全球新药研发进展一周速递

学术健康 2024-08-05 11:38 江苏

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全球药物研发进展

1.康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西新适应症上市申请获受理

7月29日，康方生物宣布，PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西新适应症上市申请已经获得NMPA受理，本次申报上市的新适应症为：单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此次依沃西新适应症上市申请是基于HARMONi-2（AK112-303）研究积极结果，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单抗单药相较于帕博利珠单抗单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。这是全球首个在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。5月24日，基于HARMONi-A或AK112-301研究结果，NMPA批准了依沃西上市（商品名：依达方），成为全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，适应症为联合培美曲塞和卡铂，治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2.阿斯利康宣布Calquence一线治疗CLL III期研究结果积极

7月29日，阿斯利康宣布Calquence（阿可替尼）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的III期AMPLIFY（ACE-CL-311）研究在中期分析中取得了积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签临床试验（n=780），旨在评估阿可替尼+维奈克拉±奥妥珠单抗对比研究者选择的化学免疫疗法治疗既往未经治疗且无del（17p）或TP53突变的CLL成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是阿可替尼+维奈克拉组由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，与化学免疫疗法组相比，阿可替尼+维奈克拉组患者的PFS显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。此外，阿可替尼+维奈克拉组患者的总生存期（OS）也有延长趋势。

3.艾伯维抗艾滋病1类新药在中国获批临床

7月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）1类新药ABBV-382注射液获批临床，拟开发用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV（HIV血浆病毒载量处于不可检出的水平）。公开资料显示，ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，全球处于2期临床阶段，此次是这款在研新药在中国首次获批临床。公开资料显示，ABBV-382可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。此外，ABBV-382还能结合HIV-1病毒粒子中的α4β7形成免疫复合物（ICs）。这些ICs可以结合抗原呈递细胞上表达的fcgr，增强病毒抗原向T细胞的呈递，通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，潜在地诱导免疫反应来控制病毒复制/细胞间传播。临床前研究结果表明，ABBV-382表现出良好的生物学特性和新的机制特性，支持其作为HIV-1病毒控制的基于免疫的干预措施。

4.Alpha Cognition阿尔茨海默病口服疗法Zunveyl获FDA批准

7月30日，Alpha Cognition宣布，美国FDA已批准Zunveyl（benzgalantamine），用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。根据新闻稿，这是十多年来获批的第二款AD口服疗法。阿尔茨海默病是一种渐进性疾病，痴呆症状会在数年内逐渐恶化。AD患者确诊后平均可存活4至8年，但根据其他因素，最长可存活20年。AD治疗中所面对的挑战之一便是药物耐受性不良。耐受性会影响患者的治疗依从性，数据显示，55%的AD患者在一年后停止用药，主要原因是胃肠道副作用和失眠。停止用药会对患者自身带来健康风险，并给护理院工作人员、医生和护理人员带来负担。加兰他敏自2001年获FDA批准以来，已累积丰富且积极的长期疗效数据，显示出该药物在多个脑部受体中的活性、抗炎作用，并与改善记忆、注意力和显著降低死亡风险相关。与其他AChEI类药物相较，该疗法对患者认知衰退的影响很强，并显示出显著降低患者发展为重度痴呆风险的潜力。

5.罗氏重磅双特异性抗体Vabysmo再获欧盟批准，囊获第三项适应症

7月31日，罗氏（Roche）宣布，欧盟委员会（EC）已批准双特异性抗体Vabysmo（faricimab）用于治疗由于视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿导致的视力损害。这是Vabysmo在欧盟获批的第三个适应症，之前的适应症包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。这三种视网膜疾病合计影响近8000万人，是全球视力丧失的主要原因之一。此次批准基于两项全球3期临床试验BALATON和COMINO的积极结果，这些研究评估了Vabysmo在1200多名因分支和中央视网膜静脉阻塞（BRVO和CRVO）引起的黄斑水肿患者中的疗效。研究结果显示，Vabysmo每月一次的治疗在BRVO和CRVO患者中提供了早期和持续的视力改善，达到了主要终点，即在24周时视力改善不劣于阿柏西普。同时数据显示Vabysmo实现了快速且显著的视网膜积液消退。

6.Vertex潜在重磅药物获FDA优先审评资格

7月31日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已接受其为在研疗法suzetrigine（VX-548）递交的新药申请（NDA）。Suzetrigine是一款口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，用于治疗中度至重度急性疼痛。Suzetrigine的NDA主要基于Vertex在今年1月所公布该疗法用于急性疼痛治疗的关键性3期临床试验的积极结果。分析显示，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。

