全球新药研发进展一周速递

学术 2024-11-04 10:18 江苏

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全球药物研发进展

1. 礼来非共价BTK抑制剂在中国获批上市

10月29日，NMPA官网最新公示，礼来公司BTK抑制剂匹妥布替尼片（pirtobrutinib片）上市申请已获得批准。根据CDE优先审评公示，该药本次获批的适应症为：单药适用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。作为首款高选择性、非共价（可逆）的BTK抑制剂，匹妥布替尼能够在复发或难治性MCL患者身上重新抑制BTK，并延续靶向BTK通路的获益，即便这些患者之前曾接受共价BTK抑制剂的治疗。此前，匹妥布替尼分别于2023年1月和2023年12月获得美国FDA加速批准，分别用以治疗复发/难治性MCL患者，以及慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。

2. 恒瑞医药IL-17A单抗获批新适应症

10月29日，NMPA官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗（Vunakizumab，SHR-1314）新适应症获批。据推测，此次获批的适应症为强直性脊柱炎。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，与IL-17A结合后可抑制下游细胞因子，从而阻断炎症信号传导。该药在今年8月已获批上市用于治疗斑块状银屑病。目前，夫那奇珠单抗正在开展治疗成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度甲状腺相关眼病等多种自身免疫性疾病的II期临床试验。

3. 诺华Asciminib获FDA批准一线治疗Ph+慢性粒细胞白血病

10月29日，诺华宣布Scemblix（Asciminib/阿思尼布）获FDA加速批准一项新适应症，治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是首个通过特异性靶向ABL豆蔻酰基口袋发挥作用的STAMP抑制剂，该药与Bcr-ABL1结合的位点不同于现有TKI，有望解决目前TKI常见的耐药和不耐受问题。此前于2021年10月，Scemblix已经在美国获批上市用于接受过两种或多种TKI治疗或具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者，而此次治疗线数的前移将使Scemblix的适用人群增加大约4倍。FDA此次批准是基于III期ASC4FIRST研究的积极结果。ASC4FIRST是第一项也是目前唯一一项与获批标准治疗（即第一代和第二代TKI）进行头对头比较的III期临床试验。结果显示，与伊马替尼组相比，Scemblix组患者的主要分子应答（MMR）率也明显更高（69.3% vs. 40.2%，p<0.001）。

4. 司美格鲁肽新3期研究结果积极，MASH适应症拟明年提交监管申请

11月1日，诺和诺德宣布了司美格鲁肽正在进行的ESSENCE研究第一部分的主要积极结果，诺和诺德预计将于2025年上半年在美国和欧盟申请监管批准。ESSENCE是一项III期双盲试验，为期240周，旨在评估每周一次皮下注射2.4mg的司美格鲁肽对患有中晚期肝纤维化（2期或3期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）成人患者的治疗效果。1200例患者以2:1的比例随机分配，在标准治疗的基础上接受2.4mg的司美格鲁肽或安慰剂治疗。第一部分根据前800例随机患者的活检取样，该试验显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg对肝纤维化的改善具有显著的统计学意义，且没有出现脂肪性肝炎恶化的情况；与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg对脂肪性肝炎的缓解具有显著的统计学意义，且没有出现肝纤维化恶化的情况。在第72周时，37.0%的司美格鲁肽2.4mg组患者肝纤维化得到改善，脂肪性肝炎没有恶化，而服用安慰剂的患者只有22.5%。62.9%的人在服用司美格鲁肽2.4mg后，脂肪性肝炎得到缓解，肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的人只有34.1%。

5. 基石药业PD-L1单抗在英国获批

10月31日，基石药业宣布，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这也是国产PD-L1单抗首次在英国获批上市。舒格利单抗是首个成功出海的国产PD-L1单抗，此前已于今年7月获得欧盟委员会批准上市，本次在英国的获批是其在海外市场获得的第二项上市许可申请批准。此次获批主要是基于III期临床研GEMSTONE-302的结果。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据显示，在意向治疗人群（ITT）中，舒格利单抗联合化疗组的中位OS为25.2个月，安慰剂联合化疗组为16.9个月，风险比（HR）0.68（95% CI, 0.54-0.85），两组的四年生存率分别为32.1%和17.3%。在ITT中，舒格利单抗联合化疗组的中位PFS为9.0个月，安慰剂联合化疗组为4.9个月（HR=0.49）。在不同肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平的患者亚组中，舒格利单抗联合化疗均展现出持续的PFS和OS获益。

