanzi作为三线或以上疗法的可评估复发或难治性FL患者中（n=101），总缓解率（ORR）为97%（95% CI：91.6-99.4；单侧p<0.0001），其中94%的患者达成完全缓解（95% CI：87.5-97.8；单侧p<0.0001）。缓解情况持久，中位缓解持续时间在中位随访16.6个月时尚未达成。在12个月时，81.9%的应答者仍持续缓解。在中位随访17.5个月时，尚未达到中位无进展生存期（PFS），80.7%的患者实现了12个月的PFS。

齐鲁制药帕尼单抗注射液生物类似药上市申请获得受理

8月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，齐鲁制药申报的帕尼单抗注射液生物类似药上市申请获得受理。帕尼单抗是一款靶向EGFR的单抗产品。公开资料显示，帕尼单抗（panitumumab，商品名Vectibix）原研产品由安进公司开发，可特异性针对表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR信号通路在细胞增殖和迁移过程中起重要作用，许多癌细胞被发现过度表达EGFR或EGFR被过度激活，使其能不受控制的生长。帕尼单抗在全球范围内获批多项癌症适应症，包括单药治疗肿瘤表达EGFR的转移性结直肠癌（mCRC）患者、与FOLFOX化疗方案形组合一线治疗KRAS 2号外显子野生型的mCRC患者、二线治疗RAS野生型mCRC患者等。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，齐鲁制药就重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液（QL1203）开展了多项临床研究，包括QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6治疗RAS野生型的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性3期临床研究；比较QL1203和帕尼单抗原研产品在健康男性中药代动力学和安全性试验；QL1203在结直肠癌患者中的安全耐受和药代研究。本次这款生物类似药在中国申报上市，意味着其研发进程迎来重要进展。

科伦博泰创新ADC新药注射用芦康沙妥珠单抗申报上市

8月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗递交新药上市申请并获得受理。根据科伦博泰公告，本次申请上市的适应症为：治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该适应症几日前已经获CDE拟纳入优先审评。同时，这也是芦康沙妥珠单抗获中国国家药监局（NMPA）受理的第二项新药上市申请。公开资料显示，芦康沙妥珠单抗（注射用SKB264）是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP2的ADC。TROP-2抗癌药物开发的潜力靶点之一。它的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。芦康沙妥珠单抗曾先后4次被CDE纳入突破性治疗品种，分别针对：局部晚期或转移性三阴乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌、PD-L1阴性三阴性乳腺癌。2023年11月，该产品用于三阴性乳腺癌的上市申请被CDE纳入优先审评。

BMS启动O药+瑞拉利单抗 vs. K药III期临床试验

8月20日，clinicaltrials网站显示，BMS启动了纳武利尤单抗瑞拉利单抗复方对比帕博利珠单抗的III期临床试验。该研究是一项随机、开放标签临床试验（n=800），旨在评估纳武利尤单抗瑞拉利单抗复方联合化疗（卡铂+培美曲塞+顺铂）对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗既往未接受过系统治疗且PD-L1表达水平为1%-49%的IV期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）成人患者的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期（OS）。纳武利尤单抗瑞拉利单抗复方（商品名：Opdualag）是BMS开发的“PD-1+LAG-3”双免疫组合疗法，已于2022年3月在美国获批上市，用于一线治疗12岁或以上的不可切除或转移性黑色素瘤成人和儿童患者。已上市版本为静脉注射制剂。在针对黑色素瘤的II/III期RELATIVITY-047研究中，相比于纳武利尤单抗单药，该复方可将患者的无进展生存期（PFS）延长2.2倍（10.1 vs. 4.6个月，HR=0.75，P=0.006）。目前，BMS正在探索该复方辅助治疗切除后黑色素瘤的疗效（RELATIVITY-098研究）。

翰森制药ADC癌症新药获FDA突破性疗法认定

8月20日，翰森制药宣布，其合作方葛兰素史克（GSK）就HS-20093（GSK5764227）获美国FDA突破性疗法认定。这是一款B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），正在评估用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成，正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的1期和2期临床研究。根据翰森制药新闻稿介绍，本次FDA突破性疗法的认定得到了翰森制药正在推进的1期ARTEMIS-001开放标签、多中心首次人体临床试验的数据支持。该试验共有200多名患者参与，评估了HS-20093用于局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。试验结果即将于2024年9月7日至10日在美国举行的世界肺癌大会（WCLC）上公布。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，翰森制药公布了ARTEMIS-001研究的初步结果。ARTEMIS-001研究分为两部分：第一部分为1a期剂量递增研究，在现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中，通过采用加速滴定结合“i3+3”设计，依次进行预设剂量组的递增，以评估HS-20093的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性；第二部分为1b期剂量扩展研究，评估潜在目标剂量下的HS-20093对肺癌、前列腺癌、食管癌和头颈部肿瘤等实体瘤患者的有效性和安全性等。给药方案为静脉注射，每3周1次（Q3W）。

诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼片新适应症上市申请获得CDE受理

8月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由诺诚健华申报的新型BTK抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请获得CDE受理。奥布替尼是诺诚健华研发的一款不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。2020年12月，奥布替尼在中国获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。2023年4月，奥布替尼获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。除此之外，诺诚健华正在中国和美国开展奥布替尼单药或联合用药的多中心、多适应症临床试验，如一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亚型等适应症。在2023年美国血液学会（ASH）年会上，诺诚健华公布了奥布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺和抗CD20单抗奥妥珠单抗（OFCG）一线治疗CLL患者的一项研究者发起的临床试验 (cwCLL-001研究）数据。

礼来重磅疗法长期3期试验亮眼结果公布，降低94%糖尿病进展风险！

8月21日，礼来（Eli Lilly and Company）公布其重磅药物tirzepatide为期三年的SURMOUNT-1临床3期研究的积极顶线结果。分析显示，每周注射一次tirzepatide可使糖尿病前期的肥胖或超重成人进展为2型糖尿病的风险显著降低94%。此外，tirzepatide可使患者在整个治疗期间持续减重。在治疗期结束时，接受15 mg剂量治疗的成人体重平均下降22.9%。SURMOUNT-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估不同剂量（5 mg、10 mg和15 mg）的tirzepatide作为低热量饮食的辅助治疗手段的疗效和安全性。这次公布的分析结果，包含1032名患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人，这些受试者随机分组接受安慰剂与不同剂量tirzepatide的治疗，治疗期为176周，接续17周的停药期（共计193周）。SURMOUNT-1试验包含所有受试者的72周初步分析结果曾发表于2022年的《新英格兰医学杂志》上。这次对于关键次要终点的分析显示，tirzepatide显著降低患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人从基线到第176周，疾病发展为2型糖尿病的风险（p<0.0001）。接受所有剂量tirzepatide患者的合并数据显示，与安慰剂相比，tirzepatide将患者进展为2型糖尿病的风险降低了94%。

百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo与Yervoy联合免疫疗法明年初有望获批

8月22日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA已接受其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联合疗法的补充生物制品许可申请（sBLA），作为不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者的潜在一线治疗方案。临床3期试验结果显示，与活性对照药物相比，Opdivo联合Yervoy可显著改善患者的总生存期（OS），且联合疗法组患者的客观缓解率（ORR）是对照组的近3倍。该申请的PDUFA日期为2025年4月21日。肝癌是全球第三大癌症死亡原因。HCC是最常见的原发性肝癌类型，占所有肝癌的90%。HCC通常在晚期才被诊断出来，此时有效的疗法有限，并且患者通常预后不佳。高达70%的患者在五年内会复发，尤其是那些在手术后仍被认为具有高风险的患者。此次申请主要是基于3期CheckMate-9DW研究的结果。CheckMate-9DW是一项3期随机、开放标签试验，评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的索拉非尼（sorafenib）或乐伐替尼（lenvatinib）单药治疗相较，用以治疗既往未接受过全身治疗的晚期HCC患者的疗效与安全性。共有约668例患者入组，该试验的主要终点是总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和症状恶化的时间。

邦顺制药研发1类创新药JAK2抑制剂OB756片申报上市

8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，邦顺制药的OB756片的1类新药上市申请获得受理。公开资料显示，OB756片是一款JAK2抑制剂邦瑞替尼，是邦顺制药的核心品种。根据邦顺制药早前新闻稿，推测此次上市申请的适应症为骨髓纤维化（MF）。OB756（邦瑞替尼）是一款口服选择性JAK2抑制剂，其可通过靶向抑制JAK2 V617F的激酶活性，阻断JAK/STAT信号传导途径，进而发挥治疗作用。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。有研究表明，JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPN）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。邦顺制药2023年10月新闻稿指出，邦瑞替尼的骨髓纤维化（MF）适应症基本完成3期临床研究，已进入NDA申报材料准备阶段，将向CDE提交NDA申请。MF是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病，属于骨髓增生性肿瘤（MPN）的一种，最终会进展为骨髓衰竭或转化为急性白血病。随着患者JAK2 V617F等突变基因的发现，靶向药物获得了突破性进展，显著延长了患者生存期，但该领域对新型药物疗法的需求仍非常迫切。

