全球新药研发进展一周速递

学术健康 2024-09-02 10:11 江苏

如需查询过往任意时间段或最新全球新药首批详情，请点击下方图片。

全球药物研发进展

1.万泰生物九价HPV疫苗申报上市

8月26日，CDE官网显示，万泰生物的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的上市申请已获受理。今年4月，万泰生物发布公告，其与厦门大学合作研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价HPV疫苗（大肠埃希菌）III期主临床试验V8期访视（共设置12次访视）已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、二价HPV疫苗对照的III期临床试验，主要分析数据集中已累积到方案预定的12月持续性感染终点事件数，初步分析结果显示主要结果符合预期。本次九价HPV疫苗III期临床试验揭盲获得的数据仅为截至V8访视的部分主要结果，后续还需根据方案及统计分析计划的规定开展全面深入分析。

2.司美格鲁肽新适应证在中国上市申请获受理

8月26日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液的新适应证上市申请获得受理。当地时间8月7日，诺和诺德发布2024年半年报。在官网公布的投资者资料中，诺和诺德提到，今年第三季度在中国递交司美格鲁肽的慢性肾病（CKD）适应证。据此推测，此次获得受理的适应证应是CKD。司美格鲁肽是全球最具代表性的GLP-1药物之一，全球范围内已经被获批用于糖尿病和减重两大适应证，诺和诺德也在不断拓展司美格鲁肽的适应证。肾病方面，今年3月，诺和诺德宣布，在FLOW双盲临床试验中，与安慰剂组相比，接受降糖版司美格鲁肽（1.0mg）注射剂治疗的2型糖尿病和慢性肾病患者在发生肾病加重、心血管疾病和肾病死亡方面的风险降幅达24%，达到试验的主要终点。诺和诺德称，约40%的2型糖尿病患者患有慢性肾病，司美格鲁肽有潜力成为这类患者的首款GLP-1疗法。

3.欧盟首批准罗氏新一代抗体疗法每月一次皮下注射治疗PNH

8月27日，据罗氏公告，欧盟委员会已批准新一代C5循环抗体PiaSky® (crovalimab，可伐利单抗)，用于治疗未曾或已接受过C5抑制剂治疗的成人和青少年（12 岁及以上，体重40 公斤及以上）阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)患者。这也意味着，PiaSky成为欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。Piasky是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，Piasky在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。此次获批基于3期COMMODORE 2研究结果，显示针对未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者，每4周皮下注射一次的PiaSky的疾病控制与耐受性良好。PiaSky的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂Eculizumab（依库珠单抗）。接受PiaSky治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。

4.强生重磅疗法Rybrevant获欧盟批准

8月27日，强生（Johnson & Johnson）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）与化疗（卡铂和培美曲塞）联合使用，用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或外显子21中L858R替代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者之前接受过包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的治疗并发生疾病进展。新闻稿指出，与仅使用化疗相比，amivantamab与化疗联合疗法是在该患者群体中显示出无进展生存期（PFS）显著改善的首个治疗方案。这次的批准主要是基于临床3期研究MARIPOSA-2的结果，该研究评估了amivantamab和化疗联合，对在带有EGFR ex19del或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者在接受奥希替尼治疗期间或治疗后发生病情进展。分析显示，试验达到主要终点，与仅接受化疗的患者相比，接受amivantamab联合疗法患者的疾病进展或死亡风险显著降低52%，PFS为6.3个月，对照组患者为4.2个月（HR=0.48；95% CI：0.36–0.64；P<0.001）。此外，amivantamab联合疗法组患者的客观缓解率（ORR）为64%，而此数值在对照组为36%。

