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1. 罕见病新药获美国FDA批准上市，来自BridgeBio11月22日，BridgeBio Pharma宣布，美国FDA已批准Attruby（acoramidis）上市，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。此次FDA批准基于3期临床试验ATTRibute-CM中获得的积极结果，研究显示acoramidis显著降低了患者的全因死亡率和心血管相关住院率，并改善了他们的生活质量。在第30个月时，与安慰剂相比，acoramidis治疗组的ACM和反复发生的CVH事件减少了42%。BridgeBio已经向欧洲药品管理局提交了acoramidis的上市申请，预计将于2025年获得批准决定。BridgeBio已授予拜耳（Bayer）在欧洲商业化acoramidis的独家权利，用于治疗ATTR-CM。11月21日，Jazz Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已加速批准与Zymeworks联合开发的双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）上市，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。Ziihera的加速批准是基于独立中央评审（ICR）确定的52%的客观缓解率（ORR）和14.9个月的中位缓解持续时间（DOR）。目前正在开展的3期验证性临床试验HERIZON-BTC-302正在评估Ziihera联合标准治疗与标准治疗相比用于HER2阳性BTC患者一线治疗的效果。
11月20日，辉瑞宣布欧盟委员会（EC）已批准Hympavzi（marstacimab，马塔西单抗）上市，用于常规预防12岁及以上、体重至少35公斤且无FVIII或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血。Hympavzi是欧盟批准的首个抗组织因子通路抑制剂（anti-TFPI），也是欧盟批准的首款通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。Hympavzi提供皮下注射治疗方案，每周给药一次，每次给药所需的准备工作极少，今年10月已获得FDA批准。Hympavzi的批准基于一项全球性多中心、开放标签关键III期BASIS研究，纳入116例无抑制物的重度血友病患者，结果显示，marstacimab在12个月的ATP期间将ABR降低了35%，具有显著性。
11月21日，NMPA官网显示，默沙东的Belzutifan片（贝组替凡片）获批上市，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。Belzutifan是一款小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2021年8月，belzutifan凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的希佩尔-林道综合征（VHL）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤患者，成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的HIF-2α抑制剂。5. 晨泰医药/阿斯利康可透脑EGFR抑制剂「佐利替尼」获批上市11月20日，CDE官网显示，晨泰医药与阿斯利康合作开发的EGFR抑制剂佐利替尼（zorifertinib/AZD3759）获批上市，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。佐利替尼是一种有效的、口服的、可逆的表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI），专为治疗晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移患者设计。临床前和早期临床数据显示，佐利替尼具有高达100%的血脑屏障透过率。2018年1月，晨泰医药与阿斯利康达成合作协议，负责推进该产品的II、III期临床开发。本次批准是基于批准主要是基于II/III期EVEREST研究的积极结果。结果显示，相比于对照组（吉非替尼或厄洛替尼），佐利替尼组患者的无进展生存期（PFS）显著延长（9.6 vs. 6.9个月，HR=0.719，P=0.0024）。11月22日，Replimune Group日前宣布，已向美国FDA提交RP1（vusolimogene oderparepvec）的生物制品许可申请（BLA），与PD-1抑制剂nivolumab联用，用于治疗先前接受过PD-1靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤成年患者。本次申请通过加速批准通道提交。此外，公司还宣布FDA已授予RP1联合nivolumab在相同适应症中的突破性疗法认定（BTD）。RP1是一款基于单纯疱疹病毒（HSV）的溶瘤病毒疗法。它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。
