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10月25日，Iterum Therapeutics宣布美国FDA已批准其药品Orlynvah（sulopenem etzadroxil & probenecid）用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌治疗方案。根据新闻稿，Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，也是过去二十年中第二款获得FDA批准的uUTI治疗药物。FDA的批准主要基于两项关键3期临床试验SURE 1和REASSURE的结果。这两项试验分别评估Orlynvah与环丙沙星和Augmentin抗生素相较，用以治疗uUTI成人女性患者的安全性和疗效。SURE 1研究显示Orlynvah在对抗氟喹诺酮耐药性感染方面优于活性对照药物，而REASSURE研究则显示在对Augmentin敏感的人群中，Orlynvah与活性对照药物相比达非劣效性，且在统计学上具有显著优势。Orlynvah在SURE 1和REASSURE临床试验中均表现出良好的耐受性。
2. 百济神州PD-1单抗在中国获批第14项适应症10月21日，百济神州宣布，其PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准，联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药辅助治疗，用于可切除的II期或IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗。本次获批是基于RATIONALE 315（NCT04379635）的临床试验数据。研究结果显示，与围术期安慰剂联合新辅助化疗相比，围术期替雷利珠单抗联合新辅助化疗显著提高了MPR率（56.2% vs 15.0%）和病理学完全缓解率（pCR率，40.7% vs 5.7%），并显著延长了EFS（HR：0.56，95% CI: 0.40~0.79），且已观察到总生存期（OS）显示良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39~0.98）；该治疗方案的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。此项研究的结果也已在2024年2月召开的欧洲肿瘤内科学会年会全体会议（ESMO plenary session）上发布。
10月21日，强生宣布尼拉帕利醋酸阿比特龙片（商品名：泽倍珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。一项随机、双盲、安慰剂对照的III期MAGNITUDE研究评估了尼拉帕利醋酸阿比特龙联合泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性。该研究共纳入423例患者（其中225例患者携带BRCA突变），主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）。第一次期中分析结果显示，HRR阳性患者的rPFS显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53）。在第二次期中分析时，携带BRCA1/2基因突变患者的rPFS已延长至19.5个月。
4. 辉瑞RSV疫苗获FDA批准扩大适用人群至18-59岁10月22日，辉瑞宣布FDA已批准其二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo，用于预防18至59岁RSV高危人群由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。该疫苗2023年5月首次在美国获批上市，用于60岁以上人群预防RSV感染。同年8月，该疫苗新增适用人群，即孕妇，以预防出生至6个月大的婴儿感染RSV。此次获批，Abrysvo进一步扩大了适用人群，相比已上市的GSK和Moderna的RSV疫苗，Abrysvo的适用人群更为广泛。此次批准基于关键性III期MONeT研究（NCT05842967），该研究评估了Abrysvo在RSV感染高危成人群体中的安全性、耐受性和免疫原性。结果显示，该研究达到了主要终点。Abrysvo对RSV-A和RSV-B的中和反应非劣效于其在III期RENOIR研究中的水平。与接种疫苗前相比，受试者接种Abrysvo一个月后，其RSV-A和RSV-B的血清中和滴度至少增加了4倍。在试验期间，Abrysvo的耐受性良好，安全性结果与既往研究一致。
5. 首药控股ALK抑制剂「康太替尼」在华申报上市10月22日，首药控股宣布于近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其完全自主研发的康太替尼颗粒（CT-707，申报商品名：首要泽）的新药上市申请（NDA）获得受理，适用于单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2024年上半年，CT-707治疗ALK阳性NSCLC患者的关键性III期临床试验完整数据读出，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该关键性III期临床试验共纳入414例既往最多接受过一线化疗方案治疗且未接受过任何ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。
