全球新药研发进展一周速递

学术 2024-11-11 09:19 北京

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全球药物研发进展

1. 新一代CD19靶向CAR-T疗法获美国FDA批准上市

11月9日，Autolus Therapeutics宣布，其新一代CAR-T疗法Aucatzyl （ Obecabtagene autoleucel）的BLA申请已获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治成人B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者。新闻稿指出，Aucatzyl是FDA批准的首个无需REMS计划（风险评估缓解策略）的CAR-T疗法。Aucatzyl是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，旨在克服当前CD19 CAR-T疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Aucatzyl被设计具有快速的靶标结合脱落率，以最大程度减少编程T细胞的过度激活。Aucatzyl的获批是基于其在成人r/r B-ALL中的关键2期FELIX研究数据。94名患者至少接受了一次Aucatzyl治疗。在疗效可评估的患者（n=65）中，63%的患者实现了总体完全缓解 (OCR)，其中包括51%的患者在任何时间都处于 CR，12%的患者在任何时间都处于CRi。主要疗效结果是3个月内完全缓解，42%的患者实现了完全缓解，中位缓解持续时间 (DOR) 为14.1个月。

2. 安进C5aR拮抗剂「阿伐可泮」在华获批上市

11月5日，NMPA官网显示，安进和CSL Vifor共同开发的阿伐可泮胶囊（avacopan）的上市申请已获得批准，推测用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂，可抑制C5aR和过敏毒素C5a之间的相互作用，阻断C5a介导的中性粒细胞激活和迁移。该药于2021年10月获得美国FDA批准上市，用于联合包括糖皮质激素在内的标准治疗方案治疗成人活动性严重ANCA相关血管炎（MPA和GPA）。2024年7月，安进与CSL Vifor公司达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。

3. 辉瑞PARP抑制剂「他拉唑帕利」在华获批

11月5日，NMPA官网最新公示，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊已在中国获批上市。根据辉瑞早前发布的新闻稿，他拉唑帕利（talazoparib）是一款口服PARP抑制剂，本次在中国获批适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。他拉唑帕利已于2018年获得美国FDA批准（商品名为Talzenna），用于治疗患有BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。2023年6月，该产品新适应症再获FDA批准，联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的mCRPC患者的治疗。在一项针对mCRPC患者的3期TALAPRO-2试验中观察到他拉唑帕利组合疗法有利的总生存期（OS）趋势，以及具有统计学意义和临床意义的rPFS数据。与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利组合疗法将mCRPC患者的疾病进展或死亡风险降低了55%。

4. 艾伯维CD3/CD20双抗在华申报上市

11月6日，CDE官网最新公示，艾伯维的CD3/CD20双抗艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请获得受理。艾可瑞妥单抗（epcoritamab，商品名：Epkinly）是一款基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体皮下制剂，此前已经于2023年5月获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。FDA的批准基于1/2期临床试验EPCORE NHL-1，该研究纳入148名此前接受过疗法中位数为3种的CD20阳性DLBCL患者，达到61%的总缓解率，38%的完全缓解率，中位缓解持续时间为15.6个月。

5. HER2/HER3双抗遭FDA推迟上市

11月5日，Merus宣布，美国FDA将目前正在优先审查的HER2/HER3双抗zenocutuzumab上市申请的PDUFA目标日期延长至2025年2月4日，使监管机构有“足够的时间”来审查。该项申请适应症为神经调节蛋白1融合（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和NRG1+胰腺癌（PDAC），原PDUFA日期是2024年11月4日。1/2期eNRGy试验显示，在晚期NRG1+ NSCLC患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），DOR为14.9个月；在晚期NRG1+ PDAC患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8），中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。针对本次推迟，Merus公司强调，FDA并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出zenocutuzumab数据包中存在的问题。