GSK抗PD-1单抗新药dostarlimab启动中国2期临床，100%患者持久无癌！

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，葛兰素史克（GSK）启动了一项多塔利单抗（dostarlimab）的中国2期单臂临床研究，拟在中国未经治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌受试者中开展。公开资料显示，多塔利单抗是一款抗PD-1抗体，于今年7月首次在中国获批临床。GSK日前公布了该产品一线治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌2期临床试验的最新长期数据。在该研究中，接受试验药物治疗的患者表现出100%临床完全缓解率（cCR）。本次研究人员在中国启动的2期临床研究，针对的正是这一适应症。多塔利单抗是一种PD-1阻断抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该产品已经获FDA批准多项适应症，包括dMMR晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR或MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR复发或晚期实体瘤。此外，GSK还正在多个3期临床研究中继续探索该药的治疗潜力。

正大天晴双抗ADC创新药TQB2102启动乳腺癌3期临床

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，正大天晴启动了一项注射用TQB2102的3期临床研究，针对适应症为复发转移阶段未接受过化疗的HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者。该研究拟在中国125家研究中心入组542名受试者。公开资料显示，TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位的抗体偶联药物（ADC）。乳腺癌是威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤。其中，HER2低表达的乳腺癌患者占全部类型的45%~55%，但由于缺乏针对性的靶向治疗选择， HER2低表达的患者常被确诊为HER2阴性乳腺癌，而在传统治疗手段下，患者的生存时间和生存质量仍面临诸多挑战。根据中国生物制药早先新闻稿介绍，TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的双抗ADC。与单抗及单抗ADC相比，这款HER2双抗ADC对肿瘤细胞具有更强的结合、内化效率和杀伤作用，对HER2中低表达的肿瘤具有优势。同时，双表位的特异性和ADC的作用机制有望有效解决单抗及单抗的耐药性。

加科思终止SHP2抑制剂JAB-3068临床开发

8月21日，加科思发布一则2023中期报告及2023年度报告的补充公告，其中披露“董事会已议决终止JAB-3068的临床开发。”这是一款SHP2变构抑制剂，已推进至II期临床阶段。2023年7月，艾伯维基于资产组合与战略决策终止了与加科思就SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312的合作。具体公告内容还包括：截至2022年6月30日止六个月的中期报告规定，加科思所得款项净额约人民币300.6百万元原先拟用于拨支JAB-3068在有关地区的注册性临床试验及提交注册申请的准备工作。根据与艾伯维订立的合作协议，加科思将根据发展计划及预算，对SHP2产品进行临床前及早期全球临床开发活动，并生产（或已生产）用于临床研究的SHP2产品。艾伯维将补偿加科思自2022年7月31日起及之后产生的成本及开支（不超过当时开发预算的105%），及加科思将承担任何超过105%限额的成本及开支，惟若干例外情况除外。基于JAB-3068进度及Glecirasib（KRAS抑制剂）的首要开发，董事会认为，取消用于拨支JAB-3068在相关地区的注册性临床试验及提交注册申请的准备工作的所得款项净额比例，以及增加拨支Glecirasib的临床发展与其他进行中及计划进行的早期药物发现及开发的所得款项净额比例有利于加科思的整体研发进度。

默沙东缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg登《新英格兰医学杂志》

近日，默沙东（MSD）旗下“first-in-class”缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的积极3期试验结果在《新英格兰医学杂志》上发布。试验结果显示，belzutifan在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面显著优于活性对照药物。根据此试验结果，美国FDA批准belzutifan用于治疗晚期RCC成人患者，这些患者接受免疫检查点和抗血管生成疗法后发生疾病进展。根据过往新闻稿，belzutifan是首个被批准用于晚期RCC患者的HIF-2α抑制剂。肾细胞癌是最常见的肾癌类型，10例确诊肾癌患者中约9例为肾细胞癌。其中男性罹患肾细胞癌的比率约为女性的2倍。大多数病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约15%的肾癌患者确诊时已处于晚期。抗血管生成和免疫检查点疗法是晚期透明细胞RCC患者的一线疗法，已被证实可改善这类患者群体的预后。当患者疾病发生进展后，患者的治疗选项包括血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）单药疗法，和VEGFR抑制剂lenvatinib加mTOR抑制剂everolimus。

