全球新药研发进展一周速递

学术健康 2024-08-12 12:20 江苏

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全球药物研发进展

1.日本盐野义新型抗菌素在华申报上市，针对抗生素耐药性！

8月5日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，由日本盐野义公司（Shionogi）申报的注射用头孢德罗（cefiderocol）的进口新药上市申请已获得受理。公开资料显示，头孢德罗是一种新型抗生素，可用于治疗严重革兰氏阴性细菌感染。cefiderocol是一种新型铁载体头孢菌素，对有氧革兰氏阴性细菌种类具有强效广谱的活性。它具有一种新的作用机制，通过充当铁载体穿透革兰氏阴性病原体的外细胞膜。除了通过孔蛋白通道被动扩散进入细胞外，头孢德罗还会与铁结合，并通过细菌铁转运蛋白通过外膜主动转运到细菌细胞中，细菌铁转运因子的作用是将这种细菌必需的营养素结合在一起。这些机制使得头孢德罗达到高浓度，并与青霉素结合蛋白结合，进而抑制细菌细胞中的细胞壁合成。

2.泰它西普重症肌无力全球多中心Ⅲ期临床迎来重大进展

8月5日，荣昌生物宣布其自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的全球多中心Ⅲ期临床研究已于近日顺利实现美国首例患者入组。目前，重症肌无力适应症的国内Ⅲ期临床试验已经基本完成，近期将有结果读出。此项全球多中心Ⅲ期临床为随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评价泰它西普治疗全身型重症肌无力（gMG）患者的有效性和安全性，计划招募来自全球多个国家和地区的180名患者。目前，针对重症肌无力的主要治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂，缺乏有效的精准靶向治疗手段，导致部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情，存在大量未被满足的临床需求。

3.金赛药业1类创新药获批临床，针对甲状腺眼病

8月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，金赛药业申报的1类新药GenSci098注射液获批临床，拟开发治疗甲状腺相关眼病。根据受理号可知，这是一款生物制品1类新药，本次为该产品首次在中国获批临床。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。目前，TED的发病机制尚不完全清楚。根据金赛药业官网介绍，该公司多个产品处于临床前研究阶段，治疗领域包含生长发育、辅助生殖、抗肿瘤、免疫抗病毒、代谢性疾病等，聚焦于目前国际上新药研发的有效靶点，如免疫检查点、白细胞介素，以及多个尚未披露的前沿靶点。本次GenSci098注射液获批临床，意味着金赛药业又一款1类自身免疫疾病领域新药进入临床研究阶段。

4.乐普生物EGFR ADC获FDA突破性疗法资格认定

8月5日，乐普生物宣布其候选EGFR ADC药物MRG003近期已获美国FDA授予突破性治疗药物认定（BTD），用于治疗复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）。此前，MRG003已获我国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予BTD，获FDA授予孤儿药资格认证（ODD）及快速通道资格（FTD），用于治疗R/M NPC。乐普生物已完成MRG003用于鼻咽癌（NPC）的IIb期注册性临床研究的患者入组，且预计不久将在中国提交新药上市申请。BTD旨在促进及加快用于治疗严重疾病且有初步证据表明与现有治疗药相比具有明显临床优势的新药的开发及审评。乐普生物表示，MRG003成功获FDA认定为治疗R/M NPC的突破性治疗药物，是FDA对于乐普生物候选药物临床数据的认可，也是对于乐普生物突破性疗法的验证，这将支持MRG003在海外的商业化。

5.德琪医药抗癌药塞利尼索在马来西亚上市申请获批准

8月6日，德琪医药宣布，马来西亚国家药品监督管理署已批准其希维奥（塞利尼索，英文商品名：XPOVIO）的新药上市申请，用于（1）联合硼替佐米和地塞米松用于治疗至少接受过一种先前治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者；（2）联合地塞米松用于治疗接受过至少四种既往治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体药物难治，并在接受最后一种治疗时出现疾病进展的MM成人患者。塞利尼索发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。目前，塞利尼索已在亚太市场的8个国家和地区获得多项新药上市批准，此次在马来西亚获批上市，将为马来西亚的MM患者带来创新治疗方案。