6. 再生元/赛诺菲「度普利尤单抗」在欧盟获批新适应症

11月6日，再生元与赛诺菲共同宣布，其重磅疗法Dupixent（dupilumab）获欧盟批准用于治疗嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者。该批准涵盖1至11岁、体重至少15公斤且病情无法充分获得控制、无法耐受或不适合常规药物治疗的儿童。根据新闻稿，Dupixent是在欧盟获批用以治疗此年龄段EoE儿童患者的首个药物。Dupixent是一种完全人源化的单克隆抗体，通过靶向IL-4与IL-13受体共有的IL-4Rα亚基来抑制IL-4与IL-13通路。此次批准主要基于一项分为两部分（A部分和B部分）的EoE KIDS临床3期研究的结果，该研究结果表明Dupixent在EoE儿童患者中的效果与已获批的成人和青少年患者群相似。在A部分中，68%的Dupixent组患者实现了组织学疾病缓解的主要终点（即在高倍视野下观察到≤6个嗜酸性粒细胞），此数值在安慰剂组仅为3%。此疗效结果在研究的B部分中维持长达一年。

7. 正大天晴KRAS G12C抑制剂获批上市

11月8日，国家药监局官网显示，益方生物与正大天晴合作开发的格索雷塞片（曾用名：格舒瑞昔片，商品名：安方宁）获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者。该产品为继信达生物/劲方医药的氟泽雷塞后，第2款获批上市的国产KRAS G12C抑制剂。两家公司的合作在2023年8月达成，交易总额为5.5亿元。一项单臂、多中心I/II期研究结果显示，格索雷塞在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。据益方生物公告，截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中有30例评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的客观缓解率（ORR）为40.5%（95% Cl: 29.3–52.6），疾病控制率（DCR）为91.9%（95% Cl: 83.2–97.0），无进展生存期（PFS）达到8.2个月。

8. 迪哲医药向美国FDA递交舒沃替尼新药上市申请

11月8日，迪哲医药宣布，公司已于近日向美国FDA递交舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）的新药上市申请（NDA），用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。舒沃哲®成为首款向美国FDA递交新药上市申请的中国源创肺癌靶向药。此前于去年8月，该药通过优先审评在中国获批上市，并成为EGFR exon20ins NSCLC二/后线唯一标准治疗方案。此次新药上市申请，是基于一项评估舒沃哲®针对经治EGFR exon20ins NSCLC患者疗效和安全性的国际多中心注册临床研究“悟空1 B”（WU-KONG1B）。该研究纳入非亚裔患者占比超过40%，已达到主要研究终点，在全球范围内再证舒沃哲®“高效低毒、同类最佳”的潜质。WU-KONG1B研究已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式公布。

9. 阿斯利康TSLP单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉III期研究达主要终点

11月8日，阿斯利康宣布Tezspire（tezepelumab）针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的III期WAYPOINT研究达到了共同主要终点。该研究旨在评估皮下注射tezepelumab与安慰剂相比，治疗重度CRSwNP成人患者的有效性和安全性。共同主要终点是总鼻息肉大小相对于基线的变化，以及每两周平均鼻塞相对于基线的变化。结果显示，Tezepelumab治疗组显示出具有统计学意义和临床意义的鼻息肉减小和鼻塞症状减轻。Tezepelumab是阿斯利康与安进共同开发的一款first-in-class单克隆抗体，已在美国获批用于治疗重度哮喘，该药在中国正在开展III期临床研究。除了CRSwNP，Tezepelumab还被开发用于其他潜在适应症，包括COPD和EoE。

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亚盛医药BCL2抑制剂在中国拟纳入优先审评

11月4日，CDE官网公示，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗的潜力。23年ASH年会上，亚盛曾公布了APG-2575对接受过大量治疗的CLL患者的最新疗效和安全性结果。截至2023年4月27日，CLL患者的ORR为73.3%（33/45），CR/CRi率为24.4%（11/45），且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势。外周血MRD检测患者中，38.9%（7/18）达到MRD阴性状态。通过骨髓MRD检测患者中，66.7%（4/6）为MRD阴性。首次缓解中位时间为2.07个月，中位PFS为18.53个月，30个月OS率为86.3%。