5.首个国产抗IL-17药物赛立奇单抗获批上市

8月27日，智翔金泰生物宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准公司自主研发的1类新药赛立奇单抗注射液（商品名：金立希®）上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。赛立奇单抗（GR1501）是一款由公司自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，可通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。除中度至重度斑块状银屑病适应症外，公司针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症于2024 年1 月NDA 申报获受理。根据今年2月在国际皮肤病学权威期刊 British Journal of Dermatology （BJD）上公布的数据，显示在第12周时，与安慰剂相比，赛立奇单抗组达到PGA 0/1的患者比例显著更高（74.4% vs 3.6%，P<0.001），达到PASI 75的患者比例也显著更高（90.7% vs 8.6%，P<0.001）。同时，赛立奇单抗组在52周内PGA 0/1和PASI 75/90应答率得以维持。值得注意的是，赛立奇单抗组有30.2%的患者在第12周达到完全缓解（PASI 100），59.7%的患者在第52周达到完全缓解。此外，不良反应大多数为轻度或重度，最常见的包括上呼吸道感染（14.0%）、高脂血症（12.1%）和注射部位反应（10.2%）。在诱导治疗和维持治疗期间，赛立奇单抗组TEAEs发生率相似。

6.MEK抑制剂mirdametinib获FDA优先审评资格

8月28日，SpringWorks Therapeutics宣布，美国FDA已接受该公司在研MEK抑制剂mirdametinib的新药申请（NDA），用于治疗神经纤维瘤病1型相关的丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的成人和儿童患者，FDA同时授予该申请优先审评资格。该申请的PDUFA目标日期为2025年2月28日。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已完成mirdametinib上市许可申请（MAA）的验证。根据新闻稿，mirdametinib有可能成为用以治疗NF1-PN成人患者的首个获批药物，并有望成为儿童NF1-PN患者的“best-in-class”疗法。Mirdametinib是一种口服变构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。美国FDA和欧盟委员会均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的NF1-PN患者。

7.诺华siRNA疗法针对低/中危动脉粥样硬化性心血管疾病III期研究成功

8月28日，诺华宣布III期V-MONO研究取得了积极结果。该研究旨在评估每年两次给药的Leqvio（inclisiran，英克司兰）对比安慰剂、ezetimibe（依折麦布）治疗低、中危且未接受过降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，Leqvio降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照的III期临床研究（n=350），分为Leqvio单药治疗组（n=174）、依折麦布单药治疗组（n=89）和安慰剂组（n=87）。研究的主要终点是第150天Leqvio组与安慰剂组和依折麦布组患者相比，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相比于基线的百分比变化。结果显示，与安慰剂组和依折麦布组相比，Leqvio组患者的LDL-C水平实现了具有临床意义和统计学意义的降低。诺华2013年从Alnylam Pharmaceuticals获得了Leqvio的全球权益。目前，Leqvio已在近100个国家/地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。

8.通化金马口服阿尔茨海默病新药申报上市

8月29日，CDE官网显示，通化金马的琥珀八氢氨吖啶申报上市，用于治疗阿尔茨海默病。琥珀八氢氨吖啶片是通化金马开发的一款具备完全自主知识产权的小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病。体外试验表明，琥珀八氢氨吖啶片对乙、丁两种胆碱酯酶的抑制能力分别是常规一线用药的数倍，故有更好的临床治疗效果，同时I期、II期临床也验证了其临床效果；并且，琥珀八氢氨吖啶片的安全性相对更可靠、更安全。2023年9月，通化金马宣布琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病的III期研究顺利完成。该研究于2017年1月启动并于2021年8月完成患者入组。结果显示，琥珀八氢氨吖啶片对阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善效果具有显著的临床意义。安全性方面，琥珀八氢氨吖啶片组不良事件的发生率低于两个对照组（安慰剂和盐酸多奈哌齐片）。与安慰剂组比较，其结果具有统计学意义（P<0.001）。

9.强生重症肌无力新药递交上市申请

8月29日，强生（Johnson & Johnson）宣布，已向美国FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求全球首次批准其在研的新生儿Fc受体（FcRn）靶向抗体疗法nipocalimab，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。根据此前的新闻稿，该疗法是在抗体阳性gMG患者（包括抗AChR+、抗MuSK+和抗LRP4+患者）中，与标准治疗（SOC）联合使用时，在改善患者日常生活活动（MG-ADL）评分方面上显著优于安慰剂的首个FcRn阻断剂。根据新闻稿，nipocalimab是首个在SOC基础上，与安慰剂加SOC相比，在为期六个月的持续用药期间（每两周一次）通过改善MG-ADL评分来证明可持续控制疾病的FcRn阻断剂。Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”、靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。