6.全球首款EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗即将开展临床试验

8月6日，成都威斯津生物医药科技有限公司（威斯津生物）自主研发的“WGc-043注射液”，其新药研究申请（IND）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，可以开展I期临床试验。WGc-043 mRNA疫苗已于今年5月在美国获批IND，中美批准的适应症均为EB病毒阳性肿瘤：一是适用于经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者；二是适用于复发或难治性的EB病毒阳性血液瘤成人患者。WGc-043，可为终末期EB病毒阳性实体瘤和血液瘤患者提供全新的mRNA免疫治疗方案选择。“接下来，我们将在国内开展临床试验，推动WGc-043 mRNA疫苗尽早商业化使用。”威斯津生物联合创始人兼总经理宋相容教授介绍说，鉴于有前期高质量试验数据的支持，WGc-043 mRNA疫苗有信心在临床试验中，表现出优秀的安全性和抗肿瘤活性。

7.诺华潜在重磅疗法Fabhalta扩展适应症再获FDA批准

8月7日，美国FDA官网显示，FDA已经批准诺华（Novartis）公司的潜在重磅疗法Fabhalta（iptacopan）扩展适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。诺华此前的新闻稿表示，Fabhalta是首个针对替代补体通路的IgAN疗法。这一批准主要基于随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验APPLAUSE-IgAN的积极结果。这项试验在518名成人原发性IgAN患者中评估Fabhalta的疗效和安全性。该研究的两个主要终点分别为患者24小时尿蛋白与肌酐比率（UPCR）和24个月内估计的肾小球滤过率（eGFR）斜率。此前发布的中期分析数据显示，与接受安慰剂和支持性治疗的患者相比，Fabhalta治疗组患者在接受治疗9个月后蛋白尿减少38.3%（p<0.0001），达到试验主要终点。该试验的另一项主要终点是通过测量24个月内年度eGFR斜率来评估Fabhalta减缓IgAN进展的能力，该数值预计在2025年研究完成时公布。这项研究同时表明Fabhalta的安全性与耐受性良好，与之前报告的安全性特征一致。

8.精准生物CAR-T突破性疗法普基仑赛注射液有望加速获批

8月7日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，重庆精准生物的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）的新药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。这意味着，这款创新CAR-T疗法有望在中国加速获批上市。公开资料显示，普基仑赛注射液由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。该产品对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，从而使其具有潜在更好的有效性和安全性。普基仑赛注射液用于儿童、青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症于2019年在中国获批开展注册临床研究。根据精准生物早前公布的1期注册临床试验数据，入组的9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变也均为阴性，且总体安全性和耐受性良好。

9.Apellis的补体C3抑制剂Pegcetacoplan罕见肾病III期研究成功

8月8日，Apellis Pharmaceuticals和Sobi共同宣布Pegcetacoplan治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者的III期VALIANT研究取得了积极结果，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=124），评估了 Pegcetacoplan（1080mg，每周2次）治疗12岁及以上的C3G或原发性IC-MPGN患者的疗效和安全性。研究的主要终点为第26周时患者的尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相比于基线的对数转换比率。结果显示，该研究达到了主要终点，即Pegcetacoplan组患者的蛋白尿相比安慰剂组减少了68%（p<0.0001）。所有亚组的趋势一致，包括C3G和IC-MPGN、青少年和成年患者以及自体肾脏和移植后肾脏亚组。该研究也达到了关键的次要终点——复合肾终点（稳定的或改善的估计肾小球滤过率（eGFR），即eGFR下降≤15%；且uPCR下降≥50%），以及在组织学终点具有微小的意义，即Pegcetacoplan组患者达到肾活检显示C3c染色减少和肾功能稳定的比例高于安慰剂组。

10.昌郁医药镇痛创新药XG005治疗膝骨关节炎疼痛IIb期临床成功

8月8日，昌郁医药宣布一项评估其在研镇痛创新药XG005口服片剂(XG005)治疗膝骨关节炎疼痛患者的疗效和安全性的IIb期临床研究取得了显著的阳性结果。结果显示，XG005不仅在缓解患者疼痛方面明显优于安慰剂，并且能够显著改善关节僵硬及运动功能。该研究是一项全国多中心、安慰剂对照、随机双盲的IIb期临床研究，旨在评估XG005在膝骨关节炎疼痛受试者中不同剂量下的安全性和有效性，由北京大学人民医院作为牵头中心，全国共26家研究中心参与。主要疗效终点为第4周在改良意向治疗（mITT）人群（为预定主要分析集）中， 750mg治疗组与安慰剂组相比，周平均步行疼痛评分相对于基线的变化值。结果显示750mg治疗组明显优于安慰剂组（P=0.0055）。该结果在意向性治疗（ITT）人群和符合方案分析人群（PPS）中均得到了一致性验证，并通过了由实际观察数据和多重填补敏感性分析的进一步确认。XG005在所有关键次要疗效终点上均显著优于安慰剂，这包括750mg和500mg剂量组在WOMAC疼痛子评分和KOOS疼痛子评分上均有显著统计学差异（P=0.0056和P=0.0002）。