11月22日，CDE官网公示，阿斯利康和安进共同申报的特泽利尤单抗注射液上市申请已获得受理。公开资料显示，这是靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体tezepelumab（Tezspire）。该疗法在2021年12月获美国FDA批准用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。根据申请的注册分类，本次在中国申报上市的适应症为可能为治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。同时阿斯利康官网管线信息也指出，拟在中国市场申报该药的首个适应症为治疗严重哮喘。此前，这一适应症在美国的批准是基于名为PATHFINDER的临床开发项目，包括关键性3期临床试验NAVIGATOR的结果。结果显示，在治疗症状未受控制的重度哮喘患者时，tezepelumab达到试验所有主要终点和关键性次要终点。与安慰剂相比，将每年哮喘急性加重率（AAER）降低56%。
8. 默沙东Keytruda皮下制剂3期临床成功，即将提交上市
11月19日，默沙东宣布了PD-1抗体Keytruda皮下给药制剂关键的3期MK-3475A-D77试验的阳性顶线结果。该试验评估了皮下给药pembrolizumab与berahyaluronidase alfa（一种由Alteogen开发和制造的透明质酸酸酶变体）（MK-3475A；“皮下pembrolizhumab”）与静脉（IV）Keytruda联合化疗的非劣性，前者用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。3期试验达到了其双重主要药代动力学（PK）终点。具体而言，与每六周静脉注射一次Keytruda并结合化疗相比，每六周皮下注射一次pembrolizumab并配合化疗显示，在第一个给药周期内，pembrolizumab的曲线下面积（AUC）暴露量和稳态下测得的pembrorizumab谷浓度（Ctrough）均无劣效性。此外，与静脉注射Keytruda化疗相比，皮下注射pembrolizumab化疗的疗效和安全性次要终点通常是一致的。这些结果以及正在进行的分析结果将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。
11月20日，诺和诺德公布了3期ESSENCE试验第一部分的最新研究结果。ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。分析显示，试验达成了双主要终点，针对第72周的主要终点的分析结果显示，接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，而安慰剂组在此数值上为34.1%。此外，37.0%的患者实现了肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化，而安慰剂组仅为22.5%。详细研究结果公布在第75届美国肝病研究协会（AASLD）年会肝脏会议上。
10. 针对自免疾病！BMS即将公布CD19 CAR-T疗法初步数据11月19日，BMS宣布即将在第66届美国血液年会（ASH 2024）上展示其血液学和细胞疗法研究项目的90多项数据，包括18项口头报告。其中值得注意的是，BMS将公布靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法BMS-986353用于治疗难治性自身免疫性疾病的首个I期临床数据。BMS-986353（CC-97540）是一种采用NEX-T工艺制造的靶向CD19的CAR-T疗法，该工艺缩短了制造时间并优化了CAR-T细胞产品的表型特征。两项多中心、开放标签的I期研究（NCT05869955，NCT06220201）正在评估BMS-986353在患有严重且难治性系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌病（IIM）和系统性硬化症（SSc）以及复发型或进展型多发性硬化症（MS）患者中的疗效。
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拜耳「达罗他胺」新适应症在美申报上市
11月21日，拜耳宣布其达罗他胺（商品名：Nubeqa）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的补充新药申请（sNDA）获FDA受理。此次sNDA是基于III期ARANOTE研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=669），结果显示，相比于安慰剂组，达罗他胺组患者的rPFS显著延长（未达到 vs 25.0个月，HR=0.54，P<0.0001），rPFS达到24个月的患者比例更高（70.3% vs 52.1%），进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间显著推后（未达到 vs 13.8个月，HR=0.40）。达罗他胺组和安慰剂组患者的总生存期（OS）达到24个月的比例相近（79.8% vs 75.5%）。11月22日，和黄医药宣布，继FRUZAQLA®（呋喹替尼）1毫克/5毫克胶囊在日本取得定价批准，并由其合作伙伴武田（Takeda）推出商业上市用于治疗经治的转移性结直肠癌患者后，和黄医药将收到一项里程碑付款。早前，呋喹替尼已取得日本厚生劳动省（MHLW）的生产及销售批准。呋喹替尼是一种选择性针对所有三种VEGFR (VEGFR-1、-2及-3) 的口服抑制剂。