10.BridgeBio潜在重磅小分子疗法3期临床结果发布

8月30日，BridgeBio Pharma在2024年欧洲心脏病学会（ESC）年会上展示了其在研疗法acoramidis，在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者的3期临床试验ATTRibute-CM及其开放标签扩展研究（OLE）中获得的进一步数据。Acoramidis是一种新一代口服、强效的转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂。最新数据显示，在ATTRibute-CM试验中从活性对照组和安慰剂组转为OLE研究中接受acoramidis治疗的参与者中，转换治疗第1个月时血清TTR平均增加3.0 mg/dL（n=21，p=0.01），第6个月时平均增加3.4 mg/dL（n=18，p=0.01）。基于ATTRibute-CM试验的积极结果，BridgeBio已向FDA提交了新药申请，预计在2024年11月29日前获得审评结果。BridgeBio已授予拜耳（Bayer）公司在欧洲商业化acoramidis用于治疗ATTR-CM的独家权利。

更多资讯，请滑动下方文字

复旦张江注射用FDA018三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组

8月26日，复旦张江公告，公司研发的注射用FDA018抗体偶联剂（即抗Trop2抗体偶联SN38）用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的药物Ⅲ期临床研究于近日完成首例受试者入组。该药物由针对人滋养层细胞表面糖蛋白抗原（Trop-2）靶点的单克隆抗体与SN38偶联组成。Trop-2在人体正常组织中有不同水平的表达，但在如乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤中的表达水准都会显著升高。该药物可通过与Trop-2高表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物(拓扑异构酶I抑制剂)，杀伤肿瘤细胞。该药物拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、宫颈癌及胃癌等。2024年5月该药物于美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology(ASCO)官网发表了I期临床研究数据结果。根据该药物单药治疗的临床数据显示，截至2023年10月8日，共有62名患者接受了该药物至少一剂量的治疗，结果显示该药物耐受性良好，安全性可控，截至12.0mg/kg的剂量下尚未达到最大耐受剂量(MTD)。在接受10.0mg/kg剂量治疗且疗效可评估的29例TNBC患者中，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为37.9%和79.3%，显示出鼓舞人心的初步抗肿瘤活性。

博瑞医药BGM0504注射液治疗2型糖尿病Ⅱ期临床试验数据达预期

8月26日，博瑞医药公告，博瑞新创自主研发的BGM0504注射液治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验达成预期目标。试验显示，目标剂量5mg、10mg、15mg组受试者在HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖等降糖指标以及HbA1c/体重复合达标率指标等均较基线有显著改善，优于安慰剂组，且与阳性对照药物司美格鲁肽注射液相比展现出较好的可比性。该药物每周给药1次，连续给药14~18周，整体安全性和耐受性良好，未发生低血糖事件及严重不良事件。BGM0504注射液是公司自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品1类创新药。BGM0504注射液可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。

再生元CD3/CD20双抗获批上市

8月26日，再生元宣布Odronextamab在欧盟获批上市，用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。Odronextamab是再生元首次获批的双抗，它将提供一种现成的治疗选择，可在门诊环境中给药，有望实现完全缓解。Odronextamab是再生元开发的一款CD3/CD20双特异性抗体，可同时结合癌细胞上的CD20和T细胞上的CD3，从而促进局部T细胞活化和癌细胞杀伤。此次获批主要是基于I期ELM-1研究和II期ELM-2研究的积极结果。

默沙东眼科三抗启动II/III期研究

8月26日，clinicaltrials网站显示，EyeBiotech（已被默沙东收购）的眼科三抗EYE103启动了II/III期研究（BRUNELLO/EYE-RES-102）。该研究是一项多中心、随机、双盲、三臂、阳性药物对照临床试验（n=960），旨在评估EYE103（低剂量/高剂量）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗未接受过治疗的糖尿病黄斑水肿（DME）患者的疗效和安全性。入组患者将在试验的第一年内接受每4周1次的EYE103或雷珠单抗治疗，随后在第二年进行注射频率调整的个性化治疗。研究的主要终点为第52周基于标准化糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）图表评估的最佳矫正视力（BCVA）评分相比于基线的变化。EYE103（Restoret，MK-3000）是EyeBiotech模拟可激活Wnt信号通路的天然配体Norrin开发的一款靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）和卷曲蛋白受体4（FZD4）的高特异性、高亲和力三特异性抗体。

