撰文：PaperplaneTH
传统疫苗方法对艾滋病毒预防效果不佳，研究人员正探索更复杂策略。生殖系靶向方法通过训练免疫系统产生广泛中和抗体（bnAbs）来应对艾滋病毒。科学家制造免疫原以引发免疫反应，不同的免疫原在多项研究中展现出积极成果，尽管目前研究处于早期阶段，但已为艾滋病毒疫苗的研发带来希望。
引言
艾滋病是一种严重威胁全球健康的疾病，多年来，传统的疫苗方法一直无法有效预防艾滋病毒。然而，随着科学技术的发展，研究人员开始探索更为复杂的策略来攻克这一难题。
靶向方法的原理
1. 广泛中和抗体（bnAbs）的重要性
• 艾滋病毒在进化过程中具有高度变异性，但存在一些变化不大的部分。广泛中和抗体（bnAbs）能够针对这些部分发挥作用。然而，在艾滋病毒感染者中，只有大约15%的人能够自然产生这些bnAbs。不过，大多数人拥有罕见的未成熟的B细胞，这些细胞有产生bnAbs的能力。
2. 免疫原的制造
• 为了克服艾滋病毒善于隐藏的特性，科学家们制造了免疫原。免疫原是病毒蛋白的人工结构，其目的在于引发强大的免疫反应。通过一系列不同的引物和增强剂免疫原逐步使用，可以鼓励成熟的B细胞产生bnAbs。
eOD - GT8 60mer免疫原的研究
斯克里普斯研究所的成果
• 斯克里普斯研究所的科学家创造了eOD - GT8 60mer免疫原，旨在刺激与VRC01类似的bnAbs的生产。
• 在IAVI G001试验中，结果显示大多数接受eOD - GT8 60mer引物疫苗的人产生了专门的前体B细胞。
后续的两项研究进一步表明，eOD - GT8 60mer疫苗（Moderna称为mRNA - 1644）的mRNA版本在小鼠中有积极效果。它能够启动未成熟的B细胞，而加强剂则鼓励这些细胞产生bnAbs，并且这些bnAbs能够中和类似艾滋病毒的“伪病毒”。
N332 - GT5免疫原的研究
独特的bnAb产生
• 另外两项研究对名为N332 - GT5的免疫原进行了评估，该免疫原旨在产生一种被称为BG18的bnAb。
• 在研究中，N332 - GT5引物疫苗激活了猴子的罕见前体B细胞。并且两种增强免疫原推动这些细胞在小鼠中进一步成熟，最终导致产生bnAbs，并增加了对艾滋病毒的亲和力。
针对MPER的候选疫苗研究
杜克大学的研究
• 杜克大学人类疫苗研究所的研究人员测试了一种针对MPER（艾滋病毒包膜的隐藏部分，在病毒准备进入细胞时会短暂暴露）的候选疫苗。
• 在HVTN 133试验中，20名参与者中的大多数在仅服用两剂后就对MPER肽产生了抗体反应，其中最有效的bnAbs在实验室中能够中和各种艾滋病毒株。
威尔顿·威廉姆斯博士指出，通常感染后要获得广泛的中和抗体需要几年时间，而这种疫苗分子能够在几周内获得中和抗体。
结论
虽然目前这些研究结果都很有希望，但必须认识到这只是疫苗在大型临床试验中进行测试之前漫长过程的早期步骤。在未来，还需要进一步深入研究，包括更多的临床试验、对不同人群的适用性研究以及长期效果的观察等，以确定这些疫苗是否能够真正有效地预防艾滋病毒的感染。然而，这些早期的研究成果为艾滋病毒疫苗的研发带来了新的方向和希望，有望在未来为全球艾滋病防治工作做出巨大贡献。
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2024 / 09
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文章标题：Novel HIV Vaccine Approaches
作者：PaperplaneTH