成都生物制品研究所四价HPV疫苗拟纳入优先审评！

8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，中国生物成都生物制品研究所四价重组人乳头瘤病毒疫苗（6，11，16，18型）的上市申请拟纳入优先审评，适用于预防因高危型HPV16、HPV18型所致宫颈癌、2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌、1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）以及HPV6型、HPV11型、HPV16型、HPV18型引起的感染。根据成都生物制品研究所此前新闻稿介绍，这是一款四价HPV疫苗，主要覆盖HPV病毒6、11、16、18等4个亚型，适用于18~45岁女性进行预防性接种。本次拟纳入优先审评的疫苗产品由中国生物研究院研发，成都生物制品研究所进行产业化开发，双方共同开展临床研究，于2018年5月启动3期临床试验。根据访视结果获得期中分析积极建议——“结果达到预设的显著性水平”，表明安全性、有效性良好。从中国药物临床试验登记与信息公示平台官网查询，该3期临床研究在中国入组了10000名受试者。主要终点指标为接种3剂四价重组HPV疫苗至少30天后预防HPV6、11、16和18型别相关的12个月持续感染（PI12）的保护效力（VE）。接种3剂四价重组HPV疫苗至少30天后预防HPV 6、11、16和18型别感染相关的CIN2+宫颈病变的保护效力。

丹擎医药PARG抑制剂获批临床

8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，丹擎医药申报的1类新药DAT-2645片获批临床，拟用于携带乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）功能缺失突变和/或脱氧核糖核酸损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期或转移性实体瘤的患者。公开资料显示，这是丹擎医药开发的一款PARG抑制剂，它通过合成致死的机制特异性地杀伤携带特定DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞。聚ADP核糖水解酶（PARG）与多聚ADP核糖聚合酶（PARP）作用于相同的信号通路，在DNA损伤修复应答和DNA复制过程中起到关键性的作用。DAT-2645正是丹擎医药自主研发的一种全新结构的、高选择性的口服小分子PARG抑制剂。据丹擎医药新闻稿介绍，DAT-2645的适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌等多种常见癌症，并且有望拓展PARP抑制剂无效的适应症和解决PARP抑制剂耐药的痛点，具有潜在的“广谱治疗性”的临床应用前景。迄今为止，全球尚无PARG抑制剂获批上市。

百济神州1类新药BGB-43395片再获批3项临床

8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州1类新药BGB-43395片获批临床，拟用于单药治疗或与氟维司群、来曲唑或其他药物联合治疗晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌及其他实体瘤。公开资料显示，BGB-43395片是一款靶向CDK4的化学药物，是百济神州乳腺癌和妇科癌症管线中的在研产品之一。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）由于在细胞周期调节中的作用而成为癌症治疗研究的热门靶点。CDK4是CDK家族的成员之一，是由CDK4基因编码的酶。该基因及其相关蛋白的突变被发现与多种癌症的发生有关。全球已有多款CDK4/6抑制剂获批上市，但单独以CDK4为靶点的管线只有少数几款处于临床试验中，以测试用于癌症治疗的潜力。BGB-43395片是由百济神州研发的靶向CDK4的新分子实体，于2023年进入临床开发。根据中国药物临床试验信息登记与公示平台信息，一项评估BGB-43395单药或与其他药物联合在晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌及其他实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1a/1b期研究正在进行中。

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全球交易合作动态

1.华东医药终止一款外部引进的GLP-1药物研发

近日，华东医药终止一款外部引进的GLP-1药物研发。华东医药在内分泌领域同时推进的管线多达10款。尤其是在以“减肥神药”之名风靡全球的GLP-1靶点药物领域，该公司已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点的差异化管线，其中多款已处在临床Ⅱ期。口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002用于超重或肥胖人群的体重管理适应症Ⅱ期临床研究全部入组，同时已完成糖尿病适应症Ⅱ期临床研究首例受试者入组。GLP-1R/GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖人群的体重管理及Ⅱ型糖尿病2个适应症的中国IND申请（新药研究申请）已于2024年3月获得批准，用于超重或肥胖人群的体重管理的美国IND申请已于2024年4月获批。或许是考虑到公司在减重、糖尿病等适应症上多达10款的管线过于臃肿，在半年报发布同日，华东医药还披露，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司与其美国合作方美国vTv Therapeutics LLC已签署项目终止确认函，中美华东决定终止口服GLP-1药物TTP273项目的后续研发。