重磅抗炎疗法Dupixent3期积极结果公布

8月27日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和赛诺菲（Sanofi）宣布将在2024年欧洲呼吸学会（ERS）大会上，报告其联合开发重磅疗法Dupixent（dupilumab）用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的3期试验汇总分析结果。摘要结果显示，Dupixent可有效降低患者COPD恶化的情形。汇总分析表明，与安慰剂组（n=936；p<0.0001）相比，接受Dupixent治疗的患者（n=938）在52周内中度或重度COPD的恶化率降低了31%。会议上将公布Dupixent相关的其他COPD数据，包含每日症状频率和严重程度、疾病恶化和肺功能的影响、气流阻塞、呼吸困难和运动能力等指标。安全性结果与Dupixent在其获批适应症中的已知安全性基本一致。在两项COPD试验中，与安慰剂组相比，Dupixent更常见的不良事件（≥5%）是背痛、COVID-19、腹泻、头痛和鼻咽炎。欧盟已经批准Dupixent作为一种附加维持治疗药物，用于治疗以血液嗜酸性粒细胞升高为特征、且未得到控制的COPD成人患者。

药明巨诺瑞基奥仑赛新适应症获批，治疗套细胞淋巴瘤

8月27日，国家药监局官网显示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛（商品名：倍诺达）获批新适应症，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。这也是瑞基奥仑赛获批的第4项适应症。瑞基奥仑赛是美国细胞疗法公司Juno开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。2016年4月，Juno与药明康德联合创立药明巨诺，共同在中国进行CAR-T和T细胞受体（TCR）疗法的本土化开发。2021年9月，瑞基奥仑赛首次在中国获批上市，用于治疗经过二线或以上系统治疗后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、滤泡性淋巴瘤（FL）转化的DLBCL、3b级FL、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双打击/三打击淋巴瘤）。该产品是继复星凯特阿基仑赛之后第2款在国内获批LBCL适应症的CAR-T细胞疗法。

赛诺菲替利珠单抗在华申报上市

8月28日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，赛诺菲的替利珠单抗注射液（teplizumab）的上市申请已获受理。8月20日，该药拟纳入优先审评，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展至3期的速度。该产品已在2022年11月获FDA批准上市。替利珠单抗是MacroGenics开发的一款CD3单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。替利珠单抗的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合（FNB）区域，可减少其与补体和Fc受体的结合从而降低相关毒性反应。2007年10月，礼来与MacroGenics达成协议，以6.41亿美元的总交易额获得替利珠单抗的开发与商业化权益。不过，礼来在三年后终止了双方的合作。2018年5月，Provention Bio从MacroGenics手中收购了替利珠单抗的所有权益，并将其作为核心产品，公司也基于此募资5600万美元IPO。2022年10月，赛诺菲与Provention Bio达成合作，获得替利珠单抗的美国商业化权益。在替利珠单抗顺利获得FDA批准后，赛诺菲出手29亿美元并购Provention Bio，获得该产品的所有权益。

DCCR缓释片获FDA优先审评资格

8月28日，Soleno Therapeutics宣布，美国FDA已接受为其在研疗法DCCR缓释片递交的新药申请（NDA），用于治疗4岁及以上经基因检测确认的Prader-Willi综合征（PWS）患者的暴食症。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年年底之前完成审评。DCCR是一款二氮嗪胆碱（diazoxide choline）缓释片剂，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格，并在美国和欧盟获得孤儿药资格。DCCR是一种含有二氮嗪胆碱的创新专有缓释剂型，每日口服一次。DCCR开发项目的数据支持来自五项在健康志愿者中完成的1期临床研究和3项完成的2期临床研究，其中一项是在PWS患者中进行的。在PWS的3期临床开发项目中，DCCR在解决PWS的标志性症状暴食症以及其他几种症状（如攻击性/破坏性行为、脂肪质量和其他代谢参数）方面显示出可喜的效果。