7.mRNA疫苗联合疗法BNT111积极结果公布

7月31日，BioNTech公布其进行中mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验积极顶线数据。分析显示，试验达成主要终点，BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。这次所公布的BNT111-01试验是一项开放标签的随机试验，旨在检视BNT111与cemiplimab各自作为单药或联合疗法，用以治疗复发、无法切除的III与IV期黑色素瘤患者的疗效与安全性，这些患者对PD-1或PD-L1疗法耐药。分析显示该试验达到主要疗效终点，与相似患者群体的历史对照组相比，接受BNT111联合cemiplimab治疗患者的ORR有统计学显著改善。两个随机单药治疗组均表现出临床活性，且cemiplimab单药组的ORR与过往接受PD-1、PD-L1或CTLA-4靶向治疗的历史结果一致。联合疗法展现良好的耐受性与安全性，并且与之前的临床试验结果一致。

8.拜耳NK-1/ NK-3受体拮抗剂elinzanetant申报上市，治疗更年期潮热

8月1日，拜耳宣布向美国FDA提交了双重NK-1/ NK-3受体拮抗剂elinzanetant新药上市申请（NDA），用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。该申请基于III期OASIS 1、2、3研究的积极结果，这三项研究旨在评估elinzanetant对比安慰剂治疗绝经相关VMS的有效性和安全性。结果显示，elinzanetant（120mg，口服，每日1次）可显著降低中度至重度VMS的频率和严重程度，并显示出良好的安全性。头痛和疲劳是elinzanetant组中最常见的治疗紧急不良事件。OASIS 1和OASIS 2研究在三个关键次要终点上也观察到持续的改善，第1周VMS的频率显着降低，睡眠障碍和更年期相关的生活质量得到改善。Elinzanetant是首个双重NK-1和NK-3受体拮抗剂，通过调节大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来发挥作用。

9.FDA许可Umoja体内制造CAR-T疗法UB-VV111进入人体临床试验

8月1日，Umoja Biopharma宣布，美国FDA已批准其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。根据新闻稿，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成CD19靶向CAR-T细胞疗法。Umoja的VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，这使得在患者体内得以制造抗癌CAR-T细胞，并潜在消除一些与传统CAR-T方法相关的挑战，包括依赖收集患者自身或供体细胞、相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，以及患者在治疗前需要进行淋巴细胞清除。

10.礼来重磅药物替尔泊肽注射液3期试验结果积极，有望治疗心衰

8月2日，礼来（Eli Lilly and Company）公布SUMMIT临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，试验达成主要终点，与安慰剂相比，其重磅药物替尔泊肽注射液（tirzepatide）可将肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生心衰相关事件的风险降低38%。SUMMIT是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期研究，旨在检视tirzepatide与安慰剂相比，对肥胖HFpEF成人患者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效和安全性。该试验以1：1的比例随机分配731名受试者，让他们接受每周一次5毫克、10毫克、15毫克tirzepatide，或安慰剂皮下注射。分析显示，与安慰剂相比，tirzepatide在两个主要终点方面均表现出统计学上显著的改善，即降低发生心力衰竭事件风险（包含心力衰竭紧急就诊或住院、强化口服利尿剂治疗或心血管死亡），以及通过堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分（CSS）衡量，显示患者的心力衰竭症状和身体限制获得改善。

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绿叶制药每月一针精神分裂症新药Erzofri获FDA批准上市

近日，绿叶制药集团宣布其自主研发的Erzofri（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）获FDA批准上市。该药为每月给药一次的长效针剂，用于精神分裂症成人患者的治疗、以及作为单药或者作为心境稳定剂或抗抑郁药的辅助疗法用于分裂情感性障碍成人患者的治疗。Erzofri是继Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）之后，我国第二款在美国正式获批的CNS治疗领域新药。Erzofri基于绿叶制药的长效及缓释技术研发平台自主开发，是当前首个在美国获得正式批准的、具有自主知识产权且由中国公司开发的帕利哌酮长效针剂产品。

科兴制药引进注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在欧盟获批上市

近日，科兴制药宣布自海昶生物引进的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（Apexelsin，以下简称“白蛋白紫杉醇”）获得欧盟委员会上市批准。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）剂型具备临床用药优势，相对普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体，安全性和患者依从性有所提升，临床认可度较高，在肿瘤治疗领域具有不可或缺的临床价值。白蛋白紫杉醇是欧洲医学肿瘤学会指南中治疗乳腺癌、转移性胰腺癌和非小细胞肺癌的推荐用药。本次白蛋白紫杉醇获得欧盟委员会上市批准，有利于公司进一步加快推进海外市场的拓展，提高公司的市场竞争力，未来将对公司经营产生积极影响。

