全球新药研发进展一周速递

学术 2024-12-02 11:09 江苏

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全球药物研发进展

1. 首个国产！科伦博泰TROP2 ADC获批上市

11月27日，科伦博泰宣布，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)(佳泰莱®) 获NMPA批准于中国上市，针对既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。这是首个国产TROP2 ADC在中国获批上市，也是中国首个获得完全批准上市的国产ADC。该项批准是基于一项针对既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者的随机、对照3期OptiTROP-Breast01研究的积极结果，已于2024年5月举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。截至2023年11月30日（中位随访时间10.4个月），该研究已达到PFS主要终点，mPFS分别为6.7个月（95% CI：5.5-8.0）和2.5个月（95% CI：1.7-2.7）。相比化疗，芦康沙妥珠单抗显著降低疾病进展或死亡的风险68%（HR=0.32，95% CI：0.22-0.44，P<0.00001）。

2. 华东医药两款创新药获批上市，一款ADC，一款罕见病药物

11月27日，国家药监局网站显示，华东医药的两款创新药获批上市，一款为索米妥昔单抗（IMGN853/HDM2002），另一款为利纳西普。索米妥昔单抗是ImmunoGen（已被艾伯维收购）开发的一款first in class叶酸受体α（FRα）ADC，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成，本次获批用于治疗既往接受过1-3线系统治疗、FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。2020年10月，华东医药与ImmunoGen达成协议，以4000万美元首付款和最高2.65亿美元里程碑付款以及约定比例的销售额提成费获得索米妥昔单抗在中国的开发和商业化权益。利纳西普（Rilonacept）是再生元开发的一款白细胞介素-1受体（IL-1R）-Fc融合蛋白，本次获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。

3. FDA批准心脏疾病急救小分子疗法

11月28日，AOP Orphan Pharmaceuticals（下称AOP Health）宣布，美国FDA已批准Rapiblyk（landiolol）在医院重症护理环境中用于治疗室上性心动过速（包括心房颤动和心房扑动）。临床研究结果表明Rapiblyk能够快速控制心率，同时最小化对降低血压的影响。Rapiblyk是一种超短效肾上腺素能受体拮抗剂，其β1/β2选择性比率为255。它具有快速起效的特点，能够迅速降低心率，同时对血压的降低影响有限。这一批准基于5项随机双盲、安慰剂对照研究的数据。在总共317名患有室上性心动过速的成年人中，接受Rapiblyk治疗的患者中有40%-90%在约10分钟内心率下降，而接受安慰剂治疗的患者中只有0%-11%出现心率下降。

4. 诺华CDK4/6抑制剂新适应症获欧盟批准上市

11月28日，诺华宣布，欧盟委员会（EC）已批准CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）联合芳香酶抑制剂（AI），作为辅助疗法，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的高复发风险早期乳腺癌（EBC）患者。这一批准基于关键性3期临床试验NATALEE的结果，该试验涵盖了广泛的患者群体，包括HR+/HER2-的II期和III期早期乳腺癌患者，其中也包括无淋巴结转移的患者。试验结果显示，与单纯的内分泌治疗（ET）相比，Kisqali联合内分泌治疗可显著且具有临床意义地将疾病复发风险降低25.1%（HR=0.749；95% CI：0.628，0.892；P=0.0006）。在所有患者亚组中均一致观察到侵袭性无病生存期（iDFS）的改善。

5. 欧盟委员会批准百济神州PD-1单抗两项一线适应症，食管鳞癌和胃癌

11月27日，百济神州宣布欧盟委员会已批准百泽安®（替雷利珠单抗，英文商品名：TEVIMBRA®）联合化疗用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。一线ESCC的适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE 306（NCT03783442）研究结果，该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球3期研究，纳入649例患者。结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂联合化疗组中位OS为10.6个月（HR：0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，单侧p值< 0.0001]），表明死亡风险降低了34%。一线G/GEJ腺癌适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE 305（NCT03777657）研究结果，入组了997例患者。结果显示，接受替雷利珠单抗联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位OS为12.9个月（n=997；HR：0.80[95% CI：0.70，0.92]；P=0.0011），表明死亡风险降低了20%。