10月22日，箕星合作伙伴LENZ Therapeutics宣布，FDA已受理该公司用于治疗老视的LNZ100的新药申请（NDA），《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标行动日期定为2025年8月8日。此次NDA提交是基于关键III期临床研究CLARIFY的积极数据结果。在III期安全性和有效性试验（CLARITY 1和2）中，LNZ100（1.75%乙酰克利定）达到了主要终点和关键次要终点，近距离最佳矫正视力 (BCDVA) 显著提高三行或更多，同时远距离视力没有下降一行或更多。在CLARITY 2中，临床结果显示患者视力快速改善且持久：71%的患者在30分钟内视力改善≥3行；40％的患者视力改善≥3行可以持续10小时。在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2的近视力改善具有可重复性且一致性。2022年4月14日，箕星药业获得了LENZ Therapeutics公司旗下两款用于治疗老花眼药物——LNZ100和LNZ101在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的商业化权利。
7. 口服司美格鲁肽公布新3期临床结果，年底将再递交监管申请10月22日，诺和诺德公布了SOUL临床3期试验的主要结果。SOUL是一项多中心、国际、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的3期心血管结局试验，共招募了9650名患者。该试验于2019年启动，旨在评估口服司美格鲁肽与安慰剂相比，对2型糖尿病患者心血管结局的影响，这些患者确认患有心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）。分析显示，该试验实现其主要终点，表明口服司美格鲁肽组患者发生MACE的风险显著降低14%，优于安慰剂。研究的主要终点定义为首次发生MACE的复合结果，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。口服司美格鲁肽在所有三项主要终点的组成上均表现出相较于安慰剂优效的MACE减少效果。诺和诺德预计将在今年年底在美国和欧盟申请Rybelsus标签扩展的监管批准。
8. 一线NSCLC！翰森制药阿美替尼联合化疗III期试验成功10月22日，翰森制药宣布其第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼（商品名：阿美乐）联合化疗作为局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案的注册性III期临床研究（AENEAS2研究），达到了其主要终点即无进展生存期（PFS）。阿美替尼联合化疗在EGFR突变的晚期肺癌患者中显示出的PFS改善具有统计学显著性和临床意义。根据盲态独立中心评审，AENEAS2研究数据表明，阿美替尼联合化疗的患者在疾病进展或死亡的风险方面，风险降低超过50%，具有统计学显著性。阿美替尼联合化疗的中位无进展生存期延长至超过2年。安全性结果与此前研究中已确立的各药物的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。
9. 科伦博泰TROP2 ADC拟纳入优先审评，针对肺癌
10月25日，CDE官网公示，科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。根据CDE官网查询可知，这是芦康沙妥珠单抗第三次被CDE拟纳入优先审评，也是第二次针对肺癌适应症被拟纳入优先审评。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，前称SKB264/MK-2870）是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP-2的ADC。目前，芦康沙妥珠单抗已有两项适应症上市申请获得CDE受理，并被纳入优先审评，分别为：用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者；治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者。根据科伦博泰今年4月发表的新闻稿介绍，目前有五项针对芦康沙妥珠单抗用于NSCLC的3期研究正在进行中。