呋喹替尼的获批是基于基于在美国、欧洲、日本和澳大利亚开展的3期FRESCO-2研究的结果，主要结果显示，呋喹替尼组患者的中位总生存期为7.4个月，安慰剂组这一数值为4.8个月。呋喹替尼将患者死亡风险降低34%。11月23日，强生宣布已向美国FDA提交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准其抗IL-23抗体Tremfya（guselkumab）作为皮下注射（SC）诱导方案，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者。Tremfya是一款全人源单克隆抗体。除了靶向IL-23，该抗体也可同时与生产IL-23细胞上的受体CD64相结合。此次申请基于3期ASTRO研究的积极数据，该研究评估了Tremfya皮下注射诱导治疗UC的疗效和安全性。患者在第0、4和8周分别接受400 mg Tremfya皮下注射诱导治疗。分析显示，患者在第12周达成统计学显著并具临床意义的临床缓解，达成试验主要终点。此外，患者亦达成所有的次要终点，包括内镜改善和组织学-内镜黏膜改善（HEMI）。ASTRO研究的安全性数据与过往试验的结果一致。
11月22日，CDE网站最新公示，礼来GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据CDE官网查询，这是替尔泊肽在中国递交的第四项上市申请。替尔泊肽（tirzepatide）是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，每周一次注射。该产品分别于2022年5月和2023年11月获得FDA批准，用于糖尿病以及肥胖和超重患者。在中国，替尔泊肽于今年5月获批首个适应症，用于成人2型糖尿病患者血糖控制。今年7月，该产品再次获NMPA批准用于改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。8月初，礼来宣布已经向欧洲和美国的监管机构递交申请，寻求批准替尔泊肽改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况。今年11月21日，礼来还宣布已经开始向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的适应症申请。11月21日，NewAmsterdam Pharma宣布，3期临床试验TANDEM达到所有共同主要终点。新闻稿指出，TANDEM试验结果将支持obicetrapib（10 mg）和ezetimibe（10 mg）固定剂量复方药物全球监管申请的递交。该药物适用于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，或携带多项ASCVD风险因素的成人患者。这些患者尽管接受了最大耐受剂量的降脂治疗，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍未得到充分控制。Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂。CETP是一种将胆固醇从高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，又称为好胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运蛋白。TANDEM试验达成了所有共同主要终点，固定剂量复方药物组在第84天时相较于安慰剂实现了LDL-C最小二乘均值（LS）降低48.6%（p<0.0001）。英矽智能每日一次口服ENPP1抑制剂获FDA批准临床11月21日，英矽智能宣布，公司自主研发的小分子创新药ISM5939已经获得美国FDA的IND批件，用于治疗实体瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制剂，有望实现每日一次（QD）给药，具有同类最佳的治疗潜力。ISM5939由英矽智能自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42辅助设计，临床前实验结果显示ISM5939展现出强大的抗肿瘤效果，具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择。ENPP1在许多组织中表达，对嘌呤能信号转导至关重要，因此，在心血管、神经、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等调节中起重要作用。ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。11月21日，优时比宣布，美国FDA已批准Bimzelx（bimekizumab）用于治疗中度至重度化脓性汗腺炎（HS）成人患者。这次批准标志着FDA授予Bimzelx的第5项适应症。Bimzelx是一款人源化的IgG1单克隆抗体，能够与IL-17A、IL-17F和IL-17AF细胞因子选择性结合。此次批准主要基于两项3期临床研究BE HEARD I和BE HEARD II的积极数据。结果显示，与安慰剂相比，接受Bimzelx治疗的患者在第16周达成HiSCR50（化脓性汗腺炎临床缓解评分改善≥50%）的比例显著更高，这是这两项研究的主要终点。此外，Bimzelx在第16周还显著改善了关键次要终点HiSCR75（化脓性汗腺炎临床缓解评分改善≥75%）。在第48周时患者依然保持临床缓解。