第一三共B7H3 ADC药物DS-7300a启动国内III期临床

7月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，第一三共在国内启动了DS-7300a（ifinatamab deruxtecan，I-DXd）vs. 医生所选治疗（TPC）用于复发性小细胞肺癌（SCLC）的国际多中心、随机、开放性的III期IDeate Lung02研究。I-DXd是第一三共基于其DXd ADC技术平台开发的一款B7H3 ADC，也是与HER3-DXd（HER3 ADC）和R-DXd（CDH6 ADC）同为默沙东参与合作开发的项目。2023年9月，第一三共公布了I-DXd（6.4-16.0mg/kg）治疗接受过中位二线治疗的晚期SCLC患者的I/II期研究结果。结果显示，21例晚期SCLC患者经过治疗后，确认的ORR为52.4%，其中包括1例完全缓解（CR）和10例为部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，mOS为12.2个月。安全性方面，36.4%的患者发生3级或更高级别的治疗期间不良事件（TEAE）。

施维雅 IDH1/2 双重抑制剂在中国启动 Ⅲ 期临床，治疗脑胶质瘤

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，施维雅在中国登记了一项 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 Vorasidenib（S095032/AG881）治疗携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者的效果和安全性。今年年初，美国 FDA 和欧盟 EMA 已受理了该药的上市许可申请。脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。Vorasidenib 是施维雅在 2020 年通过收购 Agios 公司所得的一款口服、选择性、高度脑渗透性的双重抑制剂，针对突变型异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（IDH1 和 IDH2），拟开发用于治疗携带 IDH 突变的低级别弥漫性脑胶质瘤。2023 年 3 月，Vorasidenib 的全球、随机、双盲、Ⅲ期临床试验 INDIGO 研究（NCT04164901）达到了主要终点及关键次要终点，该试验旨在患有 IDH1 或IDH2 突变的残留或复发性 2 级少突或星形胶质瘤且仅接受过手术治疗的患者中，比较 Vorasidenib 与安慰剂的疗效。

Calliditas小分子疗法达到2b期临床主要终点

近日，Calliditas Therapeutics宣布，其2b期临床试验TRANSFORM试验达到了主要终点，显示出在两种剂量下，在研疗法setanaxib与安慰剂组相比，显著改善患有原发性胆汁性胆管炎（PBC）且肝硬度增加的患者的碱性磷酸酶（ALP）水平。TRANSFORM试验是一项随机双盲、含安慰剂对照的2b期研究，调查了剂量为1200 mg或1600 mg的setanaxib在24周中的治疗效果。接受setanaxib治疗的患者在主要终点ALP上显示出显著的改善，在1600 mg组中为19%，在1200 mg组中为14%，并且在24周时在FibroScan评估的肝硬度上显示出积极趋势。Setanaxib治疗总体上耐受性良好，治疗出现不良事件（TEAE）以及严重TEAE的数量在治疗组和安慰剂组之间相似。因不良事件导致研究中止的频率在接受setanaxib治疗的患者中高于安慰剂组。

普米斯生物靶向CLDN18.2/4-1BB双抗获临床试验默示许可

7月30日，根据CDE官网公示，普米斯生物的靶向CLDN18.2/4-1BB双抗PM1032注射液获临床试验默示许可，拟用于联合化疗治疗局部晚期/转移性胰腺癌。PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，独特的4-1BB结合位点以及对Fc的改造最大限度地降低了PM1032在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活，大大降低了系统性毒性。在2022年AACR会议报道上报道了PM1032的体内药效研究，PM1032可使多种肿瘤移植瘤消退，并且伴随着免疫记忆的产生，治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中，以最高给药剂量150 mg/kg给药的安全性和耐受性良好。在2024年ASCO年会上，披露了PM1032在晚期实体瘤患者中的首次人体I/II期安全性和初步疗效最新研究数据。

NewAmsterdam小分子疗法关键3期试验积极结果公布

7月30日，NewAmsterdam Pharma宣布其BROOKLYN临床3期关键试验的积极顶线数据。BROOKLYN旨在评估其在研CETP抑制剂obicetrapib作为辅助疗法在成年杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的效果，这些患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未得到充分控制，尽管他们已经接受了最大耐受剂量的降脂治疗。分析显示，试验达主要终点，obicetrapib能够显著降低患者的LDL-C水平，且疗效可维持达一年。BROOKLYN是一项为期52周的随机双盲、安慰剂对照的全球3期研究，旨在评估10 mg obicetrapib作为HeFH患者辅助疗法的有效性和安全性，这些患者接受最大耐受剂量降脂治疗且其LDL-C水平未得到充分控制。分析显示，试验达到主要终点，obicetrapib组患者在第84天实现了相对于安慰剂组患者36.3%的最小二乘（LS）平均LDL-C的降幅（p<0.0001）。药物疗效持续维持，在第365天obicetrapib组患者达41.5%的LS平均LDL-C降幅（p<0.0001）。

