撰文 ：PaperplaneTH
EBT-101 是一种独特的体内基因编辑CRISPR 疗法，旨在一针注射治愈 HIV 感染。EBT-101 采用腺相关病毒 (AAV) 来传递 CRISPR-Cas9 和双向导 RNA，从而实现多重体内编辑方法，同时针对 HIV 基因组中的三个不同位点。这可以切除大部分 HIV 基因组，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸。
第一批的三名患者在接受EBT-101治疗后，停止了服用抗逆转录病毒药物，但是他们体内的病毒再次反弹。专家表示失败的原因可能是该治疗方法未达到所有的携带HIV病毒的潜伏细胞，接下来将在第二批患者中测试更高剂量的 EBT-101，并正在探索可能比腺相关病毒载体更有效的新型 CRISPR 递送方法(将可能使用脂质纳米颗粒，就像用于递送 COVID-19 疫苗中的信使 RNA 的那些一样)。
在上周的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，EBT-101这一基于CRISPR的基因编辑疗法引起了广泛关注。该疗法旨在通过切除HIV基因组的特定区域来实现对艾滋病毒的长期控制甚至潜在治愈。在I/II期临床试验中，EBT-101显示出良好的安全性和耐受性，然而，它未能阻止停止抗逆转录病毒治疗（ART）的前三名参与者的病毒反弹。
**安全性和耐受性** EBT-101在初步试验中展现出良好的安全性。参与者仅报告了轻微的暂时性副作用，这表明该疗法可以安全地用于基因编辑以靶向HIV DNA库。
**疗效的挑战** 尽管安全性数据令人鼓舞，但在疗效上存在明显挑战。试验中的前三名参与者在停止ART后均经历了病毒反弹，这表明EBT-101并未完全清除体内的HIV DNA库。基因治疗可能未能到达所有携带潜伏病毒的细胞，导致病毒在治疗中断后重新活跃。
**潜在的希望** 尽管大多数参与者出现了病毒反弹，但其中一名参与者在停止治疗后保持了四个月的病毒抑制。这表明EBT-101可能在特定情况下有效，尤其是在联合其他治疗策略时，或许能够延长病毒的抑制期。
**未来的研究方向** 切除公司正在测试更高剂量的EBT-101，并探索新的CRISPR输送方法，例如脂质纳米颗粒。这种技术在新冠肺炎疫苗中已有成功应用，可能比目前使用的腺相关病毒载体更有效。此外，基于CRISPR的其他病毒感染疗法也在开发中，包括针对单纯疱疹病毒（HSV）和乙型肝炎病毒（HBV）的疗法，这些疗法在早期研究中显示出有前途的结果。
EBT-101的试验结果展示了基因编辑疗法在艾滋病毒治疗中的潜力，但也暴露了该技术在实际应用中的挑战，特别是在完全消除病毒方面。尽管目前的结果显示疗效有限，但这项研究为未来的改进和优化提供了重要的基础。对于科学界和公众而言，需要保持谨慎的乐观态度，继续关注后续研究，以期找到更有效的艾滋病毒治愈方法。
• CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats），即规律间隔成簇短回文重复序列，是一种原核生物基因组内的一段重复序列，也是细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器。简单来说，当病毒试图将自己的基因整合到细菌中并利用其细胞工具进行复制时，细菌会进化出CRISPR-Cas系统来清除这些外来入侵的基因。这一系统后来被科学家发展为一种强大的基因编辑工具，即CRISPR-Cas9基因编辑技术，也被称作“基因魔剪”。
• EBT-101是一种基于CRISPR技术的疗法，旨在治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染
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文章标题：CRISPR HIV Gene Therapy Disappoints in Early Study
作者：PaperplaneTH