阿斯利康BTK抑制剂阿可替尼新适应症申报上市

8月28日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，阿斯利康的Acalabrutinib Maleate片（马来酸阿可替尼片）的新适应症上市申请获得受理。2023年8月，阿可替尼片剂首次在我国申报上市，目前正在审评当中。阿可替尼胶囊剂型则更早在我国获批上市，适应症覆盖套细胞淋巴瘤（MCL)、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。阿可替尼是阿斯利康自主开发的第二代选择性BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。2017年10月，阿可替尼胶囊首次在美国获批上市，用于先前至少接受过一种治疗的MCL患者。2019年11月，阿可替尼胶囊扩大适应症至CLL和SLL。2022年8月，阿斯利康又在美国推出了阿可替尼片剂，用于已获批的所有适应症，包括MCL、CLL和SLL。

VAD044概念验证临床试验获积极结果

8月28日，Vaderis Therapeutics宣布，在研别构AKT抑制剂VAD044在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia，HHT）患者的随机双盲、安慰剂对照概念验证（POC）临床试验中取得了积极结果。

在这项双盲对照试验中，75名来自美国和欧洲的患者被随机分配接受安慰剂、30 mg或40 mg的VAD044治疗，为期12周。安全性是主要终点，VAD044在脱靶不良事件（AEs）的发生频率和严重程度上与安慰剂相似。与AKT通路抑制相关的不良事件大多为轻度、短暂并可在研究期间解决。几乎所有HHT患者都遭受不可预测、频繁且使人衰弱的鼻出血，这被认为是衡量整体HHT疾病活动和疾病负担的关键指标。在本研究中，VAD044在HHT的次要和探索性疗效终点上表现出剂量依赖性应答，包括关键的鼻出血终点。在12周治疗期结束时，接受40 mg剂量的患者在鼻出血频率、持续时间和无鼻出血天数方面均有临床意义的改善。

优时比重症肌无力新药在中国申报上市

8月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，优时比（UCB）公司申报的泽勒普肽注射液上市申请获得受理。泽勒普肽（Zilucoplan）是一款新型大环肽类C5补体抑制剂，通过抑制末端补体途径激活和膜攻击复合物（MAC）下游组装的双重作用机制，进而防止它们破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。2023年10月，FDA批准zilucoplan（商品名：Zilbrysq）的新药上市申请，用于治疗AChR抗体阳性的gMG成年患者。该药物是目前唯一一个每日一次抗AChR 抗体阳性gMG 成年患者的自我给药的靶向疗法，减少了往返医院的时间，提高了患者用药的独立性，此外，与单克隆抗体C5抑制剂不同，该产品作为一种肽，可与静脉注射免疫球蛋白和血浆置换同时使用，无需补充给药。

Neurocrine精神分裂症新药II期研究成功

8月28日，Neurocrine Biosciences宣布NBI-1117568治疗成人精神分裂症的II期研究取得了积极的关键数据。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多臂、剂量探索研究（n=210），旨在评估NBI-1117568对比安慰剂治疗正在经历症状急性恶化或复发的初步诊断为精神分裂症成人患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学（PK）。研究的主要终点为第6周阳性和阴性症状量表（PANSS）评分相比于基线的变化。结果显示，该研究达到了主要终点。第6周时，NBI-1117568 20mg剂量组患者的PANSS评分较基线平均降低了18.2分，结果具有临床意义和统计学意义，经安慰剂调整后的结果为平均降低了7.5分（p=0.011，效应值为0.61）。该研究也达到了其它次要终点，包括临床严重程度总体印象（CGI-S）量表评分、Marder因子评分-阳性症状变化和Marder因子评分-阴性症状变化。此外，NBI-1117568在所有剂量下均具有良好的安全性和耐受性。

