撰文：PaperplaneTH
胃肠道（GI）B细胞和浆细胞（PC） 对维持粘膜免疫稳态和宿主对HIV-1感染的免疫应答至关重要。这项研究HIV急性期和服药后病毒载量检测不到感染期间从结肠和回肠采集的感染者B细胞和PC进行表型和转录组分析，发现在HIV病毒血症期间，生发中心（GC）B细胞和滤泡树突状细胞（FDC）减少。
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背景和研究动机
Mount Sinai医学院的Mehandru研究组近期在《ScienceImmunology》上发表了一篇具有重要临床意义的论文，深入探讨了HIV感染过程中肠道黏膜免疫的变化。HIV感染引发的免疫系统损伤不仅限于血液循环系统，也显著影响胃肠道黏膜免疫。作为人体最大的免疫屏障之一，胃肠道（GI）在维持免疫稳态、阻止病原体入侵及抵御感染方面发挥着重要作用。特别是胃肠道的B细胞和浆细胞（PC），它们对维持粘膜免疫稳态和抵御HIV感染至关重要。然而，HIV感染后，这些免疫细胞在肠道中的表现和变化仍然缺乏充分的理解。
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研究目的
本研究的目的在于解析HIV急性感染期和抗逆转录病毒治疗（ART）后肠道免疫环境的变化。研究重点关注在HIV感染过程中胃肠道B细胞和PC的表型和转录组变化，旨在揭示感染如何影响这些关键细胞的数量和功能，并探讨ART对肠道免疫环境的恢复情况。
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研究方法
研究团队收集了HIV急性期和经ART治疗后病毒载量不可检测的感染者的结肠和回肠样本。样本采集后，通过流式细胞术和转录组分析，对肠道中的B细胞和PC进行详细的表型和基因表达分析。
在表型分析中，研究人员主要关注生发中心（GC）B细胞和滤泡树突状细胞（FDC）的数量变化，以及GC的功能状态。此外，通过转录组分析，探讨PC在不同感染和治疗阶段的基因表达模式，以识别特定的分子通路或信号改变。特别是，本研究对与I型干扰素信号相关的基因表达变化进行了深入分析，以探讨肠道免疫环境在病毒抑制后的残留损伤。
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研究发现
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讨论和意义
本研究揭示了HIV感染对肠道免疫环境的深远影响，尤其是在GC B细胞和IgA+ PC功能方面的损伤。尽管ART显著降低了HIV的血液载量，但肠道免疫环境的转录扰动表明，ART不足以完全恢复肠道的免疫稳态。HIV感染导致的肠道免疫功能受损可能会长期持续，可能增加感染者对其他肠道病原体的易感性，并促进全身性炎症反应的发展。
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结论
该研究提供了关于HIV感染对肠道黏膜免疫损害的新见解，突出了肠道B细胞和PC在HIV感染中的关键作用。研究发现，即使在ART治疗后肠道的PC相关转录扰动和I型干扰素信号的改变依旧存在，表明ART无法完全恢复肠道的免疫稳态。这些发现为进一步开发能够修复黏膜免疫和缓解慢性炎症的疗法提供了基础。
本研究强调了在HIV感染管理中关注肠道黏膜免疫的重要性。未来的研究可以进一步探索通过增强肠道免疫稳态、恢复微生物组平衡的干预措施，从而减缓或逆转HIV感染所引起的黏膜免疫紊乱。
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标题：HIV-infected people - whether the virus is suppressed or not, it is easy to cause intestinal dysfunction.
作者：PaperplaneTH