6. 创新偏头痛疗法上市申请获美国FDA受理

11月27日，Satsuma Pharmaceuticals宣布，美国FDA已接受其在研鼻腔喷雾剂STS101重新提交的新药申请（NDA），用于急性治疗伴或不伴先兆的偏头痛。该申请的PDUFA日期为2025年4月30日。STS101是一种用于急性治疗偏头痛的创新在研疗法。基于已广泛使用的抗偏头痛药物甲磺酸二氢麦角胺（DHE），通过Satsuma专有的鼻部递送设备给药，旨在为患者提供快速且便捷的自我给药方式。STS101新药申请主要基于两项临床试验的结果支持：一是于2021年6月完成的1期药代动力学和安全性试验，二是ASCEND临床3期长期开放标签安全性试验。在ASCEND试验中，446名受试者总共使用了一万多剂STS101，治疗了超过9000次偏头痛发作，试验持续时间最长达18个月。

7. 阿斯利康AKT抑制剂一项III期研究成功

11月25日，阿斯利康宣布AKT抑制剂Capivasertib（商品名：Truqap）治疗新发（DeNovo）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期CAPItello-281研究取得了积极结果。CAPItello-281研究是一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验（n=1012），评估了Capivasertib或安慰剂联合阿比特龙和雄激素剥夺治疗（ADT）在经组织学证实的PTEN缺陷型新发mHSPC成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第55个月时研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS）。结果表明，Capivasertib组患者的rPFS相比安慰剂组显著延长，数据具有统计学意义和临床意义；总生存期（OS）数据尚未成熟，不过已显示出改善的早期趋势。

8. 罗氏TIGIT抗体一线肺癌III期临床试验再次失败

11月26日，罗氏更新了TIGIT抗体tiragolumab在肺癌一线治疗III期临床试验SKYSCRAPER-01中的进展，该研究评估了在PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC患者中tiragolumab与Tecentriq联合疗法相较于单药Tecentriq的疗效，本次公布结果显示，该研究在最终分析时没有达到OS主要终点，详细数据将在 2025 年的医学会议上公布。SKYSCRAPER-01是一项全球性随机双盲III期研究，纳入534名患者，按1:1的比例随机接受Tiragolumab联合Tecentriq或安慰剂联合Tecentriq治疗，直至病情进展、临床获益丧失或出现不可接受的毒性。罗氏不断审查其研究计划，以确定是否有必要对正在进行的研究进行调整。

9. 又一款国产CAR-T报上市，来自艺妙神州

11月27日，艺妙神州宣布，公司首款自主研发的靶向CD19的自体CAR-T细胞候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液（IM19）上市申请获NMPA受理，用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。此次NDA获得受理，是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心的确证性临床试验。研究结果显示，IM19针对r/r DLBCL患者的治疗获得了良好的疗效和安全性数据。2024年8月，艺妙神州就 IM19 与华东医药达成在中国大陆地区的商业化授权合作，进一步增强产品未来商业化潜力。目前，该产品另有两项适应症都进入了注册临床研究阶段，包括急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）和套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。

10. 翰森制药「阿美替尼」第五项适应症申报上市

11月27日，CDE网站最新公示，翰森制药第三代EGFR-TKI新药甲磺酸阿美替尼片一项新适应症上市申请获得受理。公开资料显示，这是阿美替尼片在中国提交的第五个适应症上市申请。今年10月22日，翰森制药宣布，一项阿美替尼片联合化疗作为局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案的3期注册试验AENEAS2达到了其主要终点即无进展生存期（PFS）。翰森制药表示该试验的详细数据将在未来医学会议上发布及向监管机构递交。由此推测，这可能为本次阿美替尼申报上市的适应症。

11. 诺华IgA肾病新药「阿曲生坦」在华申报上市

11月26日，CDE官网显示，诺华ETA拮抗剂阿曲生坦（atrasentan）的上市申请已获受理，此前已被纳入优先审评行列，用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。2023年，诺华以35亿美元收购了Chinook公司，获得了atrasentan和APRIL单抗zigakibart两款IgA肾病药物。同年，atrasentan治疗IgA肾病的III期ALIGN研究在36周期中分析取得积极结果，达到了主要疗效终点，能够显著降低患者蛋白尿。

