肝肿瘤是指发生在肝脏部位的肿瘤病变。肝脏是肿瘤好发部位之一，良性肿瘤较少见，恶性肿瘤中转移性肿瘤较多。原发性肿瘤可发生于肝细胞索、胆管上皮、血管或其他中胚层组织，转移性肿瘤中多数为转移性癌，少数为转移性肉瘤。
肝细胞肿瘤诊断抗体套餐
肝细胞特异性抗原-1(Hep Par-1)、精氨酸酶-1、甲胎蛋白（AFP）、胆盐输出泵(BSEP) 、 多药耐药相关蛋白3 (MDR-3)、CD10、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3）、热休克蛋白70（HSP70）、CD34和细胞角蛋白抗体（CK系列）。
胆管癌和胆囊癌诊断抗体套餐
细胞角蛋白抗体（CK系列），肝细胞标志物，CEA, PDX-1和TTF-1。
Hep Par-1
肝细胞特异性抗原(Hep Par-1) 与一种位于肝细胞线粒体膜上的尿素循环酶发生反应，这种酶也存在于肠上皮和肾小管细胞的线粒体中。
Hep Par-1的特异性表达：
1. 肝组织和肝细胞肿瘤的特异性标志物; 2. 除了胃和食管肠上皮化生包括Barrett黏膜外，它也标记小肠黏膜和小肠腺癌； 3. 具有肝样分化的肝外肿瘤具有与肝细胞肿瘤相同的免疫特征，并可阳性表达Hep Par-1、AFP和CD10。 4. Hep Par-1在肾上腺皮质肿瘤和胃、小肠腺癌中也有表达，但这些肿瘤的精氨酸酶表达阴性。 生物素含量高可能会导致肝组织免疫染色的假阳性，建议通过灭活内源性生物素来降低背景，此外，聚合物检测系统的使用也是有效的。
小编备注：内源性过氧化物酶和生物素在肝脏、肾脏等组织含量很高（含血细胞多的组织），需要通过延长灭活时间和增加灭活剂浓度来降低背景染色。
精氨酸酶-1（Arginase-1）
精氨酸酶-1是一种锰尿素循环金属酶，催化精氨酸转化为鸟氨酸和尿素。
精氨酸酶-1的表达：
1.在胃肠道系统中，精氨酸酶-1的表达仅限于肝细胞，而胆管上皮细胞、肝窦细胞和内皮细胞缺乏该酶的表达。 2.与Hep Par-1相比，Arginase-1对肝细胞和肝细胞癌具有更高的特异性，在原发性和转移性肝细胞癌中有85-100%的表达，但其表达强度与肿瘤的分化程度相关。 3. BSEP、HSP70、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3和CD34(图9.1)可用于支持肝细胞癌的诊断。 4. 精氨酸酶-1在髓系细胞和巨噬细胞中也有不同程度的表达。
甲胎蛋白(AFP)
甲胎蛋白(AFP)是一种存在于胎儿肝脏、胎儿胃肠道、卵黄囊和胎儿血浆中的癌胎蛋白。在成人血浆中也存在极低浓度的AFP。
AFP在不同肿瘤的表达：
1. 在大多数情况下，肝细胞癌显示出AFP的高表达水平，但是需要知道的是约5%的肝细胞癌为AFP阴性。 2. 在生殖细胞肿瘤，即卵黄囊瘤中，AFP的表达程度较低(图9.2)。 3. AFP在胰腺腺泡细胞癌、胰腺母细胞瘤和肾细胞癌中呈低表达。
胆盐输出泵(BSEP) 和 多药耐药相关蛋白3 (MDR-3)
BSEP是由ABCB11基因编码的三磷酸腺苷结合盒转运蛋白家族的成员。
BSEP是一种膜相关ATP依赖的胆盐转运蛋白，定位于肝细胞的小管微绒毛和小管下囊泡，负责将胆盐转运出肝细胞进入肝小管系统。
多药耐药相关蛋白3 (MDR-3)是同一转运蛋白家族的另一成员，也是一种参与肝细胞胆盐转运的跨膜蛋白。
BSEP和MDR-3仅表达于肝细胞膜，是肝细胞和肝细胞肿瘤敏感和特异的标记物。这些标志物也可用于鉴别肝细胞肿瘤和胆管肿瘤。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3：Glypican-3（GPC3）
GPC3：是一种膜和细胞外硫酸乙酰肝素糖蛋白，在胚胎发生期间调节信号传导。 GPC3的表达 1. 在正常情况下表达于胎儿组织和滋养层细胞。
2. 在成人组织中，glypican-3的表达仅限于少数几种组织类型，即胃腺和肾小管。
3. GPC3还在广泛的上皮和间叶肿瘤中表达，包括肺鳞状细胞癌和小细胞癌、肝细胞癌和肝母细胞瘤、胰腺腺泡癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、卵黄囊瘤和绒毛膜癌、脂肪肉瘤和横纹肌肉瘤。
4. GPC3是一种有助于区分肝细胞癌和良性肝组织的标志物，但重要的是要考虑到它在肝硬化肝组织、活动性慢性丙型肝炎和不典型增生肝结节中可能局灶阳性(图9.3)。
5. 胚胎性癌和精原细胞瘤缺乏GPC3的表达。
热休克蛋白70 (HSP70)
HSP70是一种在不同恶性肿瘤中表达的抗凋亡调节因子。
在常规IHC中，HSP70可作为鉴别HSP70阳性的肝细胞癌与HSP70阴性的异型增生结节或肝细胞腺瘤的标志物。
由于HSP70在不同的恶性肿瘤中均有表达，故不能用于鉴别肝细胞癌和转移性癌。
PDX-1
PDX-1是原发性胆管癌的特异性标志物。
尽管TTF-1是肺和甲状腺癌的特异性标志物，但在胆管癌中也发现了弱至中度的细胞核表达，这在鉴别肝和转移性肿瘤时需要考虑。
标记窦状内皮内衬肿瘤小梁，在正常肝实质中不存在或罕见
表达强度与HCC的分化程度相关
顶泌小管（Apical canalicular）染色模式
在纤维板层型肝细胞癌（ fibrolamellar hepatocellular carcinoma）中强阳性，在常规肝细胞癌中可达50，但在正常肝细胞中通常为阴性
仅CEA多克隆抗体呈泪小管样染色，单克隆抗体阴性
在纤维板层型肝癌（ fibrolamellar hepatocellular carcinoma,）中呈阳性，在普通肝细胞癌和正常肝细胞中呈阴性
正常肝细胞阴性
EPCAM (BerEp-4)常在肝样癌中阳性，在肝细胞癌中阴性
CK20和TTF-1的表达仅在起源于肝外胆管的肿瘤中具有特征性。肝内胆管癌的这些标志物通常为阴性
CD56只在肝内胆管来源的一小部分癌中表达
Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ，Hans Guski ，Glen Kristiansen
顺“理”成章(6)：Mucins（粘蛋白），肿瘤诊断潜力几何？
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