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远大医药又一放射性核素偶联药物在中国启动 Ⅲ 期临床

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Telix 公司和远大医药登记了一项国内 Ⅲ 期临床，以评估锆[89Zr]吉伦妥昔单抗注射液（89Zr-TLX250）用于无创检测肾透明细胞癌（ccRCC）的安全性、耐受性和有效性。[89Zr]吉伦妥昔单抗注射液（TLX250-CDx）最初由Telix公司开发，是一款靶向碳酸酐酶 IX (CA9)的放射性核素偶联药物，CA9 在 ccRCC 和其它许多癌种中过度表达。此前，[89Zr]吉伦妥昔单抗已在海外 III 期临床研究(ZIRCON)中成功达到全部主要临床终点和次要临床终点。试验结果显示：对于通过目前临床常用诊断方法电子计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)提示存在肾脏肿块但无法判断是否为 ccRCC 的患者，[89Zr]吉伦妥昔单抗通过正电子发射断层成像(PET)在诊断 ccRCC 的敏感性和特异性上分别达到 86% 和 87%，远超过 FDA 要求的预设阈值（敏感性和特异性均大于或等于 70%），阳性预测值可达 93%。

启元生物QY201片治疗中重度特应性皮炎Ⅱ期临床试验达到主要终点

近日，启元生物（杭州）有限公司宣布自主研发的1类创新药QY201片治疗中重度特应性皮炎的Ⅱ期临床试验达到主要研究终点，结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。该项Ⅱ期临床试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、连续用药12周设计，旨在评价QY201片在中重度特应性皮炎成年患者中的有效性、安全性、群体药代动力学特征并为Ⅲ期临床试验剂量选择提供依据。研究结果显示：主要疗效终点，第12周达到EASI 75受试者比例，QY201片低、中、高各剂量组与安慰剂组相比，具有统计显著性差异（P＜0.0001）。关键次要疗效终点，第12周达到IGA 0或1分且较基线下降≥2分的受试者比例，与上述结果一致。其他次要疗效终点，第12周达到EASI 50、EASI 90及EASI 100受试者比例，各访视点EASI较基线变化率等指标，QY201片各剂量组均优于安慰剂组，具有统计显著性差异。

恒瑞医药夫那奇珠单抗再获批3项临床，治疗儿童和青少年银屑病

8月5日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药夫那奇珠单抗注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。夫那奇珠单抗已开展了包括斑块状银屑病、银屑病关节炎等临床研究，以评估其对多种自身免疫性疾病的作用。其中针对成人斑块状银屑病的研究已完成，并达到了主要研究终点及关键次要研究终点，其上市许可申请已于2023年4月获得NMPA受理。今年2月，该药治疗活动性强直性脊柱炎成人患者的新药上市申请也获NMPA受理。本次夫那奇珠单抗获批临床的适应症为儿童和青少年中重度斑块状银屑病。银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病，多累及头皮、膝、肘、手、足。

拜耳“first-in-class”疗法达到3期临床终点，计划递交监管申请

8月6日，拜耳（Bayer）公司宣布，“first-in-class”疗法Kerendia（finerenone）在治疗左心室射血分数（LVEF）≥40%的心力衰竭（HF）患者的3期临床试验FINEARTS-HF中达到主要终点，显著减少了心血管死亡和心力衰竭事件构成的复合指标。基于这一积极结果，该公司计划与美国FDA讨论递交监管申请，扩展Kerendia的适应症。Kerendia是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），它在2021年7月获得美国FDA批准，用于减少与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾病（CKD）成年患者的持续估计肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。这项积极的顶线数据意味着Kerendia的作用不局限于伴有T2D的CKD患者群体，为心力衰竭（LVEF≥40%）患者也能提供临床获益。

海思科1类创新药HSK44459片获批临床，拟开发治疗间质性肺疾病

8月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，海思科1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科此前公告介绍，这是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。HSK44459片作为一种高选择性的PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。HSK44459的非临床研究显示，该药在多种免疫细胞上具有抗炎功效，并在肺损伤或肺纤维化动物模型中展现出良好抗炎和抗纤维化药效活性，此外该产品抑制心脏毒性的风险低，安全性良好。