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口服小分子阿尔茨海默病疗法递交上市申请

近日，Anavex Life Sciences宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了在研疗法blarcamesine的上市许可申请（MAA），用于治疗阿尔茨海默病。新闻稿指出，这是blarcamesine在全球范围内的首个上市申请。Blarcamesine是一款每日口服一次的小分子SIGMAR1激活剂。SIGMAR1是在自噬过程中起到重要作用的膜蛋白。通过激活SIGMAR1，blarcamesine可以诱导自噬作用，清除细胞中积累的错误折叠蛋白，改善细胞的健康和生存。在一项为期48周的2b/3期临床研究中，该药物在主要终点——评估认知能力的ADAS-Cog13评分上表现出具有临床意义的改善。根据主要终点ADAS-Cog13评分，blarcamesine将患者疾病进展显著减缓了36.3%。在SIGMAR1野生型患者组中，48周时，blarcamesine将疾病进展减缓了49.8%。

盟科药业完成注射用MRX-4中国Ⅲ期临床试验

近日，上海盟科药业股份有限公司开展的注射用MRX-4转口服康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的中国Ⅲ期临床试验已成功完成，并达到了主要疗效终点。公司将积极推进注射用MRX-4治疗复杂性皮肤和软组织感染适应症在中国的新药申报上市进程。康替唑胺片（商品名：优喜泰®）和MRX-4是公司自主研发的具有全球知识产权的噁唑烷酮类1类抗菌新药。本次临床试验是以利奈唑胺静脉输注转口服给药（以下简称“ 利奈唑胺组”）为对照，评估静脉输注MRX-4转口服康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的Ⅲ期临床试验。统计学分析显示MRX-4/康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染的临床疗效非劣效于利奈唑胺组，本研究达到主要疗效终点。本研究安全性观察结果显示，注射用MRX-4/康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染，患者安全性和耐受性良好。

阿斯利康1类新药首次在中国获批临床，拟治疗心力衰竭

11月29日，CDE官网最新公示，阿斯利康申报的1类新药AZD5462片获得临床试验默示许可，拟开发治疗心力衰竭。根据阿斯利康官网资料，这是一款RXFP1激动剂小分子药物，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。通过CDE官网查询可知，这是该药首次在中国获批临床。在临床前研究中，AZD5462片激活了与松弛素H2高度相似的一系列下游通路。在食蟹猴心力衰竭模型中，AZD5462治疗8周后，在第9周、第13周和第17周观察到包括LVEF在内的功能性心脏参数的显著改善，而心率或平均动脉血压没有变化。研究还观察到AZD5462在大鼠和食蟹猴中均具有良好的耐受性，并已成功完成健康志愿者的1期研究。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在开展AZD5462的一项2b期临床研究。

多玛医药cMET/EGFR双抗ADC获CDE批准临床

11月28日，多玛医药EGFR/c-MET双抗ADCDM005/YH013获CDE批准临床，开始在中国入组患者。2024年8月29日和9月11日，也分别获得美国FDA和澳大利亚TGA批准，开启临床一期研究（DM005001），并于2024年11月21日首个患者给药。DM005001是一项评估DM005单药（Q3W）在晚期实体瘤患者（包括m/a NSCLC、GC、CRC、HCC、Pancreatic Cancer等）中疗效和安全性的临床I期试验（NCT06515990），计划入组136例患者。

百利天恒TROP2 ADC获批临床

11月29日，百利天恒宣布，其在研创新生物药注射用BL-M08D1首次获批临床，用于复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤。BL-M08D1是与BL-B01D1出自同一小分子技术平台、共享同一「连接子+毒素」平台的ADC药物，其靶点为TROP2。

华东医药GLP1R/GIPR激动剂获FDA批准临床，用于阻塞性睡眠呼吸暂停

11月28日，华东医药宣布，其全资子公司中美华东申报的HDM1005注射液临床试验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展I期临床试验，用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重患者的治疗。HDM1005注射液是由杭州中美华东制药有限公司研发并拥有全球知识产权的1类化学新药，是多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。目前该药正在中国开展的Ia期、Ib期临床试验进展顺利，预计于2024年Q4获得Ia期临床研究报告、Ib期（第一部分）临床试验的顶线结果，并计划于2025年初启动II期临床试验。

赛诺菲新生儿鼻喷RSV疫苗启动三期临床

11月27日，赛诺菲在Clinicaltrials.gov网站上注册了RSV疫苗用于婴幼儿的三期临床试验。该三期临床计划入组947例6-22月龄的婴幼儿受试者，预计2026年4月完成。今年2月，赛诺菲已经启动该疫苗的6300例三期临床，此次三期临床则是探索不同剂量的免疫原性和安全性。虽然葛兰素史克、辉瑞的RSV蛋白疫苗已经获批上市，Moderna的RSV mRNA疫苗三期临床也获得成功，但赛诺菲选择了差异化策略。赛诺菲RSV中和抗体2023年首年上市大卖7亿美元，主要用于新生儿，其RSV被喷疫苗也瞄准婴儿。SP0125为一款减毒活疫苗，通过鼻喷给药。