Viking公司GLP-1R/GIPR双重激动剂II期研究结果更新

11月3日，Viking Therapeutics在2024年美国肥胖周（ObesityWeek 2024）公布了其胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GLP-1R/GIPR）双重激动剂VK2735皮下注射剂型的II期VENTURE研究结果，以及该药口服剂型在健康受试者中的I期研究结果。II期VENTURE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估VK2735（每周1次皮下注射给药，持续13周）在肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）且至少伴有一种与体重相关疾病的成人患者（n=176）中的减重效果、安全性、耐受性和药代动力学特性。结果显示，VENTURE研究成功达到其主要终点和所有次要终点，与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者在第13周时体重均值显著下降，较基线下降了最高达14.7%。在整个研究期间，接受VK2735治疗的患者体重下降呈进行性趋势，且未观察到平台期。而在VK2735口服片剂在BMI≥30 kg/m²的健康成人中进行的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究中，接受VK2735最高剂量40mg/天的队列相对于基线表现出剂量依赖性的体重减轻，最高达5.3%。基于初步数据，Viking计划将剂量上调至超过40mg/天。

恒瑞医药HER3 ADC进入III期阶段

近日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HER3 ADC药物SHR-A2009的首个III期研究。SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。本次登记的临床研究是一项多中心、随机、开放标签临床试验，拟纳入500例接受EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变型晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在评估SHR-A2009对比含铂化疗在这类患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

远大医药眼科药物完成国内3期临床研究并达到终点

11月4日，远大医药宣布，用于眼科术后抗炎镇痛的激素纳米混悬滴眼液GPN00833完成了在中国开展的III期临床研究并成功达到了临床终点。GPN00833为抗炎镇痛类激素纳米混悬滴眼液，其主要活性成分丙酸氯倍他索是一种强效的糖皮质激素，具有高效的局部抗炎活性和较强的毛细血管收缩作用，同时其独特的纳米制剂工艺有效解决了激素产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险。GPN00833于2023年4月在中国获批开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组III期临床研究，共入组了255例接受白内障手术的患者，旨在评价中国人群白内障手术后炎症和疼痛的有效性和安全性。研究结果显示，GPN00833可迅速且持久地清除眼部炎症和治愈眼部疼痛，效果在临床及统计学上均显著优于安慰剂。经GPN00833治疗，31.8%的受试者在术后第8天至第15天的前房细胞计数为0，而安慰剂组为20.0%。此外，91.2%的GPN00833组的受试者在术后第4天即达到无眼痛状态并维持至第15天无复发，显著高于安慰剂组的55.3%。海外注册方面，该产品已于2024年3月获得美国FDA批准上市。

辉大基因RNA编辑疗法获FDA批准临床，用于治疗黄斑变性

11月4日，辉大（上海）生物科技有限公司宣布其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的HG202新药临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准。HG202是首个进入临床阶段的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，也是唯一针对湿性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的临床阶段RNA靶向治疗。该药通过非受体结合通路的方式利用Cas13 RNA编辑器部分抑制VEGFA的mRNA表达，给湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者带来了潜在的治疗希望。本次IND申请是基于HG202在体外、体内的临床前研究以及首次人体试验‘SIGHT-I视’临床试验中的良好结果。

抑郁症新药2期临床结果积极，自杀意念减少80%

日前，Supernus Pharmaceuticals公布其潜在“first-in-class”在研小分子疗法SPN-820用以治疗抑郁症（MDD）成人患者的探索性开放标签2a期临床研究的积极数据。分析显示，接受该疗法治疗的MDD患者的自杀意念减少了80%。目前一项评估SPN-820用于治疗约227名难治性抑郁症成人患者的2b期临床研究正在进行中。SPN-820是一款在研、潜在“first-in-class”的口服小分子疗法，可调节大脑中雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶点，通过细胞内机制增强突触功能。这次所公布的2a期研究检视了每三天使用一次2400毫克SPN-820作为抗抑郁基础治疗的辅助疗法的安全性和耐受性。该研究纳入了40名受试者，其中38名完成了10天的治疗期。新数据表明，SPN-820的疗效迅速，患者接受治疗4小时后，分别有50.0%和35.0%的患者产生蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS）所评估的应答（评分减少≥50%）和MADRS缓解（MADRS评分≤10）。此数值到第10天则进一步改善至84.2%和63.2%。此外，患者的自杀意念减少了80%（从基线时的12.5%到第10天时的2.6%）。SPN-820的耐受性良好，不良事件（AE）很少，因AE导致的停药率低（2.5%）。