11月21日，CDE官网公示，康方生物和正大天晴在研的抗PD-1抗体派安普利单抗，以及正大天晴在研的盐酸安罗替尼胶囊上市申请获得受理。今年9月，派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期研究结果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布。正大天晴彼时新闻稿表示，将就该联合疗法的新适应症向CDE递交上市申请。由此推测，本次获受理的可能是一项联合疗法上市申请，用于一线治疗晚期肝细胞癌。在2024年ESMO年会上，安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究成果首次亮相。该研究取得了“双终点阳性”：中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为16.5个月，PFS和OS均达到预设终点。11月19日，安斯泰来宣布美国FDA已于11月15日发布了关于Izervay（avacincaptad pegol）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的补充新药申请（sNDA）的完整回复函（CRL）。根据III期GATHER2研究的两年结果，此次安斯泰来的sNDA申请延长Izervay的用药间隔、减少其用药频率。CRL中的FDA意见与Izervay的安全性和获益/风险无关，相反，这些意见侧重于安斯泰来提议的标签语言所涉及的统计问题上。安斯泰来表示正在寻求FDA的进一步澄清，并期待与该机构合作，迅速解决其反馈的问题。Izervay于2023年8月获FDA批准上市，用于治疗AMD继发GA，获批的用药方案是每月给药1次，持续最多1年。GATHER2研究的两年随访结果显示，Izervay在第1年每月给药后，第2年每隔1个月给药1次，患者GA病变的平均生长速率降低了14.3%（p=0.0064）。基于这一结果，安斯泰来向FDA递交了Izervay的sNDA。
针对NASH/MASH，Viking公司THR-β激动剂2期研究达到终点
11月19日，Viking Therapeutics在第75届美国肝病研究学会 (AASLD) 年会上，口头报告了VK2809的2b期临床试验的最终结果。VK2809是一款新型、口服、肝脏选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，会议报告了VOYAGE 研究的最后52周数据，表明VK2809成功实现了试验的主要和次要终点，突出表现为强劲的肝脏脂肪减少，组织学显示其显著改善病患肝纤维化程度，具有同类最佳的治疗潜力，同时表现出良好的耐受性和安全性。具体而言，主要终点上，持续接受 VK2809 治疗的患者，在第52周继续表现出肝脏脂肪含量显著减少，平均相对变化范围为37%至55%。与安慰剂相比，所有治疗组均表现出统计学上显著的改善。次要终点上，接受VK2809治疗的患者表现出NASH消退同时纤维化未恶化，范围为63%至75%，而安慰剂组为29%；接受VK2809治疗的患者显示出40%至50%的纤维化改善，而接受安慰剂治疗的患者改善率为20%。渤健/优时比创新疗法3期试验达主要终点，针对SLE11月20日，优时比和渤健公布了3期PHOENYCS GO研究的详细结果。分析显示，该试验达到主要终点，两家公司联合开发的在研药物dapirolizumab pegol（DZP）与标准治疗（SOC）联用能够显著改善中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的疾病活动程度。研究结果同时公布于2024年美国风湿病学会年会（ACR Convergence 2024）。PHOENYCS GO是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组别的3期研究，旨在检视与安慰剂加SOC相比，DZP与SOC联合在中度至重度SLE患者中的疗效与安全性，共有321位患者入组。在主要终点方面，衡量48周后根据不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）的综合狼疮评估（BICLA）的完成情况，评估中度至重度SLE疾病活动的改善。结果显示，DZP联合SOC组患者的应答率（49.5%）比安慰剂联合SOC组（34.6%）高出14.6%（95% CI：3.3，25.8；p=0.0110）。更高的BICLA应答率反映了基线时所有受影响器官的治疗应答，并与有意义的临床益处相关。潜在first-in-class干眼症疗法在美国申报上市11月19日，Aldeyra Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其所重新提交用于治疗干眼症的创新眼用药物reproxalap的新药申请（NDA），该申请的PDUFA日期为2025年4月2日。与此同时，Aldeyra还宣布扩大与艾伯维（AbbVie）之间的独家选择权协议范围。今年8月，该公司宣布reproxalap在一项随机双盲、载体对照的3期临床试验中达到主要终点，在改善眼部不适的主要终点方面，reproxalap在统计学上显著优于载体（P=0.004）。Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂。2023年10月31日，Aldeyra与艾伯维达成了reproxalap在美国的共同独家开发、生产和商业化选择权合作。如果艾伯维行使选择权，将向Aldeyra支付1亿美元的预付款项（扣除此前已支付的600万美元选择权费用）和潜在最高3亿美元的监管和商业里程碑付款。强生口服IL-23R拮抗剂两项III期研究成功，拟申报上市