爱施健肾上腺皮质激素类产品原研药醋酸氟氢可的松片进口在即

近日，爱施健（Aspen）宣布，其原研药醋酸氟氢可的松片（fludrocortisone acetate，商品名：赋能定/Florinef）进口在即。这是一款肾上腺皮质激素类产品，于2024年5月获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗失盐型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和失盐型原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison病，艾迪生病）。失盐型Addison病患者通常需要终生使用肾上腺皮质激素替代治疗，氟氢可的松与糖皮质激素联合使用可提供接近正常肾上腺活性的替代治疗。公开资料显示，醋酸氟氢可的松片作为肾上腺皮质激素类产品，具抗炎、抗过敏作用。它能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，抑制组胺及其他炎症介质的形成和释放。

Ventyx变构TYK2抑制剂VTX958 II期克罗恩病临床失败

7月29日，Ventyx Biosciences宣布，其变构TYK2抑制剂VTX958在中度至重度活动性克罗恩病患者进行的II期研究未达主要终点。Ventyx计划对现有数据进行进一步分析，并且不打算推进额外的临床试验。主要疗效终点是，第12周时患者CDAI评分较基线的变化，关键次要终点是内镜缓解，定义为克罗恩病简内镜下评分（SES-CD）降低50%。不过，最终研究结果并未达到主要终点，即第12周时，VTX958各剂量组克罗恩病活动指数（CDAI）评分较基线的变化。Ventyx认为是安慰剂组缓解情况高于预期。次要终点方面，225mg、300mg剂量组均观察到患者内镜缓解，呈现剂量依赖性（p值分别<0.05和<0.01）。此外，与安慰剂相比，两个剂量VTX958组在两种关键炎症生物标志物--C反应蛋白和粪便钙卫蛋白中也显示出更大的下降幅度。VTX958耐受性良好，总体安全性与既往研究一致。

石药集团右美沙芬安非他酮缓释片获批临床

7月30日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，石药集团欧意药业有限公司的右美沙芬安非他酮缓释片获批临床试验，此次申报按照3类申报生产，适应症为用于成人抑郁症(MDD)的治疗。原研为Axsome Therapeutics公司，2022年在美国上市，目前还未进入中国市场。2022年，Axsome Therapeutics公司宣布，美国FDA已经批准Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片上市，用于治疗抑郁症（MDD）成人患者。Auvelity是第一个也是唯一一个获批用于治疗重度抑郁症的口服N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，也是第一个也是唯一一个获批用于治疗重度抑郁症的速效口服药物。与安慰剂相比，使用一周后就对抑郁症状有统计学意义上的改善。Auvelity的开发获得了FDA突破性疗法认定，用于治疗重度抑郁症(MDD)Auvelity是60多年来，首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。它的问世有望给抑郁症患者提供一种起效迅速的新治疗选择。

赛诺菲治疗重度斑秃1类新药在华获批临床

7月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）的1类新药amlitelimab注射液用于治疗重度斑秃的适应症获批临床。Amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病，被赛诺菲认为有潜力成为重磅药物。OX40受体介导的信号通路是激活T细胞的重要信号通路之一。Amlitelimab是一种靶向OX40配体（OX40L）的单克隆抗体。它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，它在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

强生达雷妥尤单抗（皮下注射）四联疗法获 FDA 批准

7 月 30 日，强生宣布，美国 FDA 批准 DARZALEX FASPRO®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (D-VRd) 联合用于新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者的诱导和巩固治疗，这些患者适合接受自体干细胞移植 (ASCT)。本次的新适应症批准得到了 Ⅲ 期 PERSEUS 研究数据的支持，该研究评估了 DARZALEX FASPRO® 在包括 D-VRd 诱导和巩固治疗的方案中的效果，并与适合 ASCT 的 NDMM 患者在诱导和巩固期间使用硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 进行了比较。巩固治疗后，患者接受了一项研究性维持治疗方案，包括 DARZALEX FASPRO 与来那度胺联合使用或单独使用来那度胺。PERSEUS 研究结果显示，主要终点无进展生存期 (PFS) 显著改善。与 VRd 相比，D-VRd 将疾病进展或死亡风险降低了 60%。与 VRd 相比，使用 D-VRd 诱导和巩固治疗在巩固期结束时可产生更深的反应：微小残留病 (MRD) 阴性率为 57.5% vs. 32.5%，完全缓解 (CR) 或更好的患者的 MRD 阴性率为 76.6% vs. 58.5%。