Krystal基因疗法I期研究结果积极

8月28日，Krystal Biotech旗下子公司Jeune Aesthetics宣布基因疗法KB301逆转皮肤衰老的I期PEARL-1研究的队列3和队列4取得了积极结果。KB301可通过调控III型胶原蛋白A1（COL3A1）基因的表达来促进III型胶原蛋白（COL3）的产生。该研究旨在评估KB301帮助人体产生胶原蛋白从而逆转皱纹的效果，入组受试者被分为4个队列，基于队列4的积极结果，Jeune Aesthetics计划开展KB301改善肩部动态皱纹的II期研究。目前，FDA尚未批准任何注射剂用于优先美容该部位。

拜耳BAY 2927088全球性3期临床试验首例患者已入组

8月29日，拜耳（Bayer）公司宣布，首例患者已入组全球性3期临床试验SOHO-02。这是一项开放标签、随机、多中心的临床试验，旨在评估在研药物BAY 2927088作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的疗效和安全性，这些患者的肿瘤存在激活性人类表皮生长因子受体2（HER2）突变。BAY 2927088是一种口服、可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够强效抑制突变的HER2，包括HER2外显子20插入突变和HER2点突变，同时也能抑制表皮生长因子受体（EGFR）。该疗法源于拜耳与美国Broad研究所的战略研究合作。它在今年2月已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，在今年6月也获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性疗法认定。

口服变构小分子1期临床试验积极结果公布

8月29日，Gain Therapeutics宣布其用于治疗帕金森病（PD）的在研变构小分子GT-02287在1期试验中获得积极结果。分析显示，该口服疗法能够穿越血脑屏障并与靶标结合，同时展现良好的安全性与耐受性。Gain Therapeutics预计在今年第四季度启动该疗法的1b期临床试验。这项1期研究招募了72名健康志愿者，包含年龄不超过64岁的男性与女性受试者。数据截止后，对未设盲的数据进行评估时证实，在所有年龄（其中约15%年龄超过50岁）的受试者中，直至最高剂量水平的单剂量和多剂量GT-02287均展现良好的安全性与耐受性。GT-02287是Gain Therapeutics的主要候选药物，正在开发用于治疗伴有或不伴有GBA1突变的帕金森病。

GSK RSV疫苗适用人群在欧盟扩大至50-59岁

8月29日，葛兰素史克（GSK）宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的适用范围扩大至50-59岁的RSV高危成人。2023年6月，该药已被EMA批准用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。本次申请基于一项 III 期研究（NCT05590403）的积极结果。该研究评估了Arexvy在50-59岁成人中的免疫反应和安全性，包括那些因某些潜在疾病而导致患RSV-LRTD风险增加的成人。结果显示，50-59岁人群的免疫反应非劣于60岁及以上的人群，达到了主要终点。此外，研究还达到了安全性和免疫原性的二级和三级终点。2023年5月，FDA批准Arexvy用于预防60岁及以上人群由RSV引起的LRTD，今年6月，FDA也批准将Arexvy适用范围扩大至50-59岁的RSV高危成人。作为全球首款上市的RSV疫苗，Arexvy去年上市9个月便取得了12.38亿英镑（约15.45亿美元）的收入，而今年上半年Arexvy仅卖出2.44亿英镑（约3.11亿美元），受RSV流行的季节性变化，该产品销量会有所波动。Arexvy适用人群的扩大有望带来新的增量。

默沙东终止K药两项III期研究

8月29日，默沙东宣布将终止PD-1单抗帕博利珠单抗的两项III期试验KEYNOTE-867和KEYNOTE-630。具体来看，III期KEYNOTE-867试验评估了PD-1单抗帕博利珠单抗联合立体定向体放疗（SBRT）治疗I期或II期（IIB N0，M0期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，包括医学上无法手术或拒绝手术的患者。默沙东终止该试验的决定是根据独立数据监控委员会（DMC）的建议做出的，该委员会审查了计划中的中期分析数据。在预先指定的中期分析中，帕博利珠单抗联合SBRT组与安慰剂联合SBRT组相比，在无事件生存期（EFS）或总生存期（OS）（分别为研究的主要终点和关键次要终点）方面均未显示出改善，且联合治疗的获益/风险状况不支持继续进行试验。与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的不良事件（AEs）发生率更高，包括导致死亡的AEs。默沙东还将根据独立DMC的建议，终止帕博利珠单抗用于手术和放疗后高危局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者辅助治疗的III期KEYNOTE-630试验。DMC建议，由于风险/效益情况不支持继续进行试验，因此应以无效为由停止研究。