6. 科伦博泰TROP2 ADC第3项适应症申报上市

10月31日，科伦博泰TROP2 ADC「芦康沙妥珠单抗」递交了第三个适应症的上市申请，用于治疗经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该申请已于日前被CDE纳入拟优先审评。芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2 ADC。TROP2在多种癌症中过表达，尤其是乳腺癌、NSCLC等癌种。默沙东已获得科伦博泰授权，在海外研发、生产与商业化芦康沙妥珠单抗。芦康沙妥珠单抗本次的新适应症申请是基于注册性III期临床研究OptiTROP-Lung04的结果。该研究评估了芦康沙妥珠单抗单药治疗经EGFR-TKI治疗后进展EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，对照组为培美曲塞联合铂类。预设的期中分析结果显示，与对照组相比，芦康沙妥珠单抗单药在主要研究终点—— BICR评估的无进展生存期 (PFS) 方面，显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善；同时，安全性良好。

7. 三家争霸！博瑞、翰森GLP-1R/GIPR产品启动3期临床

10月31日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，两款胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GLP-1R/GIPR）双重激动剂启动了III期临床试验，来自博瑞医药和翰森制药。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2023年1月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，BGM0504已完成一项降糖II期研究和一项减重II期研究，相关结果也已公布。HS-20094是翰森制药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2021年11月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，HS-20094已完成一项降糖II期研究，相关结果也已公布。目前，全球仅有替尔泊肽一款GLP-1R/GIPR激动剂上市。据礼来财报，2024年前三季度替尔泊肽的销售额已达到110亿美元。国内企业中，除了本次BGM0504和HS-20094外，恒瑞的HRS9531也处于3期临床阶段。

8. 强生EGFR/c-Met双抗启动直肠癌3期临床研究

10月29日，强生在ClinicalTrails.gov上登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合mFOLFOX6或FOLFIRI一线治疗KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌的3期临床试验，试验登记号为NCT06662786。该临床拟入组人数为1000例。通过与奥希替尼的正面PK，Amivantamab已经在肺癌领域取得巨大的成功，而在结直肠癌方面，在2024 ESMO会议上强生曾公布过早期临床数据。OrigAMI-1研究（试验登记号：NCT05379595）评估了Amivantamab（1050 mg，如体重≥80kg，则1400 mg ）联合mFOLFOX6或FOLFIRI在anti-EGFR-naïve的RAS/RAF野生型（WT）mCRC患者中的安全性和有效性。结果显示，在中位随访7.3个月后，ORR为49%，mPFS为7.5个月；其中1线患者的ORR为64%，2线患者的ORR为44%。在具有可测量肝脏病灶的患者中（n=30），肝内ORR和DCR分别为53%和93%。另外，有9例（21%）的患者可以进行以治愈为目的的手术。

9. 安斯泰来撤回补体C5抑制剂的欧盟上市申请

10月28日，安斯泰来宣布撤回向欧洲药品管理局（EMA）递交的avacincaptad pegol（ACP）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的上市申请。此次撤回决定是基于安斯泰来与人用药品委员会（CHMP）的沟通结果。安斯泰来表示，虽然CHMP给出了消极意见，但仍然相信ACP在减缓GA病变生长方面的临床获益大于风险。ACP是一种旨在抑制补体C5蛋白的聚乙二醇化RNA适配体，最早由Archemix开发。2007年8月，Iveric Bio与Archemix达成许可协议，获得ACP作为眼科药物的全球开发和商业化权益。2023年5月，安斯泰来以59亿美元的总交易额收购Iveric Bio，获得该药物的相关权益。ACP治疗AMD继发GA的疗效和安全性已在两项III期研究GATHER1和GATHER2中得到证明，并于2023年8月获FDA批准上市。

