撰文：PaperplaneTH
全球共有七位患者，在接受骨髓移植治疗血癌后，可能已经治愈或长期缓解了HIV感染。
其中最新一例日内瓦的患者Romuald在日内瓦大学医院（HUG）接受监测，他是唯一一个在移植没有CCR5-delta 32突变的正常型基因骨髓情况下，实现HIV感染长期缓解的病例。（CCR5基因突变这种罕见的遗传突变通常使CD4细胞对HIV具有天然的抵抗力。）
与先前案例中CCR5-delta 32突变对HIV结果的决定性影响不同，发表在《自然医学》杂志上的研究显示，尽管Romuald的细胞对HIV感染仍然敏感，但在停止抗逆转录治疗近三年后，病毒在患者体内仍然无法检测到。
引言
2024 年 10 月，全球范围内的医学研究聚焦在七位特殊的患者身上，他们在接受骨髓移植治疗血癌后，展现出了令人瞩目的 HIV 感染治愈或长期缓解的迹象。这一重大发现为人类对抗 HIV 感染带来了新的希望，引发了科学界的广泛关注和深入探讨。
2009 年至 2024 年的连续随访分析
图注：从 HIV 感染确诊至今的血浆 HIV-1RNA 水平（黑线；左 y 轴）和 T 细胞计数（CD4，粉红色；CD8，蓝色；右y轴）。供体嵌合率（绿色；第二个右 y 轴)。红色三角表示确诊 HIV 感染和接受 HSCT的时间。灰色阴影区域指示 ART 的时间区间。
七位患者的分布及情况概述
这七位患者分别来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约、希望之城和日内瓦。其中，柏林有两名患者。这些患者在接受骨髓移植后，HIV 感染状况出现了显著变化，病毒在体内可能已经被治愈或进入长期缓解状态。
日内瓦患者 Romuald 的独特案例
1. 缺乏 CCR5-delta 32 突变
• 日内瓦的患者 Romuald 在日内瓦大学医院（HUG）接受监测，他与先前案例中的患者不同，是唯一一个在没有 CCR5-delta 32 突变的情况下经历 HIV 缓解的病例。这种罕见的遗传突变通常使 CD4 细胞对 HIV 具有天然的抵抗力，但 Romuald 并不具备这一突变。
2. 病毒检测结果
• 尽管 Romuald 的细胞对 HIV 感染仍然敏感，但在停止抗逆转录治疗近三年后，病毒在患者体内仍然无法检测到。这一结果令人震惊，也引发了科学家们对其背后原因的深入研究。
3. 移植后的病毒库变化
• 科学家们通过长期密切监测患者发现，移植后病毒库逐渐减少。移植前容易检测到的、能够繁殖的病毒携带细胞，在最近的分析中已不再可检测。这表明骨髓移植对 Romuald 体内的 HIV 病毒库产生了显著的影响。
可能的原因分析
1. 先天免疫细胞的作用
• 发表在《自然医学》杂志上的论文指出，患者体内可能存在具有强大抗 HIV 潜力的先天免疫细胞。这些细胞可能阻止了病毒的反弹，即使体内可能仍然存在一些感染细胞。
2. 移植物抗宿主反应和免疫调节治疗
• Romuald 自移植以来反复经历的移植物抗宿主反应，以及他正在接受的免疫调节治疗也可能帮助防止病毒再激活。这些移植物抗宿主反应可能有效地消除了病毒库，以至于不再需要 CCR5-delta 32 突变，因为体内不再有能够繁殖的病毒。
研究成果的意义及展望
1. 开辟新途径
• 这些研究成果为实现 HIV 感染缓解的研究开辟了有希望的新途径。它们挑战了传统观念中对 CCR5-delta 32 突变的依赖，为开发新的治疗方法提供了新的思路。
2. 未来研究方向
• 科学家们将继续深入研究这些患者的案例，进一步探索先天免疫细胞、移植物抗宿主反应和免疫调节治疗在 HIV 感染缓解中的作用机制。同时，他们也将努力寻找更多的方法来激活患者体内的先天免疫细胞，以及优化免疫调节治疗方案，以提高 HIV 感染缓解的成功率。
结论
全球七位患者在接受骨髓移植治疗血癌后出现的 HIV 感染治愈或长期缓解的现象，尤其是日内瓦患者 Romuald 在没有 CCR5-delta 32 突变的情况下实现 HIV 缓解，为 HIV 感染的治疗带来了新的突破。虽然目前仍有许多问题需要进一步研究，但这些研究成果无疑为人类战胜 HIV 感染带来了新的希望。未来，随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，更多有效的治疗方法将会被开发出来，为全球数百万 HIV 感染者带来福音。
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2024 /10
我是天空里的一片云
文章节选：Asier Sáez-Cirión et al, Sustained HIV remission after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03277-z
作者：PaperplaneTH