针对晚期肝癌等，泽璟制药两款双抗创新药再获批临床

8月6日，泽璟制药发布公告称，该公司两项临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，分别为：1）注射用ZG005与贝伐珠单抗联合用于晚期肝细胞癌；2）注射用ZG005与注射用ZGGS18联合用于晚期实体瘤。公告显示，ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。据悉，ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以促进T细胞的活化和增殖，又可以促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。ZGGS18可以特异性地结合VEGF和“捕获”TGF-β，起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。

海创药业又一款口服蛋白降解剂申报临床，针对乳腺癌

8月6日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，海创药业1类新药HP568片的临床试验申请获得受理。根据海创药业公开资料，这是一款高效靶向雌激素受体（ER）的口服蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物，拟开发适应症为ER+乳腺癌。本次为该产品首次在中国申报临床。针对ER的内分泌治疗是ER+乳腺癌的主要治疗方法，但由于ER基因突变，不可避免地会产生耐药性。ER靶向蛋白降解靶向嵌合体作为一种新兴的新模式，有望通过降解ER来中断ER信号传导，并为解决乳腺癌患者内分泌治疗的耐药性提供一种新型的治疗方案。根据AACR年会披露的数据，作为一种ER靶向PROTAC，海创药业研发的这款HP568对野生型ER和ER突变体都非常有效。同时，它具有良好的ADME特性。在相关比较疗效研究中，该在研产品表现出剂量依赖性和优异的疗效，与药物暴露曲线和PD生物标志物非常一致。

每周一次！博安生物度拉糖肽生物类似药在美国获批临床

8月5日，博安生物宣布，美国FDA已同意其自主研发的度拉糖肽注射液（BA5101）在美开展临床试验。BA5101为Trulicity的生物类似药，拟用于2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究亦表明：度拉糖肽每周给药一次的方式可减少患者服药时的不便，用药依从性更高。度拉糖肽原研药Trulicity当前已在全球多个国家和地区获批上市，用于10岁以上儿童及成人2型糖尿病的血糖控制，以及用于降低伴有心血管疾病或具有多重心血管风险因素的成人2型糖尿病患者发生主要心血管事件的风险。博安生物新闻稿介绍，BA5101的研发过程严格遵循美国、欧盟和中国的生物类似药相关研究指南，并已在中国通过药学、非临床、人体药代动力学、临床有效性、安全性和免疫原性一系列逐步递进的研究，完整确证其与原研参照药的整体相似性；二者在质量、有效性、安全性和免疫原性上高度相似。当前，BA5101已在中国进入上市申请的审评阶段。

信立泰靶向5T4双表位ADC在海外获批临床

8月5日，信立泰药业发布一则公告，宣布其收到子公司美国Salubris Biotherapeutics的通知，其自主研发的广谱抗肿瘤创新生物药JK06提交 CTA（欧洲临床试验申请）后，已获批可开展 I 期临床研究。5T4是一种癌胚蛋白，在成人正常组织中表达受限，但在肺癌、乳腺癌、肾癌、泌尿生殖系统肿瘤等诸多实体瘤中有着较高的表达率，且与肿瘤的不良预后和进展密切相关。5T4表达上调在肿瘤的异质性、浸润和转移方面起到重要作用，因此是肿瘤免疫治疗领域的理想靶点之一。JK06 目前已获批可在欧洲部分国家开展 I 期临床。其 I 期临床试验为一项开放、剂量递增和扩展研究，以评估JK06 的安全性、药代动力学及初步疗效。深圳信立泰药业股份有限公司（以下简称“信立泰”）成立于1998年，2009年在深交所上市（股票代码：002294），是一家研产销一体化的创新驱动型医药企业。

圣因生物2款小核酸（siRNA）新药临床研究连续获进展

近日，苏州圣因生物（SanegeneBio）持续迎来两项在研小核酸（siRNA）新药的临床进展。8月6日，圣因生物宣布其siRNA药物SGB-9768注射液中国1期临床研究在复旦大学附属华山医院顺利完成首例受试者给药。就在几日前，圣因生物与信达生物联合宣布，siRNA药物SGB-3908注射液的首次人体临床1期研究完成首例受试者给药。SGB-9768：一款靶向补体C3蛋白的siRNA药物，采用新一代LEAD™ GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi机制抑制C3合成，从而抑制补体活化，有望用于治疗补体介导的肾脏疾病。SGB-3908（信达生物研发代号：IBI3016）：一款靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的siRNA药物，拟用于治疗高血压。临床前研究显示，SGB-3908能使高血压食蟹猴血清中AGT蛋白及相关生物标志物（ANG I、ANG II）显著下降，有明显降血压作用且效果持久，且未观察到低血压等安全性问题。