10. 联用奥希替尼！科伦TROP2 ADC启动一线NSCLC临床3期试验

10月28日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，科伦博泰就SKB264（芦康沙妥珠单抗）启动了一项新的III期临床（SKB264-III-15），拟评估SKB264（4mg/kg，每2周1次）联合奥希替尼（40/80mg，每日1次）对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。该研究拟纳入420例既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗的非鳞状NSCLC患者，主要终点为盲态独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。SKB264是科伦博泰开发的一款TROP2 ADC，已于2023年12月在国内申报上市。该产品在中国以外的开发和商业化权益属于默沙东。截至目前，科伦博泰和默沙东就SKB264已启动17项III期研究。

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科伦SKB264之外，默沙东开始自主开发ADC

10月31日，在PCT的专利更新中，默沙东公布了其自主开发的TROP-2 ADC药物专利疗法，专利编号为WO2024226388，该专利对于TROP-2抗体进行了大幅改造的同时，也采用了创新蒽环类毒素PNU-159682的衍生物作为payload。2022年5月，默沙东以4700 万美元首付款、不超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成，引进科伦博泰的TROP-2 ADC药物SKB-264海外权益。该项目已经成为默沙东最重要的临床资产，超过十多项三期临床正在开展，不过此次专利表明，默沙东在引进资产之外，同样不放弃对自身ADC开发能力的建设。

第一三共/阿斯利康TROP2 ADC启动3项3期临床，治疗非小细胞肺癌

11月1日，第一三共宣布，其和阿斯利康共同开发的TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)已在晚期非鳞状非小细胞肺癌领域启动三项Ⅲ期临床试验。Dato-DXd已在美国（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、欧盟（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、日本（HR+/HER2-乳腺癌）、中国（HR+/HER2-乳腺癌）申报上市。本次启动的3项临床研究旨在探索Dato-DXd与三代EGFR-TKI奥希替尼以及PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig联合用药的效果，以了解Dato-DXd在不同治疗线和治疗不同类型肺癌患者中的潜力。TROPION-Lung10在未接受过治疗的PD-L1高表达（肿瘤细胞 [TC]≥50%）且无驱动基因的局部晚期或转移性nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合Rilvegostomig治疗或Rilvegostomig单药治疗与帕博利珠单抗的疗效和安全性；TROPION-Lung14在未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合奥希替尼治疗与奥希替尼单药治疗的疗效和安全性；TROPION-Lung15在奥希替尼经治后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合或不联合奥希替尼治疗与含铂双药化疗的疗效和安全性。

UCB抗tau抗体药2期临床未达终点，此前曾遭罗氏退货

10月30日，UCB公告称，其抗tau阿尔茨海默病项目bepranemab 2期TOGETHER （AH0003）研究未达到其主要终点。Bepranemab是一种重人源化的IgG4亚型的tau抗体，可特异性靶向tau的中间区域（氨基酸235-250），靠近微管结合区（MTBR）。TOGETHER是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照IIa期研究，旨在评估在为期80周的治疗期内，每4周静脉注射1次bepranemab（两个剂量水平）与安慰剂相比，治疗前驱期（占研究人群的40%）或轻度（占研究人群的60%）AD患者的疗效、安全性和耐受性。研究人员在马德里举行的阿尔茨海默病临床试验年会上展示了数据：在完整的研究人群中，主要终点未达到，但在关键次要终点，bepranemab减缓了认知能力下降和tau蛋白积累的速度。在预定义的患者亚组中，在多个主要和次要结果指标（包括认知和功能）中显示出一致的治疗益处。在公布这一结果前，UCB于10月22日刚宣布合作伙伴基因泰克退回了bepranemab的全球权益。该药物是2020年7月基因泰克以1.2亿美元的预付款和高达20亿美元的潜在里程碑费用达成合作的。

法布雷病口服新药在华拟纳入突破性治疗品种

11月1日，CDE官网最新公示，由艾司林科（苏州）生物医药有限公司申报的AL01211胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为法布雷病。公开资料显示，这是AceLink Therapeutics在研的一款口服非脑渗透性GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂。AceLink公司新闻稿表示，AL01211具有优秀的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和可支持每日一次口服的药物特性，为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布里病患者提供了口服小分子疗法的潜在选择。目前，AceLink公司正在一项2期开放标签研究中评估AL01211在既往未接受过治疗的经典法布雷病男性患者的安全性、PK和PD。这项研究的结果预计将于2024年下半年公布。