11月18日，强生宣布口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）治疗斑块状银屑病（PsO）的III期ICONIC-LEAD研究获得了积极的关键结果。这是第一款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。ICONIC-LEAD研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=684，其中66例为青少年），评估了Icotrokinra对比安慰剂治疗患有中度至重度斑块状银屑病的12岁及以上青少年和成人患者的安全性和有效性。结果显示，该研究的双重主要终点均已达到。治疗第16周，相比于安慰剂组，Icotrokinra组患者达到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），实现IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）。患者的应答率在第24周继续提高，Icotrokinra组分别有64.9%和74.1%的患者达到PASI 90和IGA 0/1。强生表示，这两项研究的详细数据将在近期举行的医学会议上公布，并计划将其提交至监管机构。11月19日，CDE官网显示，三生国健的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液SSGJ-608上市申请已获得受理，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。SSGJ-608是三生国健自主研发的抗IL-17A创新单抗。今年8月，SSGJ-608治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床研究完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到。据三生国健新闻稿，SSGJ-608维持治疗期给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。礼来潜在首创口服小分子显著降低心血管事件高风险成人Lp(a)水平11月18日，礼来宣布每日口服一次脂蛋白（a）[Lp(a)]选择性抑制剂muvalaplin的一项II期研究结果。研究表明，muvalaplin能显著降低成人体内升高的Lp（a）水平，达到了主要终点（即从基线到第12周的Lp（a）变化百分比）。muvalaplin通过阻断载脂蛋白（a）[apo（a）]和载脂蛋白B（apoB）之间的初始相互作用来抑制Lp（a）的形成。在为期12周的研究中，与安慰剂相比，muvalaplin（10mg、60mg和240mg）能明显降低Lp（a）水平。使用完整Lp（a）测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo（a）测定法，降低率高达70.0%。Muvalaplin的所有三个测试剂量（10mg、60mg和240mg）都达到了次要终点。三种测试剂量在降低Lp（a）阈值方面均达到了统计学意义。Arrowhead每季度一针强效小核酸降脂药向FDA递交上市申请11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，公司已向美国食品药品管理局 (FDA)递交了plozasiran的上市申请，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS)。除此以外，公司还在美国心脏协会 2024 年科学会议 (AHA24) 上，以口头报告的形式披露了3期PALISADE研究和2期MUIR和SHASTA-2研究开放标签扩展(OLE)试验的最新结果。Plozasiran（ARO-APOC3）是一款肝脏靶向的小干扰RNA药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III (APOC3)的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达。本次新药申请主要基于III期临床试验ALISADE 研究的积极结果。Alnylam公布第三代TTR siRNA药物最新数据11月17日，Alnylam Pharmaceuticals在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学会议上，口头报告了旗下药物nucresiran（ALN-TTRsc04）的最新研究数据。Nucresiran是公司开发的第三代靶向TTR的RNAi治疗药物，由Alnylam专有IKARIA™ 平台开发，正开发用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。本次披露的1期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验，旨在评估nucresiran对健康成年受试者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 作用。该研究招募了48名健康成年受试者。