2.礼来全新研究中心礼来海港创新中心正式启动

近日，礼来（Eli Lilly and Company）在波士顿设置的一个全新研究中心——礼来海港创新中心（Lilly Seaport Innovation Center）正式启动。礼来的基因疗法小组设置于其中，是该研究中心的主要重点。虽然近年来礼来的糖尿病与减肥疗法备受关注，但其首席科学官Dan Skovronsky博士指出基因疗法（genetic medicine）现已占礼来研发管线的近三分之一。而其中最引人瞩目的管线之一，便是RNAi疗法lepodisiran。去年公布的临床试验结果显示，单次注射lepodisiran便可使脂蛋白（a）——Lp（a）水平在近一年时间内降至检测不到的水平。礼来将启动一项预计招募1.2万名患者的试验，以评估是否能通过该疗法抑制Lp（a）的生成来降低患者心脏病发作和中风的风险。基因疗法正逐渐成为礼来的研发重点领域。

3.默沙东3750万美元囊获双抗ADC

8月20日，科伦药业发布"控股子公司科伦博泰与默沙东（MSD）相关合作项目的进展”的公告。公告提到，科伦博泰收到默沙东书面告知，默沙东将就创新双抗ADC项目SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，以提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过高亲水性毒素-连接子策略，该产品展现出良好的药代动力学性质。临床前研究显示，它在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中均展现了良好抗肿瘤效果及安全性。该产品将于近期递交IND申请。科伦博泰Trop2 ADC为中国ADC新药出海的急先锋，也是真正被合作伙伴广泛推进海外临床的重磅分子，目前已有10项全球三期临床在同步推进，覆盖多个瘤种。Trop2 ADC之后，科伦博泰积极布局多种新一代ADC技术，乃至更广泛的偶联药物技术，并积极拓展至非肿瘤如自免领域。双抗ADC的出海，标志着科伦博泰新一代ADC技术平台也进入了加速转化的新时代。

4.超10亿美元，普众发现公司ADC抗癌疗法获国际授权合作

8月20日，普众发现和Adcendo公司共同宣布，双方就代号为ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的抗体偶联药物（ADC）达成许可协议，Adcendo将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。组织因子（TF）在膀胱癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、食管癌、头颈癌和胃肠道癌等过度表达，但在正常组织中表达受限，因此是表现优异的ADC靶点。ADCE-T02是一种新型、高度差异化的TF靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗响应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。据悉，ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国IND。根据协议条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款。

5.宜明昂科与Instil Bio就IMM2510等达成的授权及合作协议的首付款已完成支付

8月22日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司(简称“宜明昂科”，香港交易所股票代码：01541.HK)宣布，就其2024年8月1日与Instil Bio, Inc (Nasdaq: TIL, "Instil")对IMM2510及IMM27M达成的授权及合作协议，已收到首付款1000万美元，标志着该合作的第一步圆满完成。该首付款的到账，进一步充盈了宜明昂科的现金储备，也将为宜明昂科后续管线研发和国际化战略的推进提供助力。8月初，宜明昂科与Instil Bio签署了授权及合作协议，根据协议条款，Instil全资子公司（SynBioTx）将获得IMM2510和IMM27M在大中华地区以外的全球开发和商业化权利，而宜明昂科将保留在大中华地区(包括台湾、澳门和香港)的开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。

6.RNA疗法新锐再与诺华达成战略合作，1.5亿美元A轮融资！

8月23日，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式，并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。尽管IgA肾病的治疗在近年取得了进展，但许多其他形式的高发性肾病仍具有显著的未满足医疗需求。近年来，科学界对肾脏疾病患者亚群和不同潜在病理机制的了解逐渐提高，但也发现一些潜在有效的致病靶点不适合使用传统的小分子或生物制品来调节。Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型以及推进RNA化学的进展。Borealis建立于ChinookTherapeutics成功的基础。Chinook是一家肾病公司，由Versant于2019年创立，去年被诺华以高达35亿美元的款项收购。Borealis研究的核心包含来自Chinook的科学与学术团队，此外还有RNA治疗领域的其他专家。诺华参与了Borealis的A轮融资，并承诺提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。这项合作符合诺华在肾脏医学和xRNA技术平台创新方面优先开发的战略。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元款项。

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