复宏汉霖「地舒单抗」上市申请获FDA受理

10月30日，复宏汉霖（2696.HK）与Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研PROLIA/XGEVA（地舒单抗）生物类似药HLX14的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）受理。复宏汉霖已于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款候选生物类似药在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖美国、欧盟、加拿大等市场。此次递交主要基于一系列的头对头比对研究，包括质量对比研究和两项临床研究。

罗氏PI3Kα抑制剂3期临床结果发布于NEJM

罗氏（Roche）公司日前宣布其口服小分子疗法Itovebi（inavolisib）在临床3期试验INAVO120的积极结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该试验结果支持Itovebi在本月获美国FDA批准，与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。分析显示，Itovebi联合疗法患者的中位PFS达到15个月（95% CI：11.3-20.5），对照组中位PFS为7.3个月（95% CI：5.6-9.3），Itovebi将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.001）。INAVO120的数据也用于向包括欧洲药品管理局（EMA）在内的其他全球监管单位提交上市申请。

穿越血脑屏障！罗氏阿尔茨海默病新药临床数据亮眼

10月30日，罗氏在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布其在研抗体trontinemab用以治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。分析显示，在28周时，大多数接受较高剂量的患者大脑中的淀粉样蛋白斑块几乎全部清除。Trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障，在用药3-6个月后可以快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。本次试验包括剂量递增部分，在总共60名患者中检视了四种不同剂量的抗体与安慰剂的作用。目前该试验的剂量扩展部分正在进行中，在更多患者中评估两种最高剂量与安慰剂的作用。数据表明，两种较高剂量（1.8 mg/kg与3.6 mg/kg）的trontinemab在第12周时便导致患者大脑淀粉样蛋白水平迅速且显著地降低。28周时，大多数接受较高剂量的患者大脑中的淀粉样蛋白斑块几乎全部清除。此外，trontinemab不仅降低了淀粉样蛋白水平，还降低了阿尔茨海默病的其他生物标志物的水平，包括脑脊液当中的总tau蛋白与pTau181等。

安进第2款实体瘤CD3双抗即将启动前列腺癌3期临床

10月30日，安进发布三季度财报，介绍了研发管线的最新进展，肿瘤业务板块中重点提到STEAP1/CD3双抗Xaluritamig将在本季度启动紫杉醇后线的前列腺癌三期临床试验。Xaluritamig采用Xencor的XmAb 2+1技术设计，目前处于一期临床阶段，意味着安进将直接推进到三期临床。今年AACR会议上，安进披露了Xaluritamig的一期临床数据，PSA和RECIST评估疗效数据如下，PSA50为49%，PSA90为28%。以RECIST评估，高剂量组ORR为41%，DCR为79%。

治疗系统性红斑狼疮，CAR-T细胞药物在中国获批临床

CDE官网近日公示，由艺妙神州全资子公司再妙生物申报的1类新药ZM001注射液获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。根据艺妙神州新闻稿介绍，这是该公司与阳光诺和合作开发的用于治疗SLE的CAR-T药物。本次获批IND是艺妙神州在CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病领域的突破，也是该公司首个用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T细胞药物临床批件。ZM001作为自体CAR-T细胞注射液，通过特异清除SLE患者体内的B细胞，抑制体内自身抗体的产生，缓解脏器中免疫复合物的沉积，并能够使机体重建正常的B细胞，进而缓解红斑狼疮症状，并维持长期疗效，是一种潜在的中度和重度SLE治疗药物。

协同改善肝脏稳态，司美格鲁肽+CD3单抗新组合公布积极临床前结果

10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司开发的鼻内给药抗 CD3 单克隆抗体foralumab，在与胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂司美格鲁肽（semaglutide）联用的相关试验中，展现出可改善肝脏稳态并减少饮食诱导性肥胖 (DIO) 模型中的炎症的潜力，为抗肥胖相关炎症以及肝脏炎症和功能障碍提供了一种潜在的新治疗选择。Tiziana Life Sciences计划将这些有希望的临床前发现推进至临床阶段。最新研究显示，将foralumab与司美格鲁肽联用，在饮食诱导性肥胖的临床前模型中表现出促进肝脏稳态的协同作用；此外，显著降低了炎症标志物，这是肥胖相关代谢紊乱的关键因素。具体来看，将高脂食物（“HFD”）喂养的老鼠，导致饮食诱导性肥胖；后采用foralumab+司美格鲁肽的联合治疗，肝脏看起来更像瘦鼠，呈深色且较小的健康状态。而单独服用低剂量或高剂量司美格鲁肽的HFD小鼠，其脂肪肝增大，与HFD对照组更为相似。公司认为，这项研究表明，该疗法具有双重功效，既能控制肥胖，又能预防与肥胖相关的炎症。