一线免疫联合疗法显著延长晚期癌症总生存期！注册性试验准备启动

7月31日，IMUNON宣布其在研免疫疗法IMNN-001在治疗晚期卵巢癌患者的OVATION 2临床2期研究中取得了积极顶线结果。分析显示，IMNN-001与标准疗法联合作为一线疗法时，晚期卵巢癌患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）皆较仅接受标准疗法的患者显著改善。根据此积极结果，该公司预计在2025年第一季度启动注册性试验。针对接受IMNN-001和标准治疗联合疗法的患者分析显示：与意向治疗（ITT）群体中仅接受标准疗法的患者相比，接受联合疗法患者的中位OS增加了11.1个月。其中风险比为0.74。在两个队列中，约有90%的受试者按照方案接受了至少20%的指定治疗。在此患者群体中，IMNN-001组患者的中位OS增加了15.7个月，风险比为0.64，代表寿命进一步延长。有近40%的受试者接受聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗，这些患者的风险比进一步下降至0.41，在数据截止前IMNN-001治疗组患者的中位OS尚未达到，而标准治疗组的中位OS为37.1个月。试验主要终点PFS的分析与OS结果一致。与标准治疗相比，接受IMNN-001联合疗法患者的PFS改善了三个月。其中ITT群体的风险比为0.79。

诺和诺德研发GLP-1受体激动剂利拉鲁肽公布2b期临床结果

7月31日，在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上报告了一项引人瞩目的2b期临床试验结果。由诺和诺德（Novo Nordisk）研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽（liraglutide）减缓阿尔茨海默病患者大脑重要部位的萎缩量达近50%，这些部位对于记忆、学习、语言和决策非常重要。此外，利拉鲁肽组患者的认知功能下降速度比安慰剂组患者慢18%。GLP-1受体激动剂模仿由胃在进食后释放的天然激素胰高血糖素样肽的功能，有助于管理糖尿病、减肥、降低心脏病、中风和肾脏疾病的风险。在阿尔茨海默病动物模型中的研究表明，GLP-1类药物可能具有神经保护作用，可能减少早期淀粉样蛋白累积，正常化大脑的葡萄糖处理，并改善记忆和学习。目前全球有超过5500万痴呆症患者，其中阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式，占了所有病例的60-70%。

靶向肿瘤微环境，华普生物双功能抗体融合蛋白获批临床

7月30日，华普生物宣布，其全资子公司赋生康独立自主研发的靶向肿瘤微环境的双抗产品（项目代号FS-8002）在中国获得临床试验许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。在今年3月27日，FS-8002的临床试验申请已获得美国FDA批准。在过去的十多年中，以CTLA-4和PD-1免疫检查点抑制剂为代表的癌症免疫疗法为癌症治疗带来了革命性变化。然而，肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性会诱导抗肿瘤免疫失败，使得癌症免疫疗法只有部分人群能够获益。FS-8002由赋生康生物自主开发，是一款双功能抗体融合蛋白在研产品。临床前体内和体外研究证实，FS-8002可以有效地改善肿瘤微环境，抑制肿瘤新生血管生成，促进肿瘤血管的正常化，增强肿瘤浸润免疫细胞的活性，并抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。更重要的是，FS-8002通过促进从“冷”肿瘤向“热”肿瘤的转变，能够潜在地提高免疫检查点抑制剂的敏感性，拓展免疫治疗的应用范围。

信达生物双重激动剂玛仕度肽注射液新适应症申报上市

8月1日，CDE官网显示，信达生物胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽注射液（IBI362）的新适应症申报上市。根据临床试验进展，此次申报的适应症为2型糖尿病。其首个减重适应症已于2024年初获受理。7月22日，信达宣布玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点。此前，玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期DREAMS-2研究也已达成研究终点。DREAMS-1（NCT05628311）是一项在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究首要终点为第24周时玛仕度肽4mg和6mg在HbA1c相对基线的变化上优效于安慰剂。基于疗效估计目标，第24周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P值均＜0.0001），达到首要终点。玛仕度肽组的HbA1c降幅疗效维持至第48周。

一线肾癌治疗！正大天晴PD-L1联合疗法新适应症申报上市

8月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴盐酸安罗替尼胶囊和贝莫苏拜单抗注射液的新适应症上市申请获得受理。今年5月，正大天晴宣布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的3期临床研究达到主要终点，预计将于近期递交该联合疗法新增该适应症的上市申请。因此，推测本次该联合疗法申请上市的适应症为一线治疗肾细胞癌。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，已经于今年5月在中国首次获批上市，适应症为联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

