在现代免疫组织化学中，大量针对不同细胞和细胞外抗原的单克隆和多克隆抗体被使用，覆盖了大量处于不同分化阶段的细胞和组织类型。前面几个章节探讨了CK系列和Mucins系列抗体，还有其他什么上皮的标志物吗？
——EPCAM（CD326）——
上皮特异性抗原(CD326)又称人上皮抗原或上皮细胞黏附分子(EPCAM)，是一种介导钙非依赖性细胞-细胞黏附的跨膜糖蛋白，参与细胞信号转导、迁移、增殖和分化。
在常规免疫组化中，Ber-EP4是最常用的克隆。
EPCAM表达于除浅层鳞状上皮和表皮角质形成细胞、胸腺皮质上皮、肌上皮细胞、胃壁细胞、肝细胞和肾近端小管细胞外的大多数正常上皮细胞。
EPCAM在间皮常呈阴性;因此，它有助于区分肺腺癌(EPCAM阳性)和间皮瘤(EPCAM阴性)，基底细胞癌(EPCAM和BCL-2阳性，EMA阴性)和鳞状细胞癌(EPCAM和BCL-2阴性，EMA阳性)(图2.9)。
EPCAM是一种有用的标记物，可用于区分EPCAM阳性的肝样癌和EPCAM阴性的肝细胞癌。
高达20%的间皮细胞和恶性间皮瘤可表达EPCAM抗原(通常为局灶性弱染色)，在胸腔和腹腔积液的鉴别诊断中必须考虑到这一因素。
——p63/p40——
p63(又称KET或p73L)是p53基因家族的成员。
P63在复层上皮的分化和细胞周期进程的调控中发挥重要作用。
p63基因编码两种具有不同N末端蛋白质亚型:TA和ΔN;
ΔN亚型在鳞状细胞和基底细胞中高表达; 该异构体可由p63抗体(克隆4A4)或由指向ΔNp63-a异构体的p40抗体标记; p40抗体似乎对鳞状细胞和基底细胞更特异。 两种抗体均为鳞状细胞癌、基底肌上皮细胞及相关肿瘤的好的标志物。
肌上皮基底细胞中p63的高表达使得p63和p40抗体对鉴别前列腺和乳腺良恶性病变非常有帮助(图2.10)。
由于p63在非乳头状癌的滤泡结构中缺乏表达，p63也可作为鉴别甲状腺滤泡型乳头状癌和其他甲状腺良性滤泡性病变的有用标志物。
p63在约30%的肺腺癌，尤其是低分化腺癌中被检测到，这类腺癌也可能缺乏TTF-1和/或Napsin A的表达，可能被误认为鳞状细胞癌。
由于p40在鳞状细胞和鳞状细胞癌中比p63更具有特异性，因此强烈建议用p40代替p63进行肺癌免疫组织化学分型。
p63在尤文肉瘤/PNET、神经卵泡膜瘤、神经周围瘤、骨巨细胞瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、MPNST和骨外黏液样软骨肉瘤中均有表达，而在骨外黏液样软骨肉瘤中无表达。
p63在不同软组织中的表达在上皮样肿瘤的判读中需要考虑。
——CEA（CD66e）——
癌胚抗原(CEA)是一种细胞表面糖蛋白，通常在胎儿结肠粘膜中表达，成人结肠粘膜中也有少量表达。
CEA在不同来源的不同类型肿瘤中均有高表达。
CEA阴性肿瘤在鉴别诊断中具有重要意义。除间皮瘤外，前列腺癌、子宫内膜样癌、肾细胞癌、卵巢浆液性肿瘤、肾上腺肿瘤、甲状腺滤泡癌和乳头状癌均为CEA阴性。
CEA有助于间皮瘤与癌、宫颈内膜癌、子宫内膜样癌、髓样癌及其他类型甲状腺癌的鉴别诊断。
是I型受体酪氨酸激酶家族的成员，是一种跨膜糖蛋白，正常表达于各种类型的正常上皮和非上皮细胞的细胞膜上。
EGFR分子由一个胞外配体结合域、一个跨膜亲脂区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞内域组成。
EGFR由表皮生长因子和转化生长因子α激活，并参与多种细胞类型的发育。
EGFR在不同来源的肿瘤中均有表达，主要包括乳腺癌、头颈部癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和膀胱癌等。除了胶质母细胞瘤之外，EGFR的表达也是许多其他非上皮性肿瘤的特征，如胚胎性横纹肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤。
EGFR分子是特异性单克隆抗体的治疗靶点，已被批准用于治疗EGFR阳性肿瘤，包括肺癌、结直肠癌和头颈部癌。
与EGFR基因驱动突变相关的肺癌对不同的EGFR酪氨酸激酶抑制剂均表现出良好的治疗反应。
——紧密连接蛋白(Claudins)——
Claudin是一个包含23个成员的完整跨膜蛋白家族。这些完整的跨膜紧密连接相关蛋白存在于所有类型的大腿连接承载细胞，包括上皮细胞和内皮细胞。紧密连接蛋白形成细胞旁屏障和孔隙，调节分子通过细胞间隙的转运。
在常规免疫组织化学中，Caludin-4多被用作鉴别胸腹腔积液中反应性间皮细胞和癌细胞的标志物(图2