倍而达药业三代EGFR抑制剂在华获批新适应症

11月5日，NMPA官网刚刚公示，由倍而达药业申报的1类新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，瑞齐替尼为第三代EGFR抑制剂小分子药物，其首个适应症已经于2024年5月获NMPA批准上市，用于二线治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者。根据倍而达药业官网资料，该药本次获批的新适应症为一线NSCLC。根据此前发表在BMC Medicine上的研究报道，一项2a期临床研究评估了瑞齐替尼一线治疗局部晚期或转移/复发的EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。研究纳入43例患者，在2021年12月23日的数据截止日期，BICR评估的ORR为83.7%；中位DoR为19.3个月。BICR和研究者评估的中位PFS分别为20.7个月和22.0个月。关于OS的数据还不成熟。

纳武利尤单抗在华获批一线治疗尿路上皮癌

11月5日，百时美施贵宝（BMS）宣布纳武利尤单抗（中国商品名：欧狄沃）的新适应症获国家药监局批准，用于联合顺铂和吉西他滨一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者。此次获批后，欧狄沃成为了中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法。此次获批基于III期研究CheckMate-901的积极数据。数据显示，中位随访约33个月时，患者接受欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗、序贯欧狄沃单药治疗后，OS为21.7个月（化疗组18.9个月），显著降低22%死亡风险（HR=0.78，p=0.0171）；中位PFS为7.9个月（化疗组7.6个月），显著降低28%的疾病进展或死亡风险（HR=0.72，p=0.0012）。在治疗应答情况方面，欧狄沃联合化疗也表现出具有临床意义的改善：ORR达57.6%（化疗组43.1%）；21.7%患者达到CR，比例是化疗组的近2倍（11.8%）；且中位CR持续时间可达37.1个月，是化疗组（13.2个月）近3倍。

阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」新剂型在华获批

11月5日，NMPA官网最新公示，阿斯利康申报的acalabrutinib maleate片（马来酸阿可替尼片）上市申请已获得批准。阿可替尼是一款BTK抑制剂，胶囊剂型此前已经在中国获批，本次是片剂剂型首次在中国获批上市。在包括中国在内的全球多个国家和地区，阿可替尼胶囊已经获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。2022年8月，阿斯利康宣布阿可替尼片剂剂型在美国获批，用于胶囊剂型所有当前适应症，2022年8月，阿斯利康宣布阿可替尼片剂剂型在美国获批，用于胶囊剂型所有当前适应症。

金赛药业「长效生长激素」新适应症在华获批

11 月 5 日，长春高新发布公告，其子公司金赛药业聚乙二醇重组人生长激素注射液（金赛增）新适应症上市申请获得批准，用于特发性身材矮小（ISS）。2003 年美国 FDA 首次批准重组人生长激素用于特发性身材矮小。2021 年起，NMPA 先后批准重组人生长激素注射液用于特发性身材矮小。目前，全球已有多款短效重组人生长激素获批此适应症，但金赛增是全球首个获批此适应症的长效生长激素。

梯瓦公司亨廷顿舞蹈病新药在华申报上市

11月5日，CDE官网最新公示，由梯瓦公司申报的5.1类新药氘丁苯那嗪缓释片上市申请已获得受理。公开资料显示，氘丁苯那嗪是一款囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物，此前已经在中国获批治疗亨廷顿舞蹈病和迟发性运动障碍。本次是该产品的缓释片新剂型在中国申报上市。