10. 体内CRISPR基因编辑疗法2期临床结果公布10月25日，Intellia Therapeutics公布其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。该研究结果同时发布于《新英格兰医学杂志》，并将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）科学年会上展示。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估NTLA-2002的疗效、安全性、药效学和药代动力学。共有27名受试者被随机分配接受单次NTLA-2002（25毫克或50毫克）或安慰剂的静脉输注。分析的数据截止日期为2024年4月4日，当时第25名患者完成了为期16周的主要观察期。分析显示，在主要观察期内NTLA-2002单次注射显著减少了患者的HAE发作率。与安慰剂相比，25毫克和50毫克组在第1至16周的每月平均发作率分别减少了75%和77%；在第5至16周，这一比例分别达到了80%和81%。在50毫克组中，11名患者中有8名在单次注射后达成完全缓解，在为期16周的主要观察期内无任何发作；这些患者在后续中位随访8个月期间仍保持无发作状态，且不需要后续治疗。相比之下，25毫克组中10名患者中有4名达成完全缓解，而安慰剂组中无患者达到完全缓解。此外，50毫克剂量组患者的激肽释放酶蛋白水平减少更明显，与基线相比减少了86%，而25毫克组减少了55%。目前该疗法的全球关键性3期HAELO研究正在进行中。更多资讯，请滑动下方文字
信达生物眼科双靶点新药2期临床数据公布
10月21日，信达生物宣布，在2024年美国眼科学会（AAO）年会上公布了其研发的抗VEGF-抗补体双特异性重组全人源融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（研发代号：IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床2期数据。研究表明，高剂量IBI302展现出了积极的治疗效果，包括视力的提高，解剖结构的改善以及长间隔的给药潜力。其中IBI302 8.0mg组维持Q12W（每12周一次）给药间隔的受试者比例为88%。IBI302是信达生物在研的一种重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1 (CR1) 融合蛋白，潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。
阿斯利康/Ionis反义寡核苷酸疗法获欧洲CHMP积极意见10月21日，阿斯利康和Ionis宣布Wainzua (Eplontersen) 已获得欧盟人用药品委员会 (CHMP) 的推荐批准，用于治疗患有1期或2期多发性神经病（通常称为hATTR-PN或ATTRv-PN）的成人患者的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性。新闻稿指出，如果获得欧盟委员会批准，Eplontersen将成为欧盟唯一获批的治疗ATTRv-PN的药物，患者可通过自动注射器每月自行注射。Eplontersen是Ionis公司开发的一种反义寡核苷酸 (ASO) 疗法，可抑制TTR的产生，每月注射一次。它是一种RNA靶向药物，旨在减少肝脏中TTR蛋白的产生，从而有潜力治疗所有类型的ATTR。2021年，Ionis公司和阿斯利康达成合作，双方在美国联合开发和商业化Eplontersen，并授予阿斯利康在拉丁美洲以外的世界其他地区开发和商业化该药物，该合作总金额超35亿美元。2023年7月，双方再次扩大合作，阿斯利康又获得了在拉丁美洲商业化Eplontersen的独家权利，此项合作总金额也超过36亿美元。此前，Eplontersen已于去年12月获美国FDA批准上市，用于治疗ATTRv-PN。今年9月，Eplontersen也已在中国申报上市。
10月21日，Supernus Pharmaceuticals公司公布了潜在first-in-class疗法SPN-820在抑郁症（MDD）成人患者中的探索性开放标签2a期临床研究的数据。SPN-820通过增加大脑内mTORC1介导的突触功能来发挥作用。本次公布的研究考察了每三天一次SPN-820（2400 mg）作为当前基础抗抑郁治疗的辅助疗法的安全性和耐受性，并评估了其对抑郁症状的快速改善效果。试验结果显示，SPN-820在几小时内可迅速改善患者抑郁症状，并且效果维持到为期10天的研究结束时。此次试验结果分析包含40名受试者，其中38人完成了为期10天的治疗周期。主要分析结果显示：在汉密尔顿抑郁量表6项评分（HAM-D6）上，患者接受治疗两小时后的总评分改善了6.1，10天后改善了9.6，达到了临床上有意义的改善；在蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）上，患者接受治疗四小时后的总评分改善了16.6，10天后改善了22.9，达到了临床上有意义的改善；患者自杀意念减少了80%（基线时有12.5%的受试者报告自杀意念，10天后这一比例降至2.6%）。头对头司美格鲁肽！恒瑞医药GLP-1R/GIPR双激动剂启动III期临床近日，ClinicalTrials网站显示，恒瑞医药子公司盛迪医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531的一项多中心、随机、开放标签、平行对照的III期研究（NCT06649344），在二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中比较HRS9531与司美格鲁肽的有效性和安全性。该试验计划招募840例患者，预估试验完成时间为2026年3月。试验主要终点为第32周时HbA1c相对基线变化，次要终点包括第32周体重相对基线变化的百分比、HbA1c≤6.5%和 HbA1c<5.7%的受试者比例、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例等，以及第36周不良事件、低血糖事件。今年5月，恒瑞医药已经率先启动了HRS9531治疗肥胖的III期研究（NCT06396429）。