德曲妥珠单抗新适应症上市申请获FDA受理并授予优先审评资格

10月30日，第一三共宣布，和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan) 补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者，PDUFA决定日期为2025年2月1日。该sBLA基于DESTINY-Breast06研究数据，结果显示，整个研究人群中，基于盲态独立中心审查 (BICR) 确定，与化疗相比，德曲妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险降低37% （风险比[HR]0.63；95%置信区间[CI]：0.53-0.75；p<0.0001）。德曲妥珠单抗与化疗的中位PFS分别是13.2个月和8.1个月。

礼来donanemab改良给药方案3b期研究成功，即将递交监管申请

10月29日，礼来公司宣布TRAILBLAZER-ALZ 6临床3b期研究达成主要终点。在24周时，具有早期症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者在接受经调整的Kisunla（donanemab）给药方案后，其发生水肿/渗出相关的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）的风险与标准给药方案相比显著降低，且调整后给药方案在患者的淀粉样蛋白斑块和血浆P-tau217的减少方面与标准方案相当。礼来计划将此数据提交给全球监管机构，以期更新donanemab的标签。TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心、随机、双盲的3b期研究，旨在检视不同donanemab给药方案对早期症状性AD患者的ARIA-E发生率及淀粉样蛋白清除的影响。分析显示，接受调整后给药方案患者的ARIA-E发生率为14%，而接受标准给药方案患者的ARIA-E发生率为24%，调整后给药方案使发生ARIA-E的相对风险降低了41%；在APOE4纯合子患者中，调整给药方案带来的ARIA-E降低幅度最大，其中19%的患者发生ARIA-E，而标准给药方案的发生率为57%，相对风险降低了67%。

强生IL-23单抗疗法公布3期积极数据，针对克罗恩病

10月29日，强生公布其白细胞介素-23（IL-23）靶向抗体Tremfya（guselkumab）在GRAVITI临床3期研究的积极结果。研究结果显示，在48周时，接受Tremfya作为诱导和维持治疗的中至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者，相较于安慰剂实现了显著的临床缓解和内镜应答。GRAVITI是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估皮下注射Tremfya对中至重度活动性克罗恩病患者的疗效与安全性。这些患者对常规治疗（如皮质类固醇或免疫调节剂）或生物制品（TNF拮抗剂或vedolizumab）应答不足或不耐受。GRAVITI研究的皮下注射48周结果显示，使用两种维持剂量Tremfya患者的临床缓解率是安慰剂组的3倍以上。Tremfya q8w组的临床缓解率为60.0%，q4w组为66.1%，安慰剂组为17.1%；在内镜应答方面，Tremfya q8w组和q4w组患者分别有44.3%和51.3%达到内镜应答，而安慰剂组仅为6.8%。

恒瑞医药补体因子B抑制剂启动中国3期临床研究

10月30日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，可通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血。这是该产品首次在中国启动3期临床。恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。另外根据恒瑞医药2023年年度报告，该公司开发了HRS-5965片剂剂型。

东诚药业抗癌核药产品获FDA快速通道资格

10月30日，东诚药业宣布下属公司蓝纳成在研产品¹⁷⁷Lu-LNC1004注射液获得美国FDA授予的快速通道资格。该产品用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。¹⁷⁷Lu-LNC1004注射液是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）的放射性体内治疗药物，通过将放射性核素镥-177靶向运送至FAP阳性表达的实体瘤而实现肿瘤的精准治疗。该产品通过修饰的FAP抑制剂（FAP inhibitor, FAPI），能够特异性地与FAP结合，在未来有可能用于多种肿瘤的治疗。FAP作为一种泛肿瘤靶点，高表达于90%以上上皮源性肿瘤相关的成纤维细胞，在正常组织中无表达或低表达。