结果显示，采用单剂量300mg或更高剂量的nucresiran可快速降低血清TTR，且患者间差异较小；第15天平均降低幅度超过基线的90%，并持续到至少第180天；第29天平均TTR水平的峰值降低幅度超过96% ；在第360天血清TTR水平仍然大幅降低；其中，单剂量300mg后平均降低幅度超过70%。患者在所有测试剂量下均具有良好的耐受性；剂量间大多数不良事件都很轻微，且均未被认为与治疗相关。上述数据支持nucresiran一年两次或一年一次皮下给药，Alnylam计划将于2025年第一季度公开该药物的III期开发计划。恒瑞医药将在2024 SABCS上公布26项乳腺癌研究数据2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国圣安东尼奥举行。11月18日，恒瑞宣布在本次大会上共有人表皮生长因子1/2/4（HER1/HER2/HER4）靶向药物吡咯替尼、CDK4/6抑制剂达尔西利、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂法米替尼、TPO受体激动剂海曲泊帕、PARP抑制剂氟唑帕利、VEGFR2抑制剂阿帕替尼、HER2抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811等8款创新药的26项研究入围，其中3项口头报告，3项壁报焦点（Poster Spotlight），20项壁报展示。丹诺医药幽门螺杆菌新药3期临床试验达到主要终点
11月18日，丹诺医药宣布其用于治疗幽门螺杆菌感染的潜在“first-in-class”新药TNP-2198成功完成3期临床试验并达到研究预设的主要终点指标，同铋剂四联相比体现多方面优势。这是一项多中心、随机、双盲、铋剂四联对照的3期临床试验，旨在评价TNP-2198联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案在初治患者中根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。这项研究由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，在中国40家医院开展。研究共纳入700例既往未接受过根除治疗、碳-13尿素呼气试验（UBT）阳性并经组织学确认的幽门螺杆菌感染者。结果显示，TNP-2198三联方案在mITT人群中对幽门螺杆菌的根除率超过90%，高于铋剂四联对照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0338）。TNP-2198三联方案组在治疗期间发生的不良事件（TEAE）、试验用药品相关TEAE、3级及以上TEAE的发生率，均低于铋剂四联方案组，且大部分为1级，未出现与试验用药品相关的严重不良事件（SAE），表明TNP-2198三联方案具有良好的安全耐受性。礼来替尔泊肽新3期结果发表NEJM，显著延缓心衰恶化礼来公司日前公布了3期临床试验SUMMIT的详细结果。研究显示，其重磅疗法tirzepatide显著降低了伴有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和肥胖的成年患者出现恶化心衰事件的风险。同时患者的心衰症状和身体活动受限情况获得改善。这些结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2024年美国心脏协会（AHA）科学年会上进行报告。礼来公司已经向全球监管机构递交申请，寻求使用tirzepatide治疗这一患者群体。Tirzepatide在复合终点评估中相比安慰剂显示出心衰事件风险降低38%，并显著减少心衰住院风险56%。此外，与安慰剂组的15分改善相比，tirzepatide治疗组的患者在堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）中取得了近25分的提升，该问卷用于评估心衰相关症状和身体活动受限情况。在所有关键性次要终点中，tirzepatide治疗组均表现出显著改善。科伦博泰两款ADC新药获批临床，均与默沙东达成合作11月17日，科伦药业发布公告，旗下子公司科伦博泰有两款ADC创新药获批临床，分别为SKB535（MK-6204）和SKB571（双抗ADC），根据公告，两款ADC均与默沙东达成合作。其中，SKB571是一款新型双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，SKB571提升了对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效。通过搭配OptiDC平台的高亲水性毒素—连接子策略，SKB571 DAR值均一且展现了良好的体内药代动力学性质。2024年第三季度，科伦博泰获默沙东告知其关于SKB571行使独家选择权的事宜。科伦博泰已收到默沙东就行使该独家选择权支付的3750万美元，待达到特定开发及销售里程碑后，将有权收取进一步里程碑付款及SKB571商业化后按净销售额计算的分级特许权使用费。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。11月18日，华辉安健宣布立贝韦塔（HH-003）单抗已于近日获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。2023年4月，该药已获得中国NMPA授予突破性疗法。立贝韦塔单抗是华辉安健开发的一款靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体。