吉利德/Arcus公布TIGIT+PD-1单抗联合疗法3期临床数据

11月5日，Arcus Biosciences公布了在研抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab与抗PD-1单克隆抗体zimberelimab联用（DZ组合），治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC的3期临床试验ARC-10第一部分的结果。数据显示，与zimberelimab单药治疗相比，DZ组合疗法将患者的死亡风险降低36%（HR=0.64）。Zimberelimab单药治疗组的中位总生存期为24.4个月，DZ组合治疗组患者的中位总生存期尚未达到。Domvanalimab是一款Fc无活性的在研单克隆抗体，是Arcus与吉利德合作产品中的重要组成部分。

赛诺菲自免BTK抑制剂公布3期临床数据，年底有望报上市

近日，赛诺菲在第66届美国血液学会年会 (ASH 2024 上，以口头报告的形式披露了BTK抑制剂rilzabrutinib的最新临床数据。LUNA 3是一项随机、多中心、3期研究，旨在评估rilzabrutinib与安慰剂在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中的疗效和安全性。主要终点是持久的血小板反应，定义为在24周盲法治疗期的最后12周中至少有8周血小板计数达到或高于50,000/μL的参与者比例。截至2024年3月14日，结果显示：86名 (65%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了血小板反应，而接受安慰剂治疗的患者仅为23名 (33%)；31名 (23%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了持久反应这一主要终点，而接受安慰剂治疗的患者为0名 (P<0.0001)。Rilzabrutinib是赛诺菲在2020年以37亿美元收购Principia Biopharma所获得的重磅管线，公司预计将在年底前向美国和欧盟的监管机构提交申请，如果获得批准，该药将成为首款获批用于ITP的BTK抑制剂。

强生达雷妥尤单抗达到3期临床主要终点

11月6日，美国血液学会（ASH）公布了2024年会上部分研究的摘要。其中，强生公司开发的抗CD38抗体Darzalex（daratumumab）在名为Aquila的3期临床试验中达到主要终点，显著延缓高风险冒烟性多发性骨髓瘤（SMM）患者的疾病进展。SMM是多发性骨髓瘤（MM）的前期无症状阶段，可能发展为活动性多发性骨髓瘤，目前尚无获批的治疗方案。本次摘要数据显示，在中位随访时间65.2个月时，与积极监测相比，Darzalex显著改善了患者的无进展生存期（PFS，HR=0.49；95% CI，0.36-0.67；P<0.0001）。Darzalex组的中位PFS尚未达到，而积极监测组为41.5个月；预计60个月的无进展生存率分别为63.1%和40.8%。预设分析显示，Darzalex组的客观缓解率（ORR）为63.4%，而积极监测组仅为2.0%（P<0.0001）。截至数据截止日期，Darzalex组有64人（33.0%），主动监测组有102人（52.0%）已开始一线MM治疗。

阿斯利康口服GLP-1疗法4周减重5.8%

11月5日，阿斯利康公布了在研口服GLP-1疗法AZD5004在患有2型糖尿病的肥胖患者中进行的1期临床试验的最新结果。数据显示，这款在研疗法在治疗4周后将患者体重减轻5.8%，并且改善患者的血糖指标。AZD5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1受体激动剂，去年11月阿斯利康与诚益生物（Eccogene）达成独家协议，以潜在18.25亿美元的总额获得该药权益。阿斯利康高管表示，这些数据支持AZD5004进入2期临床试验，在患有和不患有2型糖尿病的肥胖患者中进一步评估其减肥效果。同时，该公司还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。

诺和诺德终止一款肾病新药临床

11月6日，诺和诺德在考虑了3期临床失败的影响后，放弃了以13亿美元收购的一款晚期肾病新药Ocedurenone。Ocedurenone是一种口服小分子非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），由KBP Biosciences研发，用于治疗未控制的高血压心血管和肾脏疾病，双方公司于2023年10月达成合作。今年7月，一项针对高血压和晚期CKD的3期试验的预先指定的中期分析显示该试验未能达到引发收缩压显著变化的主要终点，导致诺和诺德停止了这项研究。这一临床失败给诺和诺德带来了8.165亿美元的减值损失。而在最新公布的Q3财报中，诺和诺德官宣放弃了这一管线。