针对耐药人群，BTK降解剂公布1a/1b期临床试验积极结果
近日，Nurix Therapeutics在第12届华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM-12) 上公布旗下NX-5948的1a/1b期临床试验积极数据。NX-5948是一种口服生物可利用、脑渗透性、BTK小分子降解剂，该药物对当前BTK抑制剂疗法有抗药性的肿瘤细胞系具有很强的效力，目前正在开发其用于治疗包括复发/难治性华氏巨球蛋白血症(WM)在内的多种适应症。在本次公布的临床试验中，截止2024年10月10日，1a期和1b期中在9名可评估疗效的WM患者此前均接受过BTK抑制剂 (BTKi) 和化疗/化学免疫疗法治疗，其中八名患者 (61.5%) 有MYD88突变，两名患者(15.4%)有CXCR4突变。结果显示，7名患者(77.8%)有客观反应，2名患者疾病稳定(22.2%)。无论患者基线MYD88和CXCR4突变如何，均观察到反应。
百济神州PD-1抑制剂获欧洲CHMP积极意见，一线治疗胃癌和食管癌
10月22日，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者治疗的适应症，以拓展至一线疗法。一线G/GEJ适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-305（NCT03777657）研究结果，数据显示，接受百泽安®联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而安慰剂联合化疗为12.9个月（n=997），表明死亡风险降低了20%；在PD-L1≥5%的人群中，相应数据为16.4个月vs. 12.8个月，表明死亡风险降低了29%。一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）研究结果。在意向性治疗人群中，百泽安®联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂组10.6个月，表明死亡风险降低了34%；PD-L1≥5%的患者群体中，相应数据为19.1个月vs. 10.0个月，表明死亡风险降低了38%。
Vertex潜在重磅镇痛药物3期临床结果公布
10月21日，Vertex Pharmaceuticals公司在美国麻醉师协会（ASA）年会上，展示了其在研口服高选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂Suzetrigine用于治疗中重度急性疼痛的关键性3期临床试验数据。数据显示，在接受腹部整形手术患者中进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。
罗欣药业1类新药获批新适应症
10月21日，NMPA官网显示，罗欣药业替戈拉生片新适应获批上市，与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。这是该药获批的第3项适应症，另外两项已获批的适应症分别是反流性食管炎和十二指肠溃疡。替戈拉生片是我国首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），拥有全新抑酸作用机制。此次获批上市是基于国内开展的一项多中心、随机、双盲双模拟的III期临床研究，旨在评价含替戈拉生对比含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效和安全性。该研究共纳入561例受试者，其中555例被纳入全分析集（FAS）。FAS中替戈拉生组和艾司奥美拉唑组的幽门螺杆菌根除率分别为93.5%和86.4%（差值7%；95%CI，2.06-11.99%）。证明了含替戈拉生铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的非劣效性。根据研究方案进行预先设定的优效性检验，结果表明含替戈拉生铋剂四联疗法优于含艾司奥美拉唑铋剂四联疗法（P=0.0055）。