默沙东/Moderna肿瘤新抗原mRNA疫苗启动第3项三期临床

10月28日，默沙东与Moderna宣布启动肿瘤新抗原mRNA疫苗V940（mRNA-4157）+PD-1抗体联合治疗PD-1+化疗新辅助治疗后未达到pCR的NSCLC患者。mRNA-4157为一种个性化肿瘤疫苗，靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原。本次启动的INTerpath-009研究计划入组680例手术切除且经过PD-1+化疗新辅助治疗后未达到pCR的II期、IIIA期、IIIB（N2）期的NSCLC患者，主要终点为DFS（无复发生存期），次要终点包括OS、DMFS、DFS2LCSS、安全性和生存质量。此前，V940（mRNA-4157）已有两项三期临床在进行中，分别用于辅助治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌。在去年ASCO会议上，Moderna/默沙东已经公布了肿瘤新抗原mRNA疫苗+PD-1抗体作为辅助疗法防止黑色素瘤术后转移复发的2b期临床数据，该联合治疗可以将远端转移或者死亡风险降低65%。

再鼎医药精神分裂症新药中国3期研究达主要终点，拟申报上市

10月29日，再鼎医药公布了KarXT在中国用于精神分裂症治疗的3期桥接研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分上较基线具有9.2分的统计学意义上的显著降低。再鼎医药表示其正在积极推进并计划于2025年初向中国国家药监局（NMPA）递交KarXT的新药上市申请。KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。该产品于今年9月27日获美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。再鼎医药已经与Karuna Therapeutics（被百时美施贵宝公司收购）达成了独家授权许可，拥有在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权益。

延长ALS患者生命，干细胞疗法最新研究结果公布

10月29日，BrainStorm Cell Therapeutics宣布在2024年度东北肌萎缩侧索硬化症联盟（NEALS）线上会议上展示了该公司在研细胞疗法debamestrocel的扩展研究结果（EAP）。研究结果显示，在EAP的最后一次随访中，10名参与者中有9人存活。生存曲线显示debamestrocel组与外部匹配对照组相比，具有统计学上显著的生存优势，其中debamestrocel组的中位生存时间为46.6个月，而匹配对照组为41.1个月。BrainStorm公司开发的debamestrocel来源于ALS患者自身骨髓的间充质干细胞，这些细胞在体外进行扩增和分化，并且通过该公司独有的技术刺激分泌高水平的多种神经营养因子。这些分化的细胞在输注回到患者体内后，可能激活神经保护和免疫调节信号通路，从而减轻ALS患者的症状。

阿斯利康三抗新药在中国获批临床

10月29日，CDE官网公示，阿斯利康的AZD5492在中国获批临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款CD20×TCR×CD8三特异性抗体，是由CD8引导的T细胞衔接器剂。此次是这款候选新药首次在中国获批临床。AZD5492是一种不对称的三特异性单克隆IgG1抗体，它含有两个抗CD20的Fab结构域、一个与TCR 结合的VHH结构域，以及一个与CD8共受体结合的VHH结构域。由于抗CD20抗体对B细胞的特异性作用，其被广泛开发应用于B细胞相关疾病的治疗，包括B细胞淋巴瘤等。在全球领域，根据ClinicalTrials.gov官网信息，阿斯利康已经登记了一项1/2期临床研究，旨在评估AZD5492在复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、PK、PD和有效性。

康方生物公布银屑病新药3期临床结果

10月28日，康方生物宣布其自主研发的靶向IL-17的单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键3期研究（AK111-301）继2023年达到主要终点后，已于近期完成研究并获得优异的长期疗效和安全性结果。AK111-301是一项随机双盲安慰剂对照的多中心3期研究，治疗随访至56周。该药在2023年已达到主要终点，12周疗效结果显示：PASI75应答率近95%，sPGA0/1应答率近90%；PASI90应答率超80%，PASI100应答率近50%。长期治疗随访最终结果显示，古莫奇单抗单药治疗第52周时，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%，PASI90应答率超90%。