司美格鲁肽新适应症3期试验积极，明年将再递交监管申请

11月6日，诺和诺德在其第三季度的财报当中宣布其重磅疗法Ozempic（semaglutide，司美格鲁肽）用于治疗患有外周动脉疾病（PAD）的2型糖尿病患者的3b期试验达到主要终点。根据此积极结果，诺和诺德预计将于2025年上半年在美国和欧盟递交Ozempic扩展适应症的监管申请。临床3b期试验STRIDE在今年9月完成，是一项为期52周的试验，比较了1.0 mg司美格鲁肽与安慰剂作为标准护理的辅助疗法，在患有2型糖尿病和间歇性跛行（活动时腿部肌肉疼痛）的PAD患者中的效果。分析显示，试验达成主要终点，在试验52周时，司美格鲁肽与安慰剂相比患者在最大步行距离上显著提升达13%，该结果具有临床意义。此外，在司美格鲁肽组中，最大步行距离与基线相较增加了21%，而安慰剂组仅增加了8%。试验中，司美格鲁肽的安全性和耐受性与先前的试验结果一致。

首药控股终止BTK抑制剂治疗非霍奇金淋巴瘤适应症开发

11月6日，首药控股发布一则公告。经其对候选药物BTK抑制剂SY-1530的市场竞争格局、开发进度情况、后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行审慎评估，并结合其他核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，决定调整SY-1530的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，首药控股计划探索SY-1530在其他适应症上的潜力。截至公告披露日，已开展的复发/难治性B细胞来源NHL患者的I期、II期临床试验累计投入研发费用1533.15万元。

MacroGenics暂停B7-H3 ADC多项开发工作

近日，MacroGenics发布2024Q3财报，并表示在其完成对B7-H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（vobra duo，MGC018）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的单一疗法开发机会评估之前，公司暂停了MGC018在其他肿瘤类型的开发工作以及该药联合PD1/CTLA4双抗lorigerlimab的I/II期研究。MGC018是一款以人源化B7-H3单抗为靶头、缬氨酸-瓜氨酸为可裂解连接子、前药seco-DUBA为载荷的新型ADC，其DAR值约为2.7。早在今年5月，MGC018治疗mCRPC的II期TAMARACK研究被披露出现5例患者死亡的情况。受此消息影响，公司股价暴跌77%。在9月举行的ESMO大会上，MacroGenics公布了TAMARACK研究的中期结果，更新的安全性数据显示两个剂量下的死亡病例已经增加到8例。疗效方面，从主要终点来看，在意向治疗（ITT）人群中，2.0mg/kg组的6个月影像学无进展生存期（rPFS）率为69%，2.7mg/kg组为70%。不过即便如此，MacroGenics仍相当看好B7-H3靶点的前景。目前正推进另一款B7-H3 ADC药物MGC026。

武田TAK-861在中国启动两项3期临床，针对“睡眠过度”疾病

中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，武田在中国启动了两项TAK-861的国际多中心3期临床研究，分别为一项评价TAK-861治疗发作性睡病伴猝倒的疗效和安全性的研究（试验登记号：CTR20243927），以及一项在患有选定中枢性睡眠过度疾病的受试者中开展的评价TAK-861长期安全性和耐受性的研究（试验登记号：CTR20243884）。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。该产品治疗发作性睡病1型（NT1）适应症此前已经被中国NMPA纳入突破性治疗品种，以及获美国FDA授予治疗NT1中过度白天过度嗜睡的突破性疗法认定。