10月23日，凌腾医药宣布其战略合作伙伴Lindis Biotech已获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极反馈，CHMP建议批准卡妥索单抗（CD3 x EpCAM）腹腔内治疗EpCAM阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水的上市许可申请。EpCAM阳性恶性腹水包括由晚期癌症如卵巢癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌等引起的恶性腹水。CHMP的考量是基于一项II/III期关键临床数据，在无穿刺生存期（PuFS）方面，卡妥索单抗与单独穿刺相比具有显著优势（PuFS延长4倍）。CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）进行审查，并最终作出批准的决定。预计该药有望于2024年底在欧盟获批上市，成为唯一被批准用于EpCAM阳性成人恶性腹水患者腹腔内治疗的药物。凌腾医药自2017年获得卡妥索单抗在亚太地区的全部权益后，一直与Lindis紧密合作，积极推动卡妥索单抗的全球化开发。
大冢制药APRIL单抗3期临床结果积极，治疗IgA肾病
10月23日，大冢制药宣布其在研单抗sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者3期临床试验VISIONARY的积极中期数据。分析显示，试验达成主要终点。大冢计划与FDA讨论试验的中期结果，以推动sibeprenlimab潜在加速批准的监管申请。该研究仍在进行中，最终结果预计将在2026年初公布。Sibeprenlimab是一种在研人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用，曾获美国FDA突破性疗法认定。2018年大冢制药宣布以约4.3亿美元的款项收购Visterra公司，从而获得包括sibeprenlimab在内一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。VISIONARY研究共纳入约530名接受标准治疗的IgA肾病成年患者，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下给药一次400 mg sibeprenlimab的疗效和安全性。主要疗效终点为评估治疗9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相较于基线的变化。结果表明，与安慰剂相比，sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值。
恒瑞启动IL-5单抗III期临床试验
10月22日，恒瑞医药在ClinicalTrials.gov上登记了一项IL-5抗体药物SHR-1703的III期临床试验（登记号：NCT06653322），在嗜酸细胞性哮喘患者中评估其疗效和安全性。该试验于2024年10月启动，计划入组人数为360例。SHR-1703是由恒瑞医药自主研发的一款YTE突变长效、皮下注射用、人源化抗IL-5单克隆抗体（IgG1亚型），可与IL-5结合，抑制其与嗜酸性粒细胞表面的IL-5R结合，从而抑制IL-5/IL-5R信号通路及嗜酸性粒细胞的增殖和活化，以减少嗜酸性粒细胞介导的炎症和损伤。
针对女性脱发！创新复方启动III期研究
近日，Applied Biology在ClinicalTrials.gov上登记了DA-001治疗休止期脱发（女性常见型脱发）的III期研究。DA-001是Applied Biology（已于2022年被Jupiter Wellness收购）开发的一款复方局部制剂，其活性成分为微量胺相关受体（TAAR）激动剂和α1肾上腺素能受体激动剂。该研究拟纳入240例确诊为休止期脱发（telogen effluvium）的成年女性患者，旨在评估DA-001与安慰剂的治疗效果和安全性。研究的主要终点为刷牙时5分钟内头发脱落的数量变化。休止期脱发是一种弥漫性非瘢痕性脱发，临床上表现为急性或慢性头发脱落。这是由于在一定刺激因素下，毛囊周期发生异常，导致正常生长的毛发提前进入休眠状态，最终过早脱落。临床就诊患者以女性居多。目前尚无针对性药物获批用于治疗女性的休止期脱发。
10月24日，CDE官网公示，第一三共申报的盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397）拟纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。公开资料显示，吡昔替尼（pexidartinib）是一款CSF1R小分子抑制剂，同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。此前曾被FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，并已于2019年8月获得美国FDA批准上市，治疗症状性腱鞘巨细胞瘤成人患者。根据FDA彼时的新闻稿介绍，这是其批准的首个治疗TGCT的治疗方法。10月24日，据CDE官网，宜联生物注射用YL201拟获突破性疗法认定，适应症为用于经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。YL201是一种靶向B7H3的ADC，基于宜联生物的TMALIN®平台开发。临床I期的剂量递增和剂量扩展研究显示，YL201在治疗包括小细胞肺癌（SCLC）、鼻咽癌（NPC）和非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种实体瘤患者中，展现了显著的抗肿瘤效果。