和黄医药撤回呋喹替尼联合紫衫醇二线治疗胃癌新适应症申请

8月30日，和黄医药宣布已主动撤回呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新适应症上市申请，并将评估新的注册路径。该呋喹替尼的新适应症上市申请是基于FRUTIGA III期研究的数据，该研究中多个具有临床意义的终点达到统计学意义的显著改善，其中包括双主要终点之一的无进展生存期（PFS），并因此宣布研究取得阳性结果。第二个主要终点总生存期（OS）虽然观察到改善，但未达统计学意义。大量的后续分析显示，尽管接受后续抗肿瘤治疗的患者比例高且不平衡，对OS结果产生影响，但呋喹替尼联合紫杉醇在一系列模型中均展现出有意义的临床获益和有利的OS趋势。此外，未观察到新的安全信号，呋喹替尼联合紫杉醇治疗显示出可耐受的安全性。然而，通过与国家药监局药品审评中心（CDE）和其外部委员会成员的沟通，明确了当前对OS结果的理解和解释尚不足以支持新适应症上市申请获批，还需要开展更多的工作。

‍‍‍‍‍‍‍‍

上下滚动查看更多

全球交易合作动态

1.优时比出售在中国的神经病学和过敏疾病业务

8月26日，优时比（UCB）宣布了一项在中国的战略分拆协议，决定调整其在中国的战略重点，将神经系统与抗过敏领域的成熟产品业务出售给康桥资本和阿布扎比穆巴达拉投资公司，由双方成立新公司并进行规模化运营。此次出售涉及神经系统成熟产品开浦兰、维派特、优普洛及抗过敏产品仙特明、优泽，以及位于珠海的生产基地，这项交易预计将于2024年第四季度完成，在此之前所有资产和业务仍属于优时比，一切相关业务照常进行。该交易价格为6.8亿美元。与此同时，优时比也透露了创新进展，表示“近期正积极筹备在中国市场推出一系列免疫系统、神经系统及罕见病领域的创新药物”。

2.信立泰获尧唐生物碱基编辑药物YOLT-101独家许可权

8月26日，信立泰宣布，为进一步探索、筹备创新技术和丰富公司在慢病领域的创新产品管线规划，拟与尧唐（上海）生物科技有限公司（下称“尧唐生物”）签订协议，获得尧唐生物拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物“YOLT-101”的原料药及制剂相关知识产权、技术信息（下称“YOLT-101”）在中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等，首付款及研发里程碑款总金额最高不超过2.05亿元，销售里程碑累计最高不超过8.3亿元。YOLT-101为尧唐生物自主研发的靶向PCSK9碱基编辑药物，目前拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症（FH）等。YOLT-101尚处于临床前研究阶段，并在一项由研究者发起的临床研究（IIT研究）中完成首例受试者给药。已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度胆固醇）大幅度降低。

3.Navigator Medicines完成1亿美元A轮融资

8月28日，Navigator Medicines宣布完成1亿美元A轮融资，并从IMBiologics公司获得了NAV-240以及OX40L靶向研发管线的授权许可。NAV-240，原名IMB101，是一款针对OX40L和TNFα的临床阶段双特异性抗体，这两个靶点在多种炎症性疾病的发病机制中起着关键作用。同时靶向OX40L和TNFα信号通路可能比单一疗法更具疗效，成为治疗复杂且存在未满足医疗需求的异质性疾病的潜在选择。IMBiologics公司表示，这款疗法具有成为治疗多种自身免疫疾病的“best-in-class”药物的潜力。这款疗法目前在健康志愿者中进行的1期临床试验中接受评估，预计今年下半年将启动在类风湿性关节炎患者中进行的1b期临床试验。根据授权协议，Navigator将获得NAV-240在亚洲以外的全球研发权益。IMBiologics公司将获得2000万美元的前期付款，并有资格获得高达9.25亿美元的开发和商业里程碑付款。与此次交易相关，Navigator已完成由RA Capital Management和Forbion共同领投的1亿美元A轮融资。获得的资金将用于支持NAV-240的开发，以及开发一系列靶向OX40L的单抗或双抗研发管线。