BMS首次公布PRMT5合成致死明星药物临床数据

在今年刚结束的2024年AACR-NCI-EORTC会议上，BMS旗下Mirati公布了PRMT5抑制剂BMS-986504（MRTX1719）首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为LBA口头报告。这是一项在晚期实体瘤纯合子MTAP缺失（MTAP-del）患者中的I/II期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。截至2024年5月15日，共有125名患者入组（既往系统治疗1-9），其中包括36名胰腺导管腺癌（PDAC）患者、24名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、10名胆管癌（CCA）患者和8名间皮瘤（meso）患者。中位随访时间5.8个月（95% CI 4.2-7.6），在107名患者中整体ORR为19.6%（21/107），其中NSCLC患者ORR为 30%（6/20）、PDAC患者ORR为10%（3/30），间皮瘤患者ORR为42.9%（3/7），胆管癌患者ORR为22%（2/9）。所有患者的中位响应时间为4.2个月。在所有剂量组中，有74%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中12%的患者出现了≥3级TRAEs。

阿斯利康下一代T细胞接合器公布最新临床数据

11月8日，阿斯利康宣布将在今年的美国血液学会（ASH）年会当中，公布旗下多款血液学管线的临床结果。AZD0486是一款CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器。一项临床1期试验结果显示，R/R FL患者对2.4毫克及以上剂量的AZD0486高度应答，患者的总缓解率高达96%，完全缓解率达85%，且患者的最小残留病灶（MRD）阴性比率很高。此外，1期试验中期结果也显示，接受过大量治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者也对AZD0486高度应答，患者的CR率高。阿斯利康也将在ASH年会中公布其新型BCMA x CD19双靶向自体CAR-T疗法AZD0120（GC012F）的最新数据。阿斯利康在2023年12月达成对亘喜生物（Gracell Bio）的收购协议并囊获此款疗法。

康方生物首次发布CLDN18.2/CD47双抗新药机制研究成果

11月8日，康方生物宣布在11月6日-10日在美国休斯敦召开的2024年肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2024）上，首次发布了其自主研发的Claudin18.2/CD47双特异性抗体AK132的药物机制研究成果。临床前结果显示：AK132对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）和CDC（补体依赖性细胞毒性）效应，从而具有强大抗肿瘤效果。体外实验显示，AK132不引起红细胞凝集、无红细胞毒性，安全性良好。AK132是一种不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc结构，用于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等多类肿瘤治疗的研究。目前，AK132治疗晚期恶性实体瘤的临床研究已进入1期临床。

光动力疗法III期临床数据公布，86%患者达到CR

11月8日，ImPact Biotech公司宣布了ENLIGHTED临床3期试验的最新中期结果。分析显示，高达86%接受其在研帕利泊芬（padeliporfin）血管靶向光动力（VTP）疗法治疗的低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者达到完全缓解（CR）。ENLIGHTED研究是一项单一队列、非随机、开放标签的3期关键试验，旨在评估帕利泊芬VTP用于治疗低级别UTUC患者的疗效与安全性。该研究包括两个部分——诱导治疗阶段（ITP）和维持治疗阶段（MTP）。患者通过静脉注射光敏药物帕利泊芬，并通过门诊内镜检查在肿瘤附近应用激光光纤照明10分钟进行VTP治疗，这将导致肿瘤中帕利泊芬的局部激活。截至2024年4月29日，已有22例患者接受治疗，其中14例患者已完成ITP并可评估疗效。分析显示，在14名可评估疗效的患者中，有12名（86%）在ITP结束时达到了CR。帕利泊芬VTP耐受性良好，其安全性与先前临床1期试验和之前公布的临床3期试验初步结果一致。

FDA批准百利天恒HER2 ADC治疗实体瘤I期临床试验申请

11月8日，百利天恒发布公告，其全资子公司SystImmune,Inc.收到美国FDA通知， BL-M17D1用于治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验申请已获得FDA许可。BL-M17D1是与BL-B16D1出自同一新的小分子技术平台、与BL-B16D1共享同一新的连接子+毒素平台的ADC药物。今年下半年，百利天恒在clinicaltrials网站上登记了一项临床1期研究，在局部晚期或转移性HER2阳性/阴性乳腺癌和其他实体瘤患者中研究BL-M17D1。