眼用贝伐珠单抗三期研究失败

11月27日，Outlook Therapeutics宣布眼用贝伐珠单抗ONS-5010治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期NORSE EIGHT研究未达到主要终点。NORSE EIGHT研究是一项随机、盲法、阳性药物对照、非劣效性研究（n=400），旨在评估ONS-5010（1.25mg，每4周1次）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗新诊断wAMD患者的疗效和安全性。研究的主要终点是最佳矫正视力（BCVA）从基线到第8周的平均变化。数据显示，治疗第8周，在意向性治疗（ITT）人群中，ONS-5010组和雷珠单抗组的BCVA平均值差异不显著（+4.2 vs +6.3个字母，差异为-2.257，95% CI: -4.044, -0.470；P=0.0863），未达到FDA在特殊方案评估（SPA）中预先指定的非劣效性范围下限（-3.5），也未达到P值要求（P>0.025）。Outlook Therapeutics表示，后续将继续随访患者，计划在2025年1月公布NORSE EIGHT研究的随访3个月的数据。最终分析数据揭晓后，Outlook Therapeutics将在2025年第一季度向FDA递交ONS-5010的上市申请。

复星医药A型肉毒杆菌毒素获批新适应症

11月27日，NMPA官网显示，复星医药注射用A型肉毒毒素（Daxxify）的新适应症获得批准，用于治疗颈部肌张力障碍（受理号：JXSS2300053）。Daxxify是基于Revance Therapeutics专有的TransMTs技术平台开发出的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，是首款也是唯一一款长效肽制剂神经调节剂，其不含人血清白蛋白和动物成分，可以在无需冷藏的条件下保持两年稳定性。2018年12月，复星医药与Revance Therapeutics就该产品达成合作许可协议。据协议，复星医药以8800万美元以获得其在中国大陆、香港、澳门地区商业化的权利。在国内，该产品此前于2024年9月被NMPA批准用于暂时性改善成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。本次获批治疗颈部肌张力障碍是基于III期临床研发项目的研究结果，包括多中心、双盲、安慰剂对照研究ASPEN-1和开放标签阶段ASPEN-OLS。ASPEN-1研究结果显示：与安慰剂组相比，Daxxify 125U和250U治疗组均表现出良好的效力。且Daxxify起效快，在首次随访时（第2周）就可观察到治疗效应。

正大天晴抗PD-L1抗体第二项适应症获批，治疗子宫内膜癌

11月27日，正大天晴宣布其自主研发的两款1类新药贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症获中国国家药监局（NMPA）批准，用于既往系统性抗肿瘤失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。根据正大天晴新闻稿介绍，此次用于治疗子宫内膜癌，是贝莫苏拜单抗获批的第2个适应症，也是安罗替尼获批的第7个适应症。这一新适应症上市申请于2024年初获得CDE受理且很快被纳入优先审评。而在2022年4月，这一联合疗法用于治疗复发性或转移性子宫内膜癌的研究申请曾被CDE纳入突破性治疗品种。2期ETER200研究数据显示，85例非MSI-H/非dMMR复发性或转移性子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）为34.1%，疾病控制率（DCR）为77.7%，中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，中位总生存期（OS）为21.8个月，展现了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对于子宫内膜癌的治疗潜力。

诺和诺德GIP/GLP-1双靶点新药在中国获批临床

11月28日，CDE官网最新公示，诺和诺德1类新药NNC0519-0130注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗2型糖尿病。根据诺和诺德公开资料，这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展2期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。本次为该产品首次在中国获批临床。根据ClinicalTrials官网，诺和诺德此前已经在美国、日本、澳大利亚、韩国等地已经启动了NNC0519-0130注射液的多项1期和2期临床研究，计划评估NN0519-0130针对健康人群和2型糖尿病、肥胖人群的药代动力学、安全性和有效性。