4.辉瑞与Flagship扩展合作

8月29日，Pioneering宣布，进一步加速与辉瑞公司（Pfizer）的战略合作。Flagship创立的Quotient Therapeutics公司将与辉瑞合作进行两个研究项目。双方将分析患者组织中发生的体细胞突变，以指导心血管和肾脏疾病潜在变革性疗法的发现和开发。Flagship旗下的药物发现与开发部门Pioneering Medicines负责领导与辉瑞的战略合作，包括推动探索过程，快速发现基于Flagship多样化生物平台和模式的潜在药物开发项目。Quotient公司的协议是继2023年7月Flagship宣布与辉瑞达成战略合作之后，最新启动的项目。Quotient Therapeutics是一家系统性研究人体内数万亿细胞的遗传变异和演化的公司。该公司的技术平台以高精度和高分辨率对从患者病灶处获得的组织进行基因测序，揭示体细胞基因突变与疾病之间的联系，从而推动变革性药物的发现，这些药物旨在治愈、预防或逆转疾病。Quotient由Flagship Pioneering于2022年创立，并得到了体细胞遗传学领域专家的支持。

5.拜耳与NextRNA达成近5.5亿美元合作

8月29日，拜耳和NextRNA Therapeutics宣布，双方已达成一项总额近5.5亿美元的合作和许可协议，将共同开发两项靶向长链非编码RNA（lncRNA）的潜在"first-in-class"小分子疗法，进一步增强拜耳的精准肿瘤学研发管线。

‍拜耳和NextRNA将合作共同推进两项针对具有高度未满足需求肿瘤适应症的疗法。第一个项目是靶向lncRNA的小分子疗法，目前处于早期临床前开发阶段。至于第二个项目，NextRNA将持续研究其平台已经确定的lncRNA靶点，而拜耳将可选择其中一个靶点进行联合开发。根据协议条款，NextRNA将从两个项目的合作中获得高达5.47亿美元的款项，包括预付款和近期里程碑、研究资金、开发和商业里程碑等付款。NextRNA是一家生物技术公司，专注于开发变革性药物以治疗lncRNA驱动的肿瘤学和神经科学疾病。NextRNA主要通过用小分子破坏lncRNA和RBP之间的相互作用来抑制疾病相关lncRNA的功能。NextRNA的专有平台将其计算引擎NextMap与其深厚的lncRNA生物学专业知识以及多种生物化学、生物物理学和化学功能相结合。

6.艾力斯获得加科思KRAS G12C抑制剂和SHP2抑制剂中国权益

8月30日，艾力斯与加科思药业签署战略合作协议，艾力斯获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利，可以继续进行该两项药物的研发工作。根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成，上述金额为含增值税金额。戈来雷塞用于KRAS G12C突变二线非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）已于2024年5月21日获得优先审评。JAB-3312是RAS信号通路关键节点SHP2的选择性变构抑制剂，是全球唯一进入III期临床研究的SHP2抑制剂，获美国FDA食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。戈来雷塞与SHP2抑制剂JAB-3312联合用药用于KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试验已于2024年8月完成首例患者给药，是该适应症国内首个实现患者入组的注册临床。2024年6月，加科思在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的I/IIa期数据显示，800毫克戈来雷塞与2毫克JAB-3312联用，确认客观缓解率（cORR）为77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，达到深度缓解，展示出优秀的治疗效果，并且安全性良好。

往期新药速递周报：

点击图片，免费GET海量新药信息

👇👇👇

智慧芽新药情报库

全球医药，智慧决策