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全球交易合作动态

1. 信达生物终止Fortvita认购交易

11月3日，信达生物发布公告，宣布Fortvita与Lostrancos经过进一步考虑，双方同意终止10月25日官宣的认购协议。同时，信达生物重申发展国际业务的积极愿景，及Fortvita作为开展海外业务的平台，在推动信达生物成为全球性生物制药企业的长期目标方面的作用。信达生物在公告中强调了初始认购协议的初衷，但在其后收到股东对认购协议的反馈及不同看法，因此公司及董事会决定不再推进认购协议事项，并认为终止认购协议更为符合公司及股东的整体利益。

2. 诺和诺德合作开发每月一次GLP-1激动剂

11月4日，Ascendis Pharma A/S宣布已授予诺和诺德TransCon技术平台全球独家许可，以开发、制造和商业化诺和诺德在代谢性疾病（包括肥胖和2型糖尿病）方面的专有产品，并授予其在心血管疾病方面的产品独家许可。该协议包括要求某些基于TransCon技术的产品在代谢疾病中得到识别和改进的条款，以保持该领域的排他性，以及针对心血管疾病的额外条款。根据协议条款，诺和诺德还获得将任何由此产生的代谢性疾病产品扩展到其他治疗领域的独家权利。该合作的主要项目是每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品，最初将针对肥胖和2型糖尿病。Ascendis将有资格获得高达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款。此外，Ascendis将有资格获得基于销售额的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。对于每一个额外的代谢或心血管疾病候选产品，Ascendis将有资格获得高达7750万美元的开发和监管里程碑付款，以及基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。

3. 价值3.5亿美元！Royalty与Syndax达成合作

11月4日，Royalty Pharma和Syndax Pharmaceuticals共同宣布，双方达成一项价值 3.5 亿美元的合成专利费融资协议，该协议基于Niktimvo （axatilimab-csfr） 在美国的净销售额。根据协议条款，Syndax收到了3.5亿美元的预付款，以换取Niktimvo美国净销售额的13.8%的特许权使用费。向Royalty Pharma支付的特许权使用费最高将达到2.35倍。Niktimvo （axatilimab-csfr）是一种抗CSF-1R抗体，于今年8月14日获FDA批准用于体重至少40公斤的成人和儿科患者，在至少两种全身性治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

4. 超6亿美元！维立志博就三特异性抗体新药达成授权合作

11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布，基于维立志博CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio（简称“Oblenio”），并达成了独家选择权及许可协议。Aditum将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。根据协议条款，维立志博将授予Oblenio公司在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。此外，维立志博还将有权获得Oblenio的股权。

5. 东北制药1.87亿拿下鼎成肽源，正式入局CGT

11月6日，东北制药公告，称公司已于2024 年11 月5日召开第九届董事会第三十三次会议，以同意11票、反对0票、弃权0票，审议通过了《关于签署<股权收购协议>的议案》。而随着审议通过，东北制药将以自有资金形式现金购买转让方持有的鼎成肽源 70%的股权。据悉，此次股权收购价款为人民币186,755,022.22 元。根据公告信息，被收购方鼎成肽源已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系，针对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和脑胶质瘤，开发了靶向KRAS突变、EGFRvIII、AFP 和 Claudin18.2 等靶点的 TCR-T、TCR 蛋白药和创新型 CAR-T 等10 余款细胞治疗产品。且管线DCTY1102注射液已获得国家药监局临床试验默示许可，这是国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T 细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。

6. 3亿美元合作：第一三共开发皮下HER2 ADC

11月8日，韩国Alteogen宣布，第一三共以2000万美元首付款，总价值为3亿美元，引进其重组透明质酸酶ALT-B4，开发其明星HER2 ADC药物Enhertu的皮下（SC）注射剂型。Alteogen利用其专有的Hybrozyme平台技术开发了重组透明质酸酶ALT-B4。包括这份合同在内，该公司已与四家全球公司签署了ALT-B4技术出口协议，并通过构建专利组合扩大其权利。本次签约项目Enhertu是第一三共和阿斯利康联合开发的ADC治疗药物。它首次定义了转移性HER2低乳腺癌患者，并在临床试验和实践中表现出了优异的治疗效果。

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