针对结肠癌、头颈癌，GSK抗PD-1单抗新药在中国再获批2项临床

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，葛兰素史克（GSK）申报的dostarlimab注射液在中国获得两项新的临床试验默示许可，拟用于局部晚期错配修复功能缺陷型（dMMR）/高度微卫星不稳定性（MSI-H）的成人结肠癌患者的围手术期治疗；局部晚期未切除头颈部鳞状细胞癌成人患者放化疗后的序贯治疗。公开资料显示，dostarlimab是一款抗PD-1抗体，此前已经获美国FDA批准多个抗肿瘤适应症。在中国，这是该产品继今年7月首次获批临床之后（针对直肠癌），再次获批新的临床试验默示许可。Dostarlimab（商品名：Jemperli）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该产品最早于2021年4月获美国FDA加速批准，此后已经获批了多项肿瘤适应症，涵盖dMMR晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR或MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR复发或晚期实体瘤、所有的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

英矽智能抗肿瘤新药泛TEAD抑制剂ISM6331在美国获批临床

8月7日，由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布，该公司自主研发的泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国FDA的IND批件，用于治疗间皮瘤。这是该产品继今年6月获得针对间皮瘤适应症的孤儿药资格后，再次取得新进展。临床前研究显示，该产品在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的安全性和ADMET特征。在积极临床前数据支持下，ISM6331于2023年6月被提名为临床前候选化合物（PCC）。英矽智能致力于推进该项目的临床转化和应用，旨在满足未竟临床需求。英矽智能首席医学官Sujata Rao表示：“TEAD项目接连获得FDA孤儿药认定和临床试验批件使我们备受鼓舞。在临床前研发阶段，ISM6331验证了人工智能驱动的创新研发路径，也展示了英矽智能研发团队的顶尖实力。我们将尽快推进美国的患者招募工作，加快ISM6331在间皮瘤和其他Hippo通路相关肿瘤中的应用，满足未竟临床需求。”

减少每日服药次数，Amneal缓释帕金森病口服疗法获FDA批准上市

8月8日，Amneal Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Crexont（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊上市，用于治疗帕金森病（PD）。Crexont是一种新型口服卡比多巴/左旋多巴制剂，结合了即释（IR）颗粒和缓释（ER）颗粒，有望为帕金森病患者提供更好的治疗体验。在RISE-PD临床试验中，与即释卡比多巴和左旋多巴相比，Crexont每天额外增加了0.5小时的“good on”时间，这是一种评估患者没有运动障碍症状的指标。Crexont平均每天服用三次，而即释剂型每天服用五次。Crexont是一种创新的口服制剂，它包含卡比多巴和左旋多巴的即释颗粒，可以快速起效，同时包含左旋多巴的缓释颗粒，以提供持久疗效。Amneal联合首席执行官Chirag和Chintu Patel表示“Crexont的批准是帕金森病治疗的一个开创性时刻。这种无法治愈的神经退行性疾病的负担随着时间的推移而增加。一些接受IR CD/LD治疗的帕金森患者每天服药多达10剂，但仍然会出现运动症状波动的并发症。与IR CD/LD相比，Crexont的创新配方以较少的给药频率提供更长的“开期”时间。”

葛兰素史克抗PD-1单抗Jemperli在新加坡获批上市

8月7日，葛兰素史克（GSK）新加坡公司宣布，新加坡卫生科学管理局（HSA）已批准Jemperli（dostarlimab）的一项新适应症，即与卡铂和紫杉醇联合使用，随后Jemperli作为单一药物用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者存在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性高（MSI-H）。Jemperli早前已获得新加坡HSA的批准，作为dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者的单药治疗，这些患者在任何情况下在先前含铂方案中或之后进展，并且不适合治疗性手术或放疗。Dostarlimab（商品名：Jemperli）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。本次GSK向新加坡监管机构提交的文件包括3期RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO试验第一部分的中期分析结果，中位随访时间为25个月。该试验达到了研究者评估的无进展生存期（PFS）的主要终点，表明在dMMR/MSI-H人群中，接受Jemperli +卡铂和紫杉醇治疗的患者具有统计学意义和临床意义的益处。