上个月，宜联已经在Clinicaltrials.gov网站上注册了该药治疗小细胞肺癌的三期临床试验，计划入组438例复发性小细胞肺癌患者。10月24日，据CDE官网，翰森制药HS-20093拟获突破性疗法认定，适应症为经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌。此前在8月20日，该药就已经在同一癌种上获得美国FDA授予的突破性疗法认定。HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。2023年12月，翰森制药与GSK达成1.85亿美元、里程碑费用15.25亿美元（共17.1亿美元，约合人民币121.8亿人民币）的独家许可协议，授予GSK全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾），以开发、生产及商业化HS-20093。
再鼎公布DLL-3 ADC临床结果
10月24日，再鼎召开投资人会议，更新业务进展的同时，重点介绍了在刚刚召开的AACR ENA 2024会议上的DLL-3 ADC药物ZL-1310的积极进展，受此消息刺激，再鼎股价大涨16%。ZL-1310由再鼎和宜联合作开发，具体设计方面，采用宜联的三肽linker平台TMALIN，毒素采用拓扑异构酶抑制剂C24，DAR值为8。ENA大会上的报告公布了正在进行的1a部分单药治疗剂量递增研究的数据，其中包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。有效性方面，在19例可评估患者中，14例患者出现PR，客观响应率ORR达到74%，疾病控制率达到90%。DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解。肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。初步结果表明，这款新一代ADC疗法有望在大多数ES-SCLC患者中产生抗肿瘤应答，且耐受性良好。
泛RAS抑制剂临床结果积极，6个月总生存率超90%
10月24日，Revolution Medicines宣布，其在研泛RAS抑制剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。分析显示，RMC-6236单药作为二线疗法可改善携带任意RAS突变PDAC患者的中位无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），患者在第6个月的总生存率高达91%。具体而言，RMC-6236-001是一项1/1b期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗携带RAS突变或野生型RAS晚期实体瘤患者的效果。截至2024年7月23日，共有127名PDAC患者接受了RMC-6236治疗，剂量范围为每日160 mg至300 mg。结果显示，在二线治疗中，携带KRAS G12X突变PDAC患者的中位PFS为8.5个月（95% CI：5.3–11.7个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8–不可估计）。携带任意RAS突变的PDAC患者在二线治疗中的中位PFS为7.6个月（95% CI：5.9–11.1个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8–不可估计）。携带KRAS G12X突变与携带任意RAS突变的PDAC患者在6个月的总生存率分别为89%与91%。目前该疗法的3期临床试验RASolute 302正在进行中。
正大天晴第四代EGFR抑制剂癌症新药获批临床
10月23日，中国生物制药宣布，其下属企业正大天晴的2款1类新药——TQB2029、TQB3002接连首次获批临床。这两款新药分别为：注射用TQB2029，一款靶向GPRC5D和CD3的双抗，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤；TQB3002片，一款四代EGFR抑制剂，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。
10月25日，据CDE官网，诗健生物重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物拟获突破性疗法认定，用于既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。ESG-401是诗健生物的首个临床阶段在研ADC，采用创新型稳定可降解联接子，从而显著降低了脱靶毒性。临床研究数据提示，ESG-401耐受剂量远高于同靶点其他ADC，脱靶毒性和在靶毒性发生率低，程度轻，有明显的安全性优势。由此带来的ADC治疗剂量和体内暴露的提升，使该管线在晚期多线经治三阴性乳腺癌及晚期内分泌经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段已既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中均展现出令人鼓舞的疗效，且展示出明确的内脏转移治疗优势及突出的脑转移疗效。同时开展的ESG401单药一线三阴乳腺癌剂量扩展试验也已经累积获得了较同靶点ADC竞品联合免疫检查点抑制剂更高的客观肿瘤应答率（ORR）。10月25日，Precision BioSciences宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。