它可通过特异性结合HBV/HDV表面的PreS1区域，阻断HBV、HDV和其受体NTCP的结合从而阻止病毒进入肝细胞，中和病毒的感染。本次，立贝韦塔单抗获FDA授予突破性疗法认定是基于两项针对慢性HDV感染者治疗24周的临床结果：HH003-201（NCT05674448）和HH003-204（NCT05861674）。立贝韦塔单抗在慢性HDV感染者中显示了令人鼓舞的疗效和良好的安全性。11月22日，华领医药公布，公司向拜耳医药保健有限公司发出书面通知，表示有意自2025年1月1日起，将公司开发用于治疗2型糖尿病的首创葡萄糖激酶激活剂华堂宁在中国的商业化责任过渡至公司。为实现过渡，公司有权并计划自2025年1月1日起终止协议。自本公告日期起至终止生效日期止，拜耳与公司将继续履行协议项下的义务并承诺启动一个友好的、以患者为中心的过渡计划。为支持华堂宁在中国的持续商业销售，公司可能会寻求其他潜在合作伙伴，以在中国进行华堂宁的商业化。据了解，华领医药与拜耳于2020年8月17日签署关于华堂宁(多格列艾汀片，dorzagliatin) 的战略合作协议。截至目前，华领医药收到拜耳的里程碑款项合共已达到15亿元人民币。此前，华领医药与拜耳的合作模式为五五分成。
11月21日，诺华宣布以最高11亿美元的的价格收购Kate Therapeutics（Kate）。诺华表示，此次收购Kate主要是为了补充其在基因疗法和遗传性肌肉退行性疾病领域的管线布局。Kate专注于开发用于治疗遗传性肌肉退行性疾病和心脏病的腺相关病毒（AAV）基因疗法，目前其在研管线适应症涵盖了X-连锁肌管肌病（XMTM）、杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、强直性肌营养不良症1型（DM1）和心肌病等。以上管线暂时还均处于临床前阶段，其中XMTM的项目由Kate和安斯泰来合作开发。除已有的管线外，Kate的另一项重要资产是其建立的Deliver和Cargo技术平台。
3. 预付款1000万美元，大冢制药获渐冻症寡核苷酸疗法全球权益11月22日，大冢制药宣布与Ionis Pharmaceuticals达成合作，获得后者在研的反义寡核苷酸（ASO）药物ulefnersen（研发代号：ION363）的全球独家权益。Ulefnersen可抑制突变FUS蛋白的产生，正在被开发用于治疗由融合肉瘤（FUS）基因突变引起的肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）患者。根据协议条款，大冢制药将向Ionis公司支付1000万美元的预付款，并根据监管部门的批准和销售目标的实现情况支付分期付款。大冢制药将就该药申请监管批准，并在全球范围内独家生产和销售该产品。
4. 15亿美元！协和麒麟与Kura合作开发白血病疗法11月21日，Kura Oncology和协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布双方已达成一项全球战略合作，共同开发和商业化Kura公司在研的选择性口服menin抑制剂ziftomenib，该药物正在进行用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他血液恶性肿瘤患者的研究。根据协议条款，Kura公司将获得3.3亿美元的预付款，预计最高可获得4.2亿美元的近期里程碑付款，包括ziftomenib实现获批单药治疗复发难治性白血病适应症。Kura总计将获得高达11.61亿美元的里程碑付款，以及实体瘤适应症的选择权。
5. 基石药业就抗PD-L1单抗在中东和非洲地区达成战略合作11月21日，基石药业宣布与Pharmalink Store公司达成商业化战略合作。根据许可及商业化协议，Pharmalink将获得舒格利单抗在中东和北非地区，包括沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、卡塔尔、阿曼、巴林，阿尔及利亚、突尼斯、埃及、摩洛哥、利比亚，以及南非的商业化权利。根据协议，基石药业将从Pharmalink获得首付款及后续注册里程碑付款，以及舒格利单抗净销售额的特许权使用费，而Pharmalink将负责上述地区舒格利单抗注册及商业化相关活动。基石药业将负责舒格利单抗的产品供应。
6. 中国生物制药入股礼新医药，多款新药达成战略合作11月20日，中国生物制药宣布与礼新医药礼新医药签署股权投资及战略合作协议。据此，中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或抗体偶联药物（ADC）在中国大陆地区达成战略合作。礼新医药于2024年10月18日宣布完成3亿元人民币C1轮融资，募集资金用于加快推进临床管线药物开发和创新平台建设。根据增资认购协议，中国生物制药作为本轮融资领投方，向礼新医药支付1.42亿元人民币，取得本次交易后礼新医药4.91%的股权。中国生物制药与礼新医药就CCR8单抗LM-108在中国大陆地区达成战略合作协议。另外，中国生物制药有权选择礼新医药在研管线中多个双特异性抗体或ADC创新药物进行合作，具体条款另行约定。