安进KRAS与EGFR抑制剂组合疗法获FDA优先审评资格

近日，安进（Amgen）公司在2024年第二季度财报中宣布，为其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）构成的组合疗法递交的监管申请已经被美国FDA接受，用于治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌。此前在《新英格兰医学杂志》上发表的结果显示，中位随访时间为7.8个月时，960毫克Lumakras与Vectibix构成的组合疗法组患者的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，240毫克Lumakras与Vectibix构成的组合疗法组患者的中位PFS为3.9个月，而当时的标准治疗组为2.2个月。960毫克Lumakras组合疗法与标准治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49，95% CI，0.30-0.80，p=0.006）。240毫克Lumakras组合疗法组将疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI，0.36-0.93，p=0.03）。此外，960毫克Lumakras组合疗法组的客观缓解率（ORR）为26.4%，240毫克Lumakras组合疗法组的这一数值为5.7%，而标准疗法组为0。

诺和诺德口服司美格鲁肽25mg减重III期研究成功

8月7日，诺和诺德在公布2024年H1业绩时透露，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重III期OASIS 4研究已成功完成。该研究共纳入了307例体重指数（BMI）≥27kg/m2且伴有至少一种体重相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）或BMI≥30kg/m2的超重或肥胖成人受试者，评估了口服司美格鲁肽（25mg，每日1次）与安慰剂的减重效果和安全性。研究的主要终点为治疗期内受试者的体重相对于基线的百分比变化和体重下降至少5%的受试者数量。受试者的体重基线为105.9kg。结果显示，口服司美格鲁肽组受试者的体重下降了13.6%，而安慰剂组这一比例为2.2%。如果所有受试者均坚持完成了治疗，则口服司美格鲁肽组的体重降幅为16.6%，安慰剂组降幅为2.7%。此外，在研究中，口服司美格鲁肽显示出了良好的安全性和耐受性。此前，口服司美格鲁肽已有一项减重III期研究达到主要终点。2023年5月，口服司美格鲁肽50mg的减重III期OASIS 1研究顺利完成。结果显示，治疗68周后，司美格鲁肽组患者的体重下降了17.4%，分别有89.2%、74.7%、58.5%和37.2%的患者体重至少下降5%、10%、15%和20%。

默沙东终止PD-1+TIGIT复方一线治疗广泛期小细胞肺癌III期研究

8月8日，默沙东宣布，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，将终止III期KeyVibe-008研究开发。该研究旨在评估PD-1+TIGIT复方制剂（vibostolimab+K药）联合化疗 vs. 阿替利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。该研究的主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。预先指定的分析数据显示，研究并未达到OS主要终点。此外，与对照组相比，vibostolimab组患者有更高的不良事件发生率。Vibostolimab是默沙东开发的一款抗TIGIT单抗，可通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的T淋巴细胞。

绿叶引进芦比替定治疗小细胞肺癌启动国内Ⅲ期临床

8 月 9 日，绿叶制药集团正式启动国内芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比托泊替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的 III 期临床研究。芦比替定是绿叶制药从西班牙公司公司 PharmaMar 引进的，绿叶制药获权在中国内地、香港及澳门地区开发和商业化芦比替定。该药物是一种全新作用机制的新化合物，从海鞘 Ecteinascidia turbinata 中分离出的海洋化合物 ET-736 的衍生物，ET-736 中的氢原子被甲氧基取代。芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。芦比替定在中国香港的上市批准，基于其在海外开展的一项单药治疗 105 例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的 SCLC 成年患者的开放、多中心、单臂、II 期篮子试验。该项临床试验同时也为芦比替定在美国获得附条件批准提供循证依据。研究结果显示：接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）为 35.2%，中位缓解持续时间（DoR）为 5.3 个月。

泽璟制药注射用ZG006三抗获得孤儿药资格认定

8月8日，泽璟制药宣布其在研产品注射用ZG006获得美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）颁发孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation），用于治疗小细胞肺癌。注射用ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，也是公司第四个同时获得FDA和NMPA临床试验许可的创新抗体类药物。注射用ZG006的注册分类为治疗用生物制品1类，有望成为治疗实体瘤的创新型生物制品。ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。

凌意生物LY-M003注射液获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定

近日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”）宣布，其自主研发的基因治疗药物LY-M003注射液获美国FDA孤儿药（Orphan-drug designation, ODD）资格认定，用于治疗肝豆状核变性（Wilson’s disease，WD）。这是继7月中旬获FDA儿科罕见病资格认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）后，LY-M003注射液的潜在临床价值再次获得FDA认可。LY-M003注射液是凌意生物自主研发针对肝豆状核变性的AAV基因治疗药物，以重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注将正常的ATP7B基因转导入患者肝细胞内，并在肝细胞中长期稳定表达正常活性的ATP7B蛋白，恢复肝细胞铜代谢能力，降低患者体内蓄积的铜离子并恢复铜蓝蛋白活性，系统性改善全身症状，从而达到治疗肝豆状核变性的目的。