FGFR3靶向抑制剂公布临床1/2期结果，完成概念验证

10月27日，Tyra Biosciences公布其在研潜在“first-in-class”FGFR3靶向抑制剂TYRA-300在SURF301临床1/2期研究中治疗转移性尿路上皮癌（mUC）患者的临床概念验证数据。截至2024年8月15日，SURF301研究的1期部分共入组41名mUC患者，患者可携带或不携带FGFR3突变，且包括曾接受获批FGFR抑制剂erdafitinib治疗的患者。入组患者之前接受过大量治疗，其中44%患者在接受TYRA-300之前已接受了≥3线治疗，76%的带有FGFR3变异的mUC患者接受了≥3线治疗。分析显示，接受每日一次≥90 mg TYRA-300、带有FGFR3突变（FGFR3+）的患者达成100%的疾病控制率（DCR），11名接受每日一次≥90 mg剂量的患者中，6人（54.5%）达到部分缓解（PR），其中3人缓解仍在持续。

博锐生物帕妥珠单抗生物类似药申报上市

10月28日，CDE网站显示，博锐生物帕妥珠单抗生物类似药申报上市。这是第3款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，也是博锐生物第6款申报上市的生物类似药产品。原研帕妥珠单抗（商品名：Perjeta）是一款HER2单抗，于2012年在美国获批上市。根据罗氏财报，帕妥珠单抗在2023年的全球销售额约为36.22亿美元。截至目前，全球尚未有帕妥珠单抗生物类似药获批上市。不过，齐鲁制药与正大天晴已分别于2023年1月和2023年5月向国家药监局提交其帕妥珠单抗生物类似药的上市申请。

抗乙肝新药「普雷福韦」在华获批上市

10月28日，NMPA官网发布公告，批准西安葛蓝新通制药有限公司申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）上市，该药品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。甲磺酸普雷福韦片是核苷酸类的肝靶向性前药。口服后，在血液及非靶器官稳定，使其代谢产物的组织暴露量低；药物进入靶器官肝脏后释放活性代谢产物，并使其浓聚于靶器官，持续发挥抗病毒作用，增效减毒。III期临床试验显示，甲磺酸普雷福韦片治疗组与美国吉利德公司生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）头对头照相比，其结果达到预期；各项疗效指标与对照组一致或好于对照；特别是对高病毒载量病人的应答率治疗组的疗效更为突出。安全性方面，甲磺酸普雷福韦优于对照TDF。试验结果同时显示，甲磺酸普雷福韦表面抗原的影响远优于TDF，治疗96周后，治疗组表面抗原的下降log 值显著优于对照组，因此也展示了肝靶向技术突出优点。

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全球交易合作动态

1. 艾伯维达成约15亿美元合作，开发T细胞接合器

11月1日，艾伯维和EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品。此次发现合作将利用EvolveImmune的T细胞接合器平台开发针对实体和血液系统恶性肿瘤的新型抗体疗法。EvolveImmune专有的EVOLVE平台旨在提供强效、选择性和整合性的T细胞共刺激，以增强和维持T细胞的肿瘤杀伤能力。这种方法旨在绕过低肿瘤免疫原性，有条件地激活适应性免疫并减少T细胞功能障碍，以克服实体瘤和血液肿瘤的治疗挑战。根据协议条款，EvolveImmune将从艾伯维获得总计6500万美元的预付款和股权投资，并有资格获得高达14亿美元的里程碑等款项。

2. Evommune完成1.15亿美元C轮融资

11月1日，Evommune宣布完成1.15亿美元C轮融资。融资所得款项将用于支持其主打项目MRGPRX2抑制剂EVO756以及IL-18靶向融合蛋白疗法EVO301的临床开发。该公司预计于2025年和2026年公布这些疗法在慢性荨麻疹和特应性皮炎患者中的多个2期试验数据。此次融资由新投资者RA Capital Management和Sectoral Asset Management共同领投。

3. 开发下一代核药，新锐完成7650万美元A轮融资

10月30日，Blue Earth Therapeutics宣布完成7650万美元A轮融资。获得的资金将帮助该公司进一步推进其处于临床阶段的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法的开发。该公司的放射性配体分子由四个不同的结构域组成。第一个结构域是靶向PSMA的配体，连接有两个可标记的结构域，这些结构域可以用治疗性同位素如177Lu或225Ac标记成为放射性配体疗法。所有这些成分通过可调节的连接子相连，用于调控疗法的重要药代动力学特性。目前该公司基于177Lu的放射性配体疗法已经进入1期临床试验，用于治疗前列腺癌患者。