卫材/渤健联合开发阿尔茨海默病疗法Leqembi 3年长期数据公布！

近日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）在2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布其联合开发的Leqembi（lecanemab）的三年试验的最新结果。数据显示，与基线相比，接受lecanemab治疗的最早期阿尔茨海默病（AD）患者亚群中，51%在三年内表现出持续的认知和功能改善，这些患者在基线时大脑没有检测到Tau蛋白或Tau蛋白水平很低。这次所公布的Clarity AD试验是一项全球性、安慰剂对照、随机双盲、平行组3期研究，在完成核心研究（18个月）的患者中，95%选择继续参与开放标签扩展研究（OLE）。在Clarity AD核心研究中，在临床痴呆评级-框架总和（CDR-SB，评分越高意味着患者临床功能越低）评分的主要终点上，lecanemab组的与基线相较的平均CDR-SB变化为1.21分，比安慰剂组（1.66分）少0.45分（P=0.00005）。在核心研究和OLE的三年治疗中，与阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）组类似患者数据相较，lecanemab将基于CDR-SB的认知衰退幅度平均减少了0.95分。持续三年使用lecanemab治疗未观察到新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生在治疗的首六个月。六个月后，ARIA的发生率较低，与安慰剂组相似。

针对"癌症之王"，普米斯生物双抗创新药获批临床

7月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，普米斯生物PM1032注射液获得临床试验默示许可，拟联合化疗治疗局部晚期/转移性胰腺癌。公开资料显示，PM1032为一款抗CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体。根据普米斯生物公开资料介绍，PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，从而增强肿瘤微环境中的T细胞活性，并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。由于该药只有在靶细胞上表达CLDN18.2的情况下才会刺激免疫激活，因此该产品可以在保证有效的抗肿瘤效果的同时降低系统性毒性。在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，研究人员公布了PM1032在晚期实体瘤患者中的首次人体1/2期安全性和初步有效性结果。截至2024年1月12日，共有30名患者接受了PM1032治疗（剂量递增期间18名，剂量扩大期间12名），未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。

诺诚健华第二代TRK抑制剂获《自然》子刊发表

7月31日，诺诚健华宣布，Nature子刊《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）近日发表题为“第二代TRK抑制剂zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。文章指出，zurletrectinib对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂（larotrectinib）和第二代TRK抑制剂（selitrectinib和repotrectinib）拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1mg/kg BID）在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果，该给药剂量低于一款第二代TRK抑制剂30倍。文章进一步指出，在SD大鼠上评估中枢神经系统（CNS）渗透性的药代动力学研究中，与第二代TRK抑制剂相比，zurletrectinib穿过血脑屏障到达颅内的能力更强。

FDA批准GSK抗PD-1单抗Dostarlimab扩大适应症

8 月 1 日，GSK 官网宣布，FDA 批准 Dostarlimab联合卡铂和紫杉醇，随后 Dostarlimab 作为单一药物治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。在此之前，Dostarlimab 已获批用于联合化疗治疗具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。此次适应症获批，覆盖了具有错配修复功能正常（MMRp）或微卫星稳定（MSS）肿瘤的患者。Dostarlimab 是针对程序性细胞死亡受体-1（PD-1）的免疫检查点抑制剂。该药物联合化疗是目前唯一一种在成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，无论其生物标志物状态如何，均能显著提高 OS 的免疫肿瘤疗法。此次适应症扩展的批准基于 RUBY III 期临床试验第一部分的双主要终点——PFS 和 OS 的结果。RUBY 试验第一部分是唯一一个在此临床背景下显示出在原发性晚期或复发性子宫内膜癌全体患者中具有统计学显著 OS 获益的试验。数据显示，与单纯化疗相比，联合化疗组的死亡风险降低了 31%（HR：0.69；95% CI：0.54–0.89）。在 2.5 年的随访时间点上，联合化疗组患者的生存率为 61%（95% CI：54-67），而单纯化疗组为 49%（95% CI：43-55）。

康方生物依沃西单抗注射液拟纳入优先审评，一线肺癌治疗

8月2日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）最新公示，康方生物的依沃西单抗注射液的新适应症上市申请拟纳入优先审评，适应症为：单药用于经NMPA批准的检测方法评估为PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。就在几日前，该上市申请刚刚获得了CDE的受理。依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体。依沃西单药对比对照药物一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性3期临床研究期中分析达到主要研究终点，取得了决定性阳性结果。此次依沃西新适应症上市申请正是基于这项HARMONi-2研究。该研究的期中分析已取得强阳性结果：在意向治疗人群(ITT)中，依沃西单抗单药相较于对照药物单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。