石药集团BCMA CAR-T细胞疗法获批临床，针对系统性红斑狼疮

8月9日，据CDE官网公示，石药集团附属公司石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司（以下简称“石药集团”）的CAR-T产品SYS6020细胞注射液获批临床，拟用于治疗难治性活动性系统性红斑狼疮。据悉，SYS6020为全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的CAR-T细胞治疗候选药物，其通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭，从而达到治疗目的。此前今年6月底，SYS6020细胞注射液已获批首次临床试验默示许可，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。除上述系统性红斑狼疮和MM适应症外，该药物还潜在可用于治疗重症肌无力等自身免疫性疾病。与传统的CAR-T药物相比，SYS6020具有细胞活率高、CAR阳性率高、无基因整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴等副作用低的优点。临床前研究显示，该候选药物可显著杀伤BCMA抗原阳性的骨髓瘤细胞，并具有良好的安全性和有效性。

信达生物一款双抗ADC癌症1类新药申报临床

8月9日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物1类新药IBI3001新药临床试验申请获得受理。公开资料显示，IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。该产品的临床前研究结果入选了2024年美国癌症研究协会（AACR）年会Late-Breaking Research（突破性研究）环节。本次为该产品首次在中国申报IND。B7-H3（又称CD276）是B7家族的一个跨膜蛋白，EGFR是一种受体酪氨酸激酶。根据AACR大会此前公布的研究结果，研究人员之前在IBI334（B7-H3/EGFR双特异性抗体）研究中证明：B7-H3和EGFR在多个实体瘤中共表达；B7-H3辅助的EGFR信号抑制显著高于抗EGFR单抗和c-met/EGFR双抗；IBI334剂量为120mg/kg/周，对食蟹猴具有良好的安全性。在此优化的双特异性抗体基础上，信达生物使用临床验证的SyntecanE平台，将IBI334与Exatecan特异性偶联，由此产生B7-H3/EGFR双特异性ADC IBI3001。

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全球交易合作动态

1.嘉和生物CD20/CD3双抗授权海外

8 月 5 日，嘉和生物发布公告，宣布已与 TRC 2004 达成许可协议和股权协议。根据许可协议，嘉和生物同意授予 TRC 2004 全球独家许可权（中国大陆、香港、澳门及台湾除外），用于开发、使用、生产和商业化 GB261。作为回报，嘉和生物将获得以下收益：1）被许可人数量可观的股权；2）数千万美元的首付款；3）高达 4.43 亿美元的里程碑付款；及 4）占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261 是一种新型差异化 CD20/CD3 双特异性 T 细胞接合剂 (TCE)，具有超低 CD3 结合亲和力和完整的 Fc 功能（ADCC 和 CDC）。嘉和生物成立于 2007 年，是一家创新驱动型生物制药公司。目前已拥有强大的产品管线，涵盖全球前三大肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤）以及血液肿瘤。TRC 2004 是由 Two River 基金和 Third Rock Ventures 基金共同创立的一家公司。这两家基金均为经验丰富的公司创建者，专注于开发优化的颠覆性治疗技术。

2.BMS终止与Agenus公司TIGIT/CD96双抗开发合作

近日，Agenus公司宣布收到百时美施贵宝（BMS）的通知，后者由于管线开发战略调整，决定归还与其共同开发的TIGIT/CD96双特异性抗体BMS-986442 (AGEN1777)的权益，并自愿终止双方之前签订的许可协议。该决定自 2025 年 1 月 26 日起生效。ClinicalTrials网站显示，BMS-986442+纳武利尤单抗联合/不联合化疗治疗实体瘤和非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究（NCT05543629）预计2024年7月份完成，现已停止招募患者，暂未披露试验结果。据AACR报告，BMS-986442在临床前模型中表现出优于TIGIT 单抗的单药治疗和联合治疗活性。百时美施贵宝和Agenus于2021年首次达成合作协议，当时大药企纷纷参与到新兴的检查点疗法竞赛中。当AGEN1777最初被许可给百时美施贵宝时，还没有临床数据。自那时以来，Agenus在早期临床试验中积累了大量的安全数据，并显示出一定的临床活性。尽管此次合作终止，Agenus表示将继续探索AGEN1777的进一步开发或重新许可，包括与其他免疫肿瘤学药物的联合使用。

