泌尿道肿瘤是发生在肾脏、输尿管、膀胱、尿道等泌尿系统部位的肿瘤。这些肿瘤的症状因肿瘤的位置、大小、生长速度及是否侵犯周围组织或发生转移而异。 常见症状有血尿、尿频、尿急、尿痛、腰痛等。泌尿道肿瘤一般发生在40岁以后,男性多于女性,但肾母细胞瘤和膀胱横纹肌肉瘤则常在婴幼儿发病,男女发病率相似。
移行细胞癌的诊断抗体套餐
细胞角蛋白组合(CK5/6/7/20)、GATA-3、尿路上皮特异蛋白(Uroplakin)、S100P、p63和血栓调节蛋白(CD141)
尿路上皮特异蛋白(Uroplakin)
尿路上皮蛋白是一种跨膜蛋白,以0.2-0.5μm厚、硬的斑块形式表达在哺乳动物尿路上皮细胞的顶端表面,并在尿膀胱和尿道的扩张过程中参与加强尿路上皮细胞的顶端表面。
尿路上皮蛋白分为四种亚型,Ia、Ib、II和III,它们都由尿道的尿路上皮细胞表达。
1. 尿路上皮蛋白亚型Ia和II对尿路上皮具有特异性,在移行细胞癌以外的任何组织或癌类型阴性(见图12.5)。此外,这两种尿路上皮蛋白在原发鳞状细胞癌和尿膀胱的腺癌中也是阴性。尿路上皮蛋白II是常规免疫组织化学中最常用的尿路上皮蛋白。
尿路上皮蛋白、GATA-3和CD141(血栓调节蛋白)在肾细胞癌中呈阴性,并能区分移行细胞癌和肾细胞癌。
GATA-3
GATA-3是一个转录因子,之前篇章提到过(顺“理”成章(16):乳腺肿瘤免疫组化鉴别套餐),它参与乳腺腔上皮、尿路上皮和T淋巴细胞亚群的分化和增殖。
GATA-3是一个有效的明确未知原发部位的转移瘤的筛选标记物。
由于GATA-3的表达广泛,必须还需要细胞角蛋白组合和其他尿路上皮标记物如血栓调节蛋白、尿路上皮蛋白和S100P的表达来确认是否是移行细胞癌(图12.6)
GATA-3、CDX-2和CK7的共表达以及β-catenin膜表达是膀胱原发性腺癌的特征。
S100P(胎盘S100)
S100P是S100蛋白家族的成员之一,之前章节(顺“理”成章(13):胰腺肿瘤免疫组化鉴别套餐)详细探讨。
S100P在正常尿路上皮和移行细胞癌中表达,但在前列腺癌缺乏S100P的表达。
S100P会与许多其他组织和肿瘤发生反应,所以它不是移行细胞癌特异性标志物,必须与其他抗体联合使用。
血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)
血栓调节蛋白:血栓调节蛋白是一种内皮抗凝蛋白,归类于CD141。
它是一种跨膜糖蛋白,表达在内皮细胞表面和其他不同类型的细胞上,包括间皮细胞、复层鳞状上皮和尿路的移行上皮。
血栓调节蛋白是间皮瘤、过渡细胞癌和血管肿瘤的有用诊断筛查的抗体(图12.7)。
血栓调节蛋白在间皮瘤标志物部分有详细讨论。
尿路和膀胱肿瘤的免疫表型
a 正常尿路上皮中CD44阳性
b 正常尿路上皮中Fascin阴性
c 高级别癌和内翻性乳头瘤中CK20阴性
d 肾盂移行细胞癌中PAX-8可能阳性
e 膀胱腺癌中β-catenin的膜性染色,但在结直肠腺癌中为核染色
Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ,Hans Guski ,Glen Kristiansen
顺“理”成章(6):Mucins(粘蛋白),肿瘤诊断潜力几何?