撰文：PaperplaneTH
南京大学开发的羊驼纳米抗体的研究。这是个近些年比较活跃的技术，并不是里程碑式的突破。CD4单抗用于HIV治疗的药物已经上市了多年；但其只做为多耐药方案，而不是一线、二线方案。另外，反复强调的，HIV不能治愈不是因为没有有效的抗病毒药，相反，目前上市的HIV抗病毒药的活性几乎是所有抗病毒药中活性最高的。HIV不能治愈是因为HIV DNA整合入宿主细胞形成广泛分布的潜伏病毒储藏库，而病毒储藏库与正常细胞几乎无异。识别、杀灭或永久沉默储藏库细胞才能治愈HIV，这不是抗病毒药物能实现的；而目前需要非常激进的异基因造血干细胞移植才能实现。
引言
人类免疫缺陷病毒（HIV）自被发现以来，一直对全球人类健康构成严重威胁。尽管在抗逆转录病毒治疗方面取得了重大进展，但仍需要开发更有效的治疗方法来控制和治愈 HIV 感染。南京大学吴稚伟和合作者在《Nature Communications》上发表的关于新开发的纳米体 Nb457 的研究，为 HIV 治疗带来了新的希望。
研究背景
目前，已上市的抗 HIV 药物主要通过抑制病毒复制来控制病情，但存在一些局限性，如长期使用可能导致耐药性产生、副作用较大等问题。因此，开发新的治疗手段，尤其是具有广谱抗病毒活性和良好治疗效果的抗体类药物，成为了 HIV 研究领域的重要方向。
Nb457 纳米体的开发
1. 免疫羊驼产生纳米体
• 研究团队采用用 CD4-rFC 免疫羊驼的方法，成功诱导羊驼产生了针对 HIV 的纳米体。这种方法利用了羊驼免疫系统的独特性，能够产生高亲和力、小尺寸的纳米体。
• CD4-rFC 作为免疫原，能够模拟 HIV 与宿主细胞结合的关键分子 CD4，从而激发羊驼产生针对 CD4 结合位点的纳米体。
2. 筛选出 Nb457 纳米体
• 通过对免疫羊驼后的血清进行筛选和纯化，研究团队发现了一种具有良好体外抗病毒活性的纳米体——Nb457。
• Nb457 纳米体在后续的实验中表现出了优异的性能，成为了本次研究的重点对象。
Nb457 纳米体的特性
1. 良好的体外抗病毒活性
• Nb457 纳米体可以低半数有效浓度（IC50）抑制各种流行亚型 HIV-1 病毒。这表明它对不同类型的 HIV 病毒都具有较强的抑制能力，具有广谱抗病毒活性。
• 与已上市的 CD4 单抗 Ibalizimab 相比，Nb457 的广谱性更好。这意味着它可能在治疗不同亚型的 HIV 感染中具有更大的优势。
2. 诱导 CD4 构象变化
• 结构解析显示，Nb457 可以诱导 CD4 发生构象变化。这种构象变化能够阻断 HIV 与 CD4 的结合，从而阻止病毒进入宿主细胞。
• 通过改变 CD4 的构象，Nb457 纳米体为 HIV 治疗提供了一种新的机制，与传统的抗逆转录病毒药物作用方式不同。
结论与展望
南京大学吴稚伟和合作者开发的 Nb457 纳米体在 HIV 治疗方面具有巨大的潜力。它具有良好的体外抗病毒活性、诱导 CD4 构象变化的独特机制以及在小鼠模型中的良好治疗效果。然而，要将 Nb457 纳米体应用于临床治疗，还需要进行进一步的研究和开发。
未来的研究方向可以包括：优化纳米体的生产工艺，提高其产量和纯度；进行更多的动物实验和临床前研究，评估其安全性和有效性；探索与其他抗 HIV 药物的联合使用，以提高治疗效果。相信在不久的将来，Nb457 纳米体有望成为一种有效的 HIV 治疗手段，为全球 HIV 感染者带来新的希望。
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2024 /10
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文章标题：Breakthrough and Hope: Nb457 nanomers bring new light to HIV treatment
作者：PaperplaneTH
