撰文:PaperplaneTH
联合抗逆转录病毒治疗(cART)在抗击 HIV 感染方面取得了显著进展,但 HIV 感染者患 HIV 相关癌症的风险仍高于未感染者。这一现象背后的主要原因是 HIV 引发的免疫抑制和免疫功能障碍,以及由此导致的合并感染致癌病毒,如人乳头瘤病毒(HPV)、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)等。在此过程中,CD4 细胞作为 HIV 的主要靶细胞和机体细胞免疫应答中重要的辅助性 T 淋巴细胞,其数量和 CD4/CD8 比值的变化对癌症风险有着重要影响。本报告旨在深入探讨 CD4 计数和 CD4/CD8 比值与 HIV 感染者癌症风险之间的关系,以及监测 CD4 计数的重要意义。
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HIV 感染与免疫状态改变
CD4细胞是HIV的主要靶细胞,也是维持机体细胞免疫应答的关键性T淋巴细胞。HIV感染导致CD4细胞数量下降,使机体免疫系统逐渐失去正常的防御能力。当CD4计数下降至正常值以下(<200细胞/µL),甚至CD4/CD8比值低于1时,HIV感染者进入免疫受损状态,这种免疫受损状态增加了其感染机会性病原体及发生癌症的风险。因此,CD4计数和CD4/CD8比值逐渐被认为是癌症风险的重要生物学指标。
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CD4 计数与癌症风险
早期研究表明,CD4计数低与某些癌症发病率显著相关。例如,2012年的一项研究发现,低CD4计数与卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤的发病风险显著负相关[2]。卡波西肉瘤通常由HPV感染引发,而非霍奇金淋巴瘤与EBV感染密切相关。随着检测技术的发展,研究者能够更精确地动态追踪CD4计数的变化。
一项研究表明,低基线(<200细胞/µL)和最低(nadir)CD4计数的HIV感染者发生感染相关癌症的风险增加2倍,低时间更新CD4计数的感染者风险增加3.5倍,而中低时间更新CD4计数(200–350细胞/µL)则风险增加2.56倍。这些研究结果进一步表明,持续低水平的CD4计数可能成为癌症风险的标志性指标。
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CD4/CD8比值与癌症风险的关联
CD4/CD8比值是衡量免疫系统恢复和功能的另一个重要指标。研究显示,HIV感染者中低CD4/CD8比值(<0.4)与感染相关癌症发病风险增加相关。相比比值高于1的感染者,时间更新CD4/CD8比值低于0.4的感染者癌症发病率增加了2倍。
此外,美国的一项大型研究进一步证实,低CD4/CD8比值(≤0.3)与非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肺癌、肛门癌和结直肠癌的风险显著相关。此外,另一项研究指出,抗病毒治疗两年后CD4/CD8比值维持在≤0.3的感染者,在未来五年内发生心血管疾病、非艾滋病定义性癌症或死亡的风险显著增加[5]。这些发现表明,低CD4/CD8比值可能预示着多种健康风险的增加,是评估长期健康状况的有效指标
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CD4计数和CD4/CD8比值的监测
与重要性
随着HIV治疗的进展,CD4计数成为评估免疫恢复和抗病毒治疗效果的重要指标。尤其是基数CD4计数较低的患者,其免疫功能的恢复速度较慢,甚至可能无法达到正常水平。定期监测CD4计数对于了解患者的免疫状况、指导治疗方案和减少并发症风险至关重要。
早期启动抗病毒治疗可帮助患者更快地恢复CD4细胞计数和提高CD4/CD8比值,进一步减少感染机会性病原体和癌症发生的风险。研究结果表明,尽早启动治疗可获得更好的免疫恢复效果,对于延长患者寿命、提高生活质量具有重要意义。随着研究的不断深入,未来CD4计数和CD4/CD8比值有望成为HIV感染者癌症筛查和预测的重要参考指标。
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结论
尽管cART改善了HIV感染者的生存预后,免疫抑制和功能障碍依然是癌症风险增加的主要原因。CD4计数和CD4/CD8比值不仅反映了HIV感染对免疫系统的影响,也成为评估癌症风险的重要指标。
HIV 感染者患相关癌症的风险因免疫抑制和功能障碍而增加,CD4 计数和 CD4/CD8 比值与癌症风险密切相关。动态监测 CD4 计数和 CD4/CD8 比值对于评估 HIV 感染者的癌症风险、指导治疗以及预测预后具有重要意义。未来基于CD4和CD4/CD8比值的监测可以帮助临床医生更早识别高风险患者,从而进行早期干预和个性化治疗。进一步深入研究,以更好地利用这些指标为临床实践服务,降低 HIV 感染者癌症的发病率和死亡率。
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标题:The correlation and monitoring significance of CD4 count, CD4/CD8 ratio and cancer risk of HIV-infected people.
作者:PaperplaneTH