只需8周一次！阿斯利康长效抗体疗法启动中国3期临床

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，阿斯利康（AstraZeneca）以及其旗下专注于罕见病领域的Alexion公司启东了一项中国3期临床研究，该研究旨在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）补体抑制剂初治成人受试者中评价瑞利珠单抗注射液（ravulizumab）的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。瑞利珠单抗是Alexion公司开发的一款长效补体C5蛋白抑制剂。在本次启动的3期临床研究中，患者于第1天接受诱导剂量，随后在第15天以及此后每8周一次接受维持剂量给药。瑞利珠单抗是一款长效C5单克隆抗体，可提供即时、完全和持续的补体抑制。独特的设计使该产品具有比第一代C5补体抑制剂更长的半衰期。该药最早于2018年获得美国FDA批准上市，用于治疗PNH，患者只需要每8周接受一次注射就可以有效控制溶血的发生。此后，该药相继获FDA批准治疗多种自身免疫性疾病，包括非典型溶血性尿毒症综合征、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病等。

DMD基因疗法展现“best-in-class”潜力，关键性试验今年启动

8月2日，REGENXBIO公司宣布，在研杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法RGX-202，在治疗1至11岁DMD患者的1/2期临床试验AFFINITY DUCHENNE中获得积极中期安全性和疗效数据。新闻稿表示，这些数据显示RGX-202具有成为“best-in-class”、差异化DMD基因疗法的潜力，该公司预计在今年第四季度启动关键性临床试验。中期数据显示，在接受关键性临床试验推荐剂量（剂量水平2）的RGX-202治疗的5.8岁和8.5岁患者中，接受治疗后三个月时微抗肌营养不良蛋白表达水平分别为健康对照组的77.2%和46.5%。截至2024年7月8日，RGX-202的耐受性良好，无严重不良事件。完成三个月试验评估的七名患者均显示RGX-202微抗肌营养不良蛋白表达显著增加，血清肌酸激酶水平较基线下降。REGENXBIO预计将在2024年第三季度初完成剂量水平2扩展队列的招募，并已启动1-3岁男孩队列的招募。关键性临床试验预计将于2024年第四季度启动。

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全球交易合作动态

1.勃林格殷格翰13亿美元囊获潜在“first-in-class"抗癌小分子

7月30日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布以高达13亿美元的总额收购了Nerio Therapeutics公司，并囊获其创新蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2（PTPN1和PTPN2）小分子抑制剂临床前项目。勃林格殷格翰预计将该项目发展为其免疫肿瘤学产品组合的潜在核心组成，以实现改善癌症患者治疗效果的目标。Nerio Therapeutics是一家专注于靶向磷酸酶的药物研发公司。磷酸酶是一类极具潜力的治疗性蛋白靶点，然而开发相关的靶向药物难度极高。勃林格殷格翰致力于改变这一现状。Nerio的小分子抑制剂将成为勃林格殷格翰产品组合的重要补充，既可以作为单药疗法使用，也具潜力与该公司内部正在开发的多种癌症疗法联合使用。

2.超70亿美元！GSK与Flagship合作，开发10款创新药和疫苗

7月29日，葛兰素史克（GSK）宣布与知名医药风投Flagship Pioneering达成合作。Flagship旗下40多家生物制药公司将作为一个“组合”，与GSK合作，开发10款新型药物和疫苗。合作将从呼吸系统疾病和免疫疗法开始，后续会拓展到其他疾病领域。根据协议条款，GSK与Flagship将共同出资1.5亿美元以进行初步探索，合作目标是开发10款创新药或疫苗。GSK将为每款药物提供7.2亿美元的预付款、研发和商业里程款，以及临床前的资金支持和特定比例销售分成，总金额预计超70亿美元。今年7月，Flagship宣布完成36亿美元募资，预计支持25家在人类健康、可持续性和人工智能领域具有突破性的公司的创建和发展，其中约有一半已经在筹建中。