GSK公开细胞毒性靶向嵌合体专利，赋能ADC和双抗开发
近期PCT中专利进行更新，其中GSK公布了细胞毒性靶向嵌合体，专利编号为WO2024218345，该嵌合体可以同时结合细胞表面蛋白以及外源抗体，GSK将此类物质称之为cytotoxicity targeting chimeras（CyTaCs）或antibody recruiting moleculars (ARMs)，提高ADC药物或者双抗药物在肿瘤细胞下的招募能力，增加疗效。基于靶点的不同，GSK采用的细胞毒性靶向嵌合体CyTaC分子也不尽相同，在PSMA ADC、CD3/CCR2双抗中，CyTaC的联用都提升了相应药物的疗效。
先声药业CDH6 ADC申报临床
10月25日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药—注射用SIM0505的临床试验申请获得NMPA受理。据其官网，SIM0505为一款CDH6 ADC，是先声药业申报的首款ADC新药，也是第2款国产CDH6 ADC。先声药业搭建了覆盖多种药物形式的技术平台，包括结合了自主payload、稳定linker和偶联技术的ADC平台。根据管线信息，先声药业SIM0686（FGFR2b-ADC）、SIM0323（CD80/IL-2双功能融合蛋白）等抗肿瘤管线也处于临床前阶段。10月21日，赛诺菲和CD&R宣布，双方计划联手推动Opella成为总部位于法国的全球消费者保健龙头企业。赛诺菲和私募股权基金CD&R已就可能出售和购买Opella 50%的控股权进行了排他性谈判。赛诺菲仍将是支持Opella未来发展和实现独立的重要股东。CD&R和赛诺菲将共同支持Opella的发展战略，使其成为一家纯粹的、全球性的、快速发展的消费者保健公司。法国国家投资银行Bpifrance预计将作为小股东参股，持股比例约为2%。Opella总部位于法国，拥有11,000多名员工，业务遍布100个国家。对Opella的估值基于约160亿欧元（约174亿美元）的企业价值，相当于2024年预计息税折旧摊销前利润（EBITDA）的约14倍。
10月22日，优时比宣布Tau抗体Bepranemab治疗潜伏期至轻度阿尔茨海默症的2a期TOGETHER临床数据将在今年CTAD会议上报告，该会议的时间是10月29日至11月1日。同时，优时比宣布合作伙伴罗氏旗下基因泰克退回了Bepranemab的全球权益。Bepranemab是一种重人源化的IgG4亚型的Tau抗体，可特异性靶向tau的中间区域（氨基酸235-250），靠近微管结合区（MTBR）。研究认为，与靶向tau其他区域（即N端）的抗体相比，中间区域抗体可以更有效地干扰致病性tau聚集体的细胞间传播。
3. BMS终止CLDN18.2 ADC研发，曾引进自礼新医药近期，根据外媒报道，礼新医药的CLDN18.2 ADC药物LM-302的全球权益已被BMS退回，管线中海外权益处于空缺状态。2022年5月4日，礼新医药授权Turning Point Therapeutics （已被BMS收购）在LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益，礼新医药将获得了2500万美元首付款以及超过10亿美元的总里程碑金额。LM-302是一款礼新医药自主研发的靶向Claudin 18.2抗体偶联药物，是全球第三家进入三期的CLND18.2 ADC。
4. 3.6亿美元！Angelini Pharma合作开发阿尔茨海默病创新疗法10月21日，Angelini Pharma公司与Cureverse宣布，双方签署了一项关于Cureverse创新脑健康候选药物CV-01的全球独家选择权协议。根据协议条款，Angelini Pharma将负责CV-01的所有开发工作，并有权获得该化合物的全球独家开发和商业化许可（不包括韩国和大中华区）。Cureverse将获得一笔预付款，并有资格根据预定的开发和商业里程碑获得高达约3.6亿美元的额外付款。CV-01是一种潜在first-in-class在研化合物，能够激活由核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）调控的保护性通路，具有精准控制神经炎症的作用，可作为一种在多种脑健康疾病（包括癫痫）中改变疾病进程的药物。CV-01目前正在韩国进行1期临床试验，用于治疗阿尔茨海默病。