泽德曼医药「本维莫德乳膏」获批上市

11月27日，国家药监局官网显示，泽德曼医药的本维莫德乳膏（TAP-1503）获批上市，用于治疗特应性皮炎。TAP-1503的活性成分本维莫德是陈庚辉博士、李健雄博士及John M. Webster教授创立的Welichem Biotech开发的一种芳香烃受体（AhR）激动剂，是从土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出的天然化合物，属于非甾体类抗炎药。2010年，陈庚辉博士创立了天济医药。2019年4月，天济医药持有的本维莫德乳膏（商品名：欣比克）在中国获批上市，适应症为轻度和中度银屑病。欣比克是目前唯一一款不含类固醇类激素的银屑病局部治疗药物。2021年，陈庚辉博士又创立了泽德曼医药，开发本维莫德的改良型制剂TAP-1503。目前，泽德曼医药尚未披露TAP-1503治疗特应性皮炎的III期临床数据。

箕星药业引进的干眼新药在中国获批

11月27日，箕星药业宣布NMPA已批准其眼科产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂的新药上市申请，用于增加干眼患者的泪液分泌。这是箕星药业引进的眼科产品（之前称为OC-01），是一种经鼻给药促进天然泪液分泌的创新方式。伐尼克兰鼻喷雾剂是一种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂。该产品中的伐尼克兰以其高亲和力、高选择性结合烟碱型乙酰胆碱（nACh）受体而发挥作用。当受体活化后，三叉神经副交感神经通路被激活，基础泪液分泌增加，从而达到治疗干眼的目的。该产品一天仅需两次鼻喷给药，也方便了患者使用。伐尼克兰鼻喷雾剂最初由Oyster Point Pharma开发，箕星药业于2021年与该公司达成独家许可及合作协议，在大中华区开发和商业化两款治疗干眼症状和体征的鼻喷雾剂产品，其中就包括了这款OC-01。2021年10月，美国FDA批准该产品用于治疗干眼的症状和体征。

安进AMG 133公布II期结果：52周减重20%

11月26日，安进宣布其用于治疗肥胖和2型糖尿病的GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）的II期临床试验取得了积极结果。对于未合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治疗第52周时可以平均减重20%。MariTide是一种GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂，与司美格鲁肽和替尔泊肽相比，MariTide给药频率更低，可以每月甚至更长时间间隔给药1次。作为一种具有长半衰期和双重作用机制的抗体多肽偶联药物，MariTide可降低停药后体重反弹的可能性。

石药集团「乌司奴单抗」申报上市

11月26日，CDE网站显示，石药集团的乌司奴单抗生物类似药SYSA1902的上市申请已获受理。乌司奴单抗是一款靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基的单抗，其原研公司为强生。2009年1月，乌司奴单抗首次在欧盟获批上市，商品名为Stelara。2017年11月，乌司奴单抗在中国获批上市，商品名为喜达诺。目前，Stelara已获批7项适应症，包括：1）成人中重度斑块状银屑病；2）青少年（≥12岁）中重度斑块状银屑病；3）儿童（≥6岁）中重度斑块状银屑病；4）成人活动性银屑病关节炎（PsA）；5）成人中重度活动性克罗恩病（CD）；6）成人中重度溃疡性结肠炎（UC）；7）幼年活动性PsA（≥6岁儿童）。其中，成人中重度斑块状银屑病和成人中重度活动性CD已在中国获批。

默沙东肺动脉高压新药达到3期临床主要终点

11月26日，默沙东宣布，其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）在3期临床试验ZENITH的中期分析中达到主要终点。基于这一积极结果，试验将提前终止，让所有肺动脉高压（PAH）患者有机会接受Winrevair治疗。Winrevair是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。Winrevair是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。它在今年3月获得美国FDA的批准上市。ZENITH研究评估了Winrevair在肺动脉高压功能分级III或IV级且死亡风险较高的成人患者中的疗效和安全性。中期分析结果显示，Winrevair与安慰剂相比，显著降低了患者死亡或疾病恶化事件的风险（事件包括全因死亡、肺移植和因PAH恶化导致住院超过24小时）。

抗CD19单抗组合达3期主要终点，监管申请递交在即

11月25日，Incyte宣布在今年的美国血液学会（ASH）年会公布其CD19靶向单抗Monjuvi（tafasitamab）在关键性3期临床试验inMIND中获得积极结果。分析显示，tafasitamab联合来那度胺（len）和CD20靶向利妥昔单抗（R）在治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者时，与安慰剂联合len+ R相比显著改善患者的无进展生存期（PFS），患者的疾病进展、复发或死亡的风险降低了57%。Tafasitamab联合疗法组患者的完全缓解（CR）率达近50%。摘要结论指出，这项研究首次验证了两种单抗（抗CD19和抗CD20）联合用于治疗淋巴瘤的疗效，tafasitamab联合len + R有望成为R/R FL患者的新标准治疗方案。根据行业媒体EndpointsNews报道，Incyte预计在今年年底前向美国FDA递交tafasitamab联合疗法用以治疗FL患者的监管申请。