4. 14.5亿美元！渤健和Neomorph合作开发多个分子胶降解剂

10月29日，渤健和Neomorph宣布开展研究合作，以发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将获得预付款，并有资格在合作各个阶段时获得包括临床前、临床、监管、商业和销售里程碑，以及未来潜在的特许权使用费，总金额高达14.5 亿美元；此外，渤健还将承担部分研发成本。Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系。2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。

5. 最高8.5亿美元！GSK收购恩沐CD19/CD20/CD3三抗

10月29日，葛兰素史克公司 (GSK) 和恩沐生物 (Chimagen) 宣布达成协议，葛兰素史克将以3亿美元预付款从Chimagen收购CMG1A46，这是一种临床阶段的双靶向CD19和CD20 T细胞接合剂 (TCE)。葛兰素史克计划开发和商业化CMG1A46，重点是B细胞驱动的自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮 (SLE) 和狼疮性肾炎 (LN)，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。CMG1A46目前在美国和中国针对白血病和淋巴瘤开展I期临床试验。GSK计划于2025年开始针对狼疮的I期临床试验。根据该协议条款，葛兰素史克将预付3亿美元以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，Chimagen将有资格获得CMG1A46的成功开发和商业里程碑付款，总额为5.5亿美元。2021年12月29日，博锐生物与恩沐生物共同宣布， BR110（CMG1A46）CD3/CD19/CD20三特异性抗体临床试验申请于今日获得NMPA批准，这是全球首个进入临床的抗CD3/CD19/CD20三抗产品，博锐生物享有大中华区权益。

6. 开发下一代ADC药物！新锐完成9200万美元A轮融资

10月28日，Kivu Bioscience宣布完成9200万美元A轮融资，由Novo Holdings领投，Gimv、Red Tree Venture Capita等跟投。本次融资将用于推进Kivu多个肿瘤学项目进入临床阶段。Kivu的项目采用三大技术支柱，通过增强同质性、稳定性和效力来提供best-in-class ADC药物。Kivu使用专有的Synaffix位点特异性连接载荷技术来开发下一代ADC疗法。该技术平台中的GlycoConnect™技术将连接子专门连接抗体中的特定氨基酸，提供了一种高度均一的产品。这一技术可以显著提高ADC的稳定性，减少潜在副作用，扩大了ADC的治疗窗口，从而改善了患者的安全性。目前Kivu有三款处于临床前阶段的实体瘤药物，公司计划于2025年启动首个候选药物的I期临床试验。

7. 艾伯维收购Aliada，获得BBB穿透性Aβ抗体

10月28日，艾伯维宣布以14亿美元收购Aliada Therapeutics，加强在阿尔茨海默症和神经科学管线的布局。Aliada Therapeutics建立了穿透血脑屏障的MODEL®技术平台，通过靶向TfR和CD98受体来实现该目标。首发管线为ALIA-1758，通过TfR来穿透血脑屏障的3pE-Aβ抗体，Fc则通过改造延长了半衰期，目前处于一期临床阶段。ALIA-1758和礼来Donanemab一样，都是靶向3位焦谷氨酸化的Aβ，结合了穿透BBB技术和Fc长效改造的ALIA-1758有望成为BIC的Aβ抗体。

8. 超22亿美元！诺华“押注”分子胶

10月28日，分子胶明星公司Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，推动靶向VAV1的分子胶降解剂（MGD）的研发，包括推进MRT-6160项目。MRT-6160是一种有效的高选择性、口服生物可利用VAV1降解剂，VAV1是T和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在多种免疫介导疾病的临床前模型中显示出活性，目前该药正在进行一项针对免疫介导疾病的健康志愿者I期临床研究。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160和其他VAV1分子胶降解剂的全球独家开发、生产和商业化权利，并将负责从II期临床研究开始的所有临床开发和商业化。Monte Rosa将继续负责完成正在进行的MRT-6160的I期临床研究。诺华已同意向Monte Rosa预付1.5亿美元。从II期研究启动开始，Monte Rosa还有资格获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程金，以及美国以外地区净销售额的分层版税。

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