5. 2.38亿美元！CRISPR基因编辑公司合作开发新型mRNA-LNP基因编辑疗法10月21日，基因编辑公司Editas Medicine与核酸递送公司Genevant Sciences共同宣布，双方达成一项合作和非排他性许可协议。根据该协议，双方将结合Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对Editas上调策略中两个未公开靶点的体内基因编辑药物。Genevant已向Editas授予了使用其LNP技术的全球非排他性许可，用于开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。作为合作的一部分，Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分层特许权使用费。Editas由CRISPR基因编辑先驱张锋教授等人于2013年创立，是全球首家上市的CRISPR基因编辑公司。
6. AvenCell完成1.12亿美元B轮融资，开发可快速“开/关”的CAR-T细胞10月23日，AvenCell Therapeutics今日宣布完成1.12亿美元的B轮融资。本轮融资由生命科学投资机构Novo Holdings领投，新投资者F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan、Piper Heartland Healthcare Capital和NYBC Ventures参与了此次融资，创始投资者Blackstone Life Sciences也参与该轮融资。AvenCell是一家处于临床阶段的细胞疗法公司，专注于推进自体和异体可控的CAR-T细胞疗法。此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向AML细胞上常见的CD123抗原。
7. 13亿美元！默沙东收购Modifi Biosciences10月24日，Modifi Biosciences公司宣布，已与默沙东达成协议，默沙东将通过子公司收购Modifi Biosciences，以囊获通过利用DNA修复缺陷治疗难治性癌症的临床前化合物。这类药物的独特之处在于并不靶向特定蛋白，而是直接靶向细胞的DNA。根据协议条款，Modifi Biosciences将获得3000万美元的预付款，该公司的股东还有资格获得总额高达13亿美元的潜在里程碑付款。Modifi Biosciences成立于2021年，基于耶鲁大学科学家的突破性研究而创建。它已开发出一类新型小分子药物，这类药物专门靶向缺乏一种关键DNA修复蛋白MGMT的癌细胞。Modifi Biosciences的科学创始人在2022年发表在《科学》期刊上的研究显示，这种分子能够直接在细胞的DNA上造成损伤，在表达MGMT的健康细胞中，这类损伤可以被修复，但是在缺乏MGMT的癌细胞中，这类DNA损伤随后会转化为更为严重的次级损伤，导致癌细胞的死亡。这一研究通过多个肿瘤模型中的强有力的临床前数据进一步证明了其有效性。
10月24日，Alpha-9 Oncology宣布成功完成超额认购的1.75亿美元C轮融资，以支持其研发管线的推进。该公司已建立了一个多元化的临床期和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。此次C轮融资将用于支持临床阶段候选疗法的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。此外，C轮融资还将用于扩大研发能力，并持续投资于化学、生产与控制（CMC）和供应链。Alpha-9公司拥有一套独特的结合子、连接子、螯合剂和放射性同位素技术，这些元素在放射性药物开发中都起到关键作用。Alpha-9对每种放射性药物的每个组成部分都进行了优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。
9. 超10亿美元！开发下一代AAV载体基因疗法，罗氏达成新合作10月25日，Dyno Therapeutics公司宣布与罗氏达成第二项研究合作，开发针对神经疾病的下一代腺相关病毒（AAV）载体基因疗法。Dyno是一家利用人工智能（AI）推动体内基因递送的生物技术公司，此前于2020年10月宣布了一项针对神经疾病和肝脏定向疗法的研究合作与许可协议。根据新协议条款，Dyno将负责设计和发现具有改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究，并推进多个神经基因疗法候选产品的临床前、临床期及商业化活动，这些产品均利用了Dyno开发的创新衣壳。罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，此外在研究阶段还会进行额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑支付总计超过10亿美元的款项。
10. 超4亿美元！针对难以成药靶点，拜耳达成合作10月25日，拜耳宣布与Dewpoint Therapeutics公司签订了一项独家许可协议，获得一款针对特定扩张型心肌病（DCM）患者的研发项目的全球开发和商业化权益。新闻稿指出，这是自2019年11月拜耳与Dewpoint公司开始研究合作以来首次行使选择权。该合作结合了Dewpoint的专有生物分子凝聚体（condensates）平台和拜耳的小分子研发能力，致力于开发新的心血管和肾脏疾病治疗方案。根据协议，Dewpoint将获得4.24亿美元的预付款及其他开发和商业里程碑付款。
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