3.勃林格殷格翰投资国内一家精准肿瘤疗法公司

7月30日，勃林格殷格翰宣布投资深圳市生葆生物科技有限公司（Synthetica，以下简称生葆生物），以加速推进生葆生物的溶瘤细菌管线进入临床试验阶段。该项投资凸显了勃林格殷格翰致力于推进新一代肿瘤疗法的承诺。生葆生物是一家总部位于中国深圳的生物科技公司，该公司旨在通过人工基因线路精确调控活菌基因，将治疗性蛋白质更精确地输送到肿瘤细胞。合成生物学使肿瘤治疗性细菌的设计成为可能，这些细菌仅在识别特定的肿瘤微环境后才释放其有效载荷，它们只会在肿瘤内生长，而不会在肿瘤外部生长。该项投资为首轮融资，由勃林格殷格翰风险基金（BIVF）和淡马锡领投，联想创投、复健资本和飞镖夏焱基金跟投。

4.超4亿美元开发潜在"first-in-class"双特异性ADC癌症疗法！新锐达成协议

8月1日，IDEAYA Biosciences宣布与百奥赛图（Biocytogen Pharmaceuticals）签订一项潜在总额超过4亿美元的协议。IDEAYA将具有选择权，获得百奥赛图潜在"first-in-class"双特异性抗体偶联药物疗法（BsADC）的全球独家许可。百奥赛图是一家全球性生物科技公司。该公司以基因编辑技术为基础，利用专有的基因工程RenMice（RenMab/RenLite/RenNano/RenTCR-mimic）平台进行全人源单克隆/双特异性/多特异性抗体发现、双特异性抗体偶联药物发现、纳米抗体发现和T细胞受体（TCR）模拟抗体发现。这次协议聚焦于B7H3/PTK7靶向、拓扑异构酶-I抑制剂为有效载荷的BsADC项目。

5.超11亿美元！大冢制药收购一家自身免疫创新药公司

8月1日，大冢制药（Otsuka）和Jnana Therapeutics共同宣布，双方已达成最终协议，大冢制药将收购Jnana公司，使其成为大冢制药子公司Otsuka America的全资子公司。根据协议条款，大冢制药将在收购完成后向Jnana公司的股东支付8亿美元，以及高达3.25亿美元的开发和监管里程碑。此次收购预计将在2024财年第三季度完成。基于此次收购，大冢制药将获得潜在“first-in-class”小分子抑制剂JNT-517，并扩展其自身免疫产品组合以及药物发现技术。JNT-517是一款在研的治疗苯丙酮尿症（PKU）的口服药物。2024年1月，Jnana公司宣布JNT-517在治疗PKU患者的1期临床试验中获得具有统计学意义的积极中期结果，该结果支持JNT-517在2025年上半年开始关键性3期临床试验。据悉，Jnana公司开发了下一代化学蛋白质组学平台，旨在针对那些经过高度验证但具有成药挑战性的靶点开发创新药。该平台能够发现目标蛋白表面的结合位点，并识别引发不同药理学的小分子。

6.宜明昂科将对外授权其两款在研创新管线产品

8月1日，宜明昂科-B（01541）发布公告称，与Instil Bio, Inc（NASDAQ: TIL）全资子公司SynBioTx Inc.达成独家对外授权协议：宜明昂科将其两款在研创新管线产品IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）和IMM27M（CTLA-4, ADCC加强型）大中华区以外的开发及商业化权利授权SynBioTx Inc.，同时保留两款产品在大中华区的权利。宜明昂科将获得5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款，及单位数至低双位数的大中华区以外的销售提成。今年5月，康方生物披露了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）单药头对头K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC III期临床数据取得阳性结果，点燃了业界对于其未来在该适应症上替代K药等PD-1单抗的期待。普米斯生物的PM8002（PD-L1/VEGF双特异性抗体）也在三阴性乳腺癌中取得亮眼的临床数据。

7.渤健终止一项阿尔茨海默病项目合作

8月1日，Denali在2024Q2财报中宣布，渤健终止了抗体转运载体(ATV)——淀粉样蛋白β项目（ATV:Aβ）的许可，该项目由Denali的TfR靶向淀粉样蛋白β技术实现，可能用于治疗阿尔茨海默病，并授予Denali在合作期间产生的数据的权利。合作终止后，新型TfR靶向ATV:Aβ疗法的开发、生产、医疗事务活动和商业化的所有权利均归Denali所有。2023年4月，渤健行使了两家公司2020年合作协议中的一项选择权，由此获得了Denali的TfR靶向ATV:Aβ项目的许可。渤健的决定与平台的疗效或安全性问题无关。Denali正致力于利用ATV:Aβ开发新一代抗淀粉样蛋白β治疗药物，ATV:Aβ的设计目的是增加治疗抗体的暴露量，并在大脑中实现广泛的生物分布，从而提高疗效和安全性。临床前数据显示，与标准抗体相比，ATV:Aβ具有更宽的治疗窗口期，斑块修饰和缩小效果更佳，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生率极低。

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