11月19日，Cytokinetics公司和拜耳宣布，双方已就aficamten在日本的独家开发和商业化达成合作和许可协议，双方将共同在日本开发和商业化aficamten，用于治疗梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者。Cytokinetics将获得5000万欧元的预付款，并有资格在实现商业里程碑后获得额外的9000万欧元，其中包括近期的2000万欧元。在拜耳实现某些销售里程碑后，Cytokinetics也有资格获得高达4.9亿欧元的商业里程碑付款。Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，已经被美国FDA和中国NMPA认定为治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的突破性疗法。在中国，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作并在大中华区开发该产品，当前已在上市审评中。
11月19日，君实生物宣布与许可方签署了许可协议。根据许可协议，许可方授予公司在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化两款双靶点融合蛋白的独占许可权利和分许可权利，同时公司和许可方按照50%∶50%的权益比例享有在全球范围内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化其中一款许可产品的所有权益。君实生物将根据项目进展向许可方支付相应首付款、里程碑款及销售提成，同时许可方将可能向公司支付大中华区外的分许可收入。许可协议签署后，君实生物将向许可方支付150万美元首付款。君实生物将根据许可产品研发进展和销售情况向许可方支付累计不超过人民币7.4亿元的里程碑款。君实生物将根据其中一款许可产品在大中华区的销售情况向许可方支付该许可产品在大中华区年度净销售额个位数百分比的销售提成。
9. 超6亿美元！又一TCE以NewCo模式成交，来自康诺亚11月17日，康诺亚宣布其子公司成都康诺亚与Platina Medicines Ltd （PML）已订立独家许可协议，授予PML在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）研究、开发、生产、注册及商业化BCMAxCD3双特异性抗体CM336的独家权利。根据协议，康诺亚集团将收取1600万美元的首付款和近期付款，同时获得Ouro Medicines的少数股权作为交易对价的一部分。在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚集团还有权收取最多6.1亿美元的额外付款，并从PML收取CM336及相关产品销售净额的分层特许权使用费。此次通过NewCo模式出海的CM336，是基于康诺亚专有的nTCE双抗平台开发的一款BCMA/CD3双抗。CM336目前正在进行针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。这也是康诺亚最近半年来创造的第二起NewCo交易。
10. 超9.4亿美元！博奥信两款抗体新药达成国际授权合作11月18日，博奥信生物宣布与 Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502达成全球（除大中华区外）独家授权协议。BSI-045B是一种处于临床阶段的新型抗TSLP单克隆抗体，BSI-502是一种处于临床前的新型抗TSLP和IL4R双抗。根据协议条款，博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用。博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可收到超过9亿美元的研发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。此前，BSI-045B已经在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床2a期单臂概念验证性试验，在中国还另有多项临床2期研究也正在大中华区合作伙伴正大天晴推进。而BSI-502目前处于临床前开发阶段。
11. 近8亿美元！Avenzo引进橙帆医药Nectin4/TROP2双抗ADC11月18日，橙帆医药（VelaVigo）宣布，与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物，同时保留在大中华区的相关权益。双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。计划于2025年向美国FDA和中国NMPA提交新药临床试验申请。根据协议条款，VelaVigo将获得一笔预付费用，并在Avenzo行使期权后获得潜在的近期里程碑付款，金额高5,000万美元。此外，VelaVigo还有资格获得未来潜在的开发、监管和商业里程碑付款，总额高达约7.5亿美元，以及Avenzo地区销售的分级特许权使用费。
11月18日，Ratio Therapeutics宣布与诺华子公司NovartisPharma AG签订了全球独家许可和合作协议。Ratio致力于利用创新技术开发best-in-class放射性药物。此次合作主要聚焦下一代SSTR2靶向放射性药物。根据协议条款，Ratio将获得高达7.45亿美元的预付款和潜在里程碑付款，并有资格获得分级特许权使用费。Ratio将与诺华合作，推动临床前活动，以筛选靶向SSTR2的候选药物。诺华将负责所有剩余的开发、生产和商业化活动。
往期新药速递周报：
10.14全球新药速递周报
11.4全球新药速递周报
11.11全球新药速递周报
11.18全球新药速递周报
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