3.罗氏近20亿美元布局阿尔茨海默病基因疗法囊获穿越血脑屏障新载体

8月7日，Sangamo Therapeutics公司宣布已经与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白是在阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病（tauopathies）中具有关键作用的蛋白。此外，基因泰克获得使用Sangamo公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。STAC-BBB是该公司通过在食蟹猴模型中的体内筛选发现的AAV衣壳，与用于递送转基因进入中枢神经系统（CNS）的AAV9衣壳相比，STAC-BBB驱动转基因在CNS神经元中表达的能力提高了700倍。而且，在广泛的不同CNS组织中，STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。

4.SEED与卫材达成合作15亿美元开发分子胶蛋白降解疗法

8月7日，SEED Therapeutics宣布与卫材（Eisai）达成战略研究合作，旨在发现、开发和商业化针对多种未公开神经退行性疾病和肿瘤靶点的新型分子胶蛋白降解剂。合作总额可达15亿美元。同时，该公司宣布完成A-3轮融资的第一部分融资，获得资金2400万美元，卫材领投了本轮融资。根据合作协议，SEED公司将主导所选靶点的临床前发现活动，包括E3连接酶的选择和发现合适的分子胶降解剂。卫材将拥有开发和商业化从此次合作中产生的化合物的独家权利。SEED有资格获得高达15亿美元的预付款以及临床前、临床期、监管和销售里程碑付款。SEED公司的A-3轮融资预计将进一步加速该公司在癌症和神经退行性疾病领域的内部专有项目的临床开发，扩大其靶向蛋白降解平台和产品管线。

5.第一三共与默沙东扩展合作强强联手开发三特异性抗体

8月7日，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东（MSD）宣布，扩展现有的全球共同开发和商业化协议，在三种在研DXd抗体偶联药物之外添加默沙东的在研疗法MK-6070。这是一款靶向DLL3的T细胞接合器。DLL3是一种Notch抑制性配体，在小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤中高度表达，在正常组织中则极少表达，因此是一个有前景的治疗靶点。MK-6070是一种靶向DLL3的三特异性T细胞接合器，目前正在1/2期临床试验中接受评估，作为单药治疗某些与DLL3表达相关的晚期癌症患者，并与抗PD-L1疗法atezolizumab联用治疗某些SCLC患者。

6.翰森制药与麓鹏制药就新一代BTK抑制剂LP-168达成合作

8月8日，翰森制药集团有限公司 (以下简称“翰森制药”，03692.HK)，中国领先的创新驱动型制药公司，与广州麓鹏制药有限公司（以下简称“麓鹏制药”），一家专注于恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药企业共同宣布，双方就麓鹏制药自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。根据协议，翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国(包括香港、澳门和台湾)的研发、注册、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付麓鹏制药首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。LP-168是一款小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)。截至目前，麓鹏制药正就LP-168开展多项临床研究，其在中国的最高研发阶段为肿瘤Ⅱ期关键注册临床研究。

7.默沙东收购一款CD3/CD19双抗，7亿美元首付款！

8月9日，默沙东与同润生物宣布达成一项最终协议，默沙东通过子公司收购同润生物临床阶段的新型CD3xCD19双抗CN201。根据协议条款，默沙东将通过子公司以7亿美元的现金预付款获得CN201的全部全球权利。同润生物还有资格获得与CN201的开发和监管批准相关的高达6亿美元的里程碑付款。该交易预计将于2024年第三季度完成。同润生物成立于2018年，致力于开发用于治疗癌症的双抗和ADC药物。CN201目前正在进行I期和Ib/II期临床试验，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。初步数据表明，CN201对复发或难治性B细胞血液恶性肿瘤患者具有活性，并且耐受性良好，具有诱导B细胞群显著和持续减少的潜力。

8.东北制药公司拟收购鼎成肽源70%的股权

近日，东北制药发布公告称，公司拟收购鼎成肽源70%的股权。具体交易方案将另行签订正式的交易协议予以确定。北京鼎成肽源生物技术有限公司TCR-T细胞治疗产品DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可。据悉，该产品为国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。公告显示，鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业。东北制药称，本次收购鼎成肽源的控股权，有利于优化公司业务结构，快速切入特异性细胞免疫治疗技术研究、产品开发和临床应用，培育公司新的业务和盈利增长点，促进公司可持续发展，并为公司未来发展提供强大动力。

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