首创阿尔茨海默病新药III期研究失败

11月25日，Cassava Sciences宣布Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的III期ReThink-ALZ研究未达到预先指定的双重主要终点以及次要终点和探索性生物标志物终点。Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。Simufilam可与错构的FLNA结合，恢复其正常结构和功能，阻止病变FLNA激活Aβ42-α7nAChR信号通路和Aβ42-TLR4信号通路，从而减少神经退行性病变和神经炎症的发生。受此消息影响，Cassava Sciences的股价当日下跌了84%。

默沙东合作项目！科伦博泰首个双抗ADC启动临床

11月25日，科伦博泰在药物临床试验登记与信息公示平台网站上登记并公示了一项双抗ADC药物SKB571的1期临床试验（登记号：CTR20244432），适应症为晚期恶性肿瘤。该临床于2024年10月通过伦理，计划入组患者为138例，这也是科伦博泰首款进入临床阶段的双抗ADC。SKB571是一款新型双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过搭配OptiDCTM平台的高亲水性毒素—连接子策略，该资产DAR值均一且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该资产在多种人源肿瘤异种移植(PDX)模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。该药是科伦与默沙东的合作项目之一。

每周一次皮下注射！先为达生物GLP-1新药申报上市

11月23日，先为达生物开发的偏向型GLP-1受体激动剂新药伊诺格鲁肽注射液的上市许可申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于成人2型糖尿病患者血糖控制适应症。伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide ，XW003）是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1类似物，能激活cAMP信号传导，减少β-抑制蛋白（β-arrestin）介导的内吞和脱敏，从而达到更好血糖控制和体重减轻的效果。并经优化提高生物活性，降低生产成本，可实现每周给药一次。作为偏向型的GLP-1受体激动剂，伊诺格鲁肽具有优异的体外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受体的细胞内化，具有更显著的血糖控制和体重减轻效果。该产品已完成糖尿病、减重的3期临床研究，部分结果在美国糖尿病大会、欧洲糖尿病大会先后发表.

启德/Aimed FGFR3 ADC获FDA批准临床

11月24日，启德医药宣布了其与Aimed Bio合作开发的靶向成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）ADC药物GQ1011（AMB302）获FDA批准临床试验，将开展治疗实体瘤的临床试验。GQ1011/AMB302是启德医药和AmiedBio基于智能连续偶联技术iLDC®和启德医药自主开发的新型TOPO1i抑制剂Topolx联合开发的一款创新性靶向FGFR3 ADC。根据已公开信息推测GQ1011为专利（WO 2024002154 A1）中ADC-20，其抗体部分为A9Q，DAR值约为4。

君实生物引进PD-1/IL-2融合蛋白申报临床

11月23日，君实生物提交AWT020注射用无菌粉末临床申请，这是一款安全高效的PD-1/IL-2融合蛋白，临床前数据显示具有驱动靶向和更安全的抗肿瘤免疫反应的潜力。AWT020是最近从Anwita Biosciences引进的两款融合蛋白之一，目前在澳洲处于1期临床。AWT020由与活性优化的IL-2Na连接的抗PD1抗体组成。融合蛋白的IL-2Na组分经过工程改造，具有低全身毒性。抗PD1抗体组分不仅用于阻断PD1和PD-L1之间的相互作用，而且具有选择性地将活性优化的IL-2Na递送到肿瘤微环境中的PD1+T细胞的功能。在临床前研究中，aPD1-IL-2c表现出优异的单药抗肿瘤活性，具有强大的免疫记忆，并伴有功能性肿瘤内T细胞的优先激活和扩增。aPD1-IL-2c的抗肿瘤活性是由CD8+T细胞驱动的。

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全球交易合作动态

1. 超6亿美元！Acadia引进一款GABAA-α3阳性变构调节剂

11月26日，圣地亚哥，Acadia Pharmaceuticals（NASDAQ：ACAD）宣布已与丹麦生物技术公司Saniona就SAN711的开发和商业化签订了全球独家许可协议，SAN711是一款高选择性GABAA-α3阳性变构调节剂。Acadia计划开发SAN711治疗原发性震颤，这是一种神经系统疾病，包括身体一个或多个部位的颤抖或颤抖运动。Acadia计划在2026年启动SAN711治疗原发性震颤的2期研究。

2. Cradle公司完成7300万美元B轮融资，利用生成式AI设计蛋白

11月26日，荷兰阿姆斯特丹和瑞士苏黎世，利用生成式人工智能帮助科学家设计和制造蛋白质的生物技术初创公司Cradle宣布完成7300万美元的B轮融资，由IVP领投，并得到了Index Ventures和Kindred Capital的持续支持。这使公司的总融资超过1亿美元，朝着将人工智能驱动的蛋白质工程带到世界各地每个实验室的目标迈出了重要一步。2023年11月28日，Cradle完成2400万美元A轮融资。

3. 114亿美元！Arrowhead与Sarepta达成全球许可和合作协议

11月26日，加利福尼亚州，Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ:ARWR）宣布与Sarepta Therapeutics（NASDAQ：SRPT）达成全球许可和合作协议。交易完成后，Arrowhead将获得8.25亿美元，其中包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资，该普通股的价格比30天成交量加权平均价格溢价35%。Arrowhead还将获得2.5亿美元，分5年每年5000万美元分期支付，并有资格获得额外的3亿美元短期付款，这与1/2期研究的某些队列的持续入组有关，Arrowhead有望在未来12个月内实现这一目标。此外，Arrowhead有资格获得商业销售的特许权使用费，以及未来高达约100亿美元的潜在里程碑付款。Arrowhead有资格获得每个项目1.1亿至4.1亿美元的开发里程碑付款，以及每个项目5亿至7亿美元的销售里程碑付款。Arrowhead也有资格获得商业销售的分层版税，最高可达两位数。本次交易预计将于2025年初完成。Arrowhead美股涨24%市值近30亿美元，Sarepta涨5%市值超115亿美元。

4. 15亿美元！罗氏收购CAR-T细胞疗法药企

11月26日，罗氏宣布收购CAR-T细胞疗法公司 Poseida Therapeutics。这家公司已在纳斯达克上市，其研发管线包含多款临床前和临床在研同种异体CAR-T细胞疗法，涵盖恶性血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病等多个治疗领域。根据协议，罗氏将以成交时每股9.00美元的现金收购Poseida已发行的所有普通股，股权总价值约为10亿美元，并且Poseida股东还将获得每股最高4.00美元的或有价值权（CVR），交易总价值高达15亿美元。

5. ADC公司完成1.35亿美元B轮融资，首发管线来自于中国

11月25日，丹麦哥本哈根，ADC药物研发公司Adcendo宣布成功完成了1.35亿美元的超额认购B轮融资。融资所得将用于推进、拓宽和加速公司ADC产品线的开发包括ADCE-T02（TF ADC）、ADCE-D01（uPARAP ADC）、ADC E-B05和A0401项目。Adcendo在2021年A轮融资5100万欧元，投资者包括Novo Holdings、Ysios Capital、RA Capital Management、HealthCap和Gilde Healthcare等。2024年完成了一轮A+轮融资，筹集的总资金达到9800万欧元。迄今为止，该公司已筹集了2.4亿美元融资。而首发管线中ADCE-T02引进自普众发现，ADCE-D01引进自映恩生物。

6. 6000万元首付款！三生制药引进一款口服FLT3抑制剂

11月25日，广东东阳光药业股份有限公司及其子公司宜昌东阳光长江药业股份有限公司与三生制药旗下沈阳三生制药有限责任公司就苯磺酸克立福替尼达成合作协议。根据协议条款，东阳光药将克立福替尼在中国大陆关于特定适应症的商业化权利独家许可给沈阳三生。东阳光药在协议有效期内将获得人民币6000万元首付款，以及有望获得研发注册及商业里程碑付款。研发注册里程碑付款取决于是否能达到协议的研究阶段及特定监管机构的批准。商业里程碑付款则取决于能否在各主要市场达到协议的年销售额。克立福替尼是东阳光药自主研发的第二代高选择性FLT3 口服小分子抑制剂，拟定适应症为FLT3-ITD突变的急性髓性白血病（AML）。相较于第一代药物，克立福替尼展现出更强的FLT3抑制活性，更低的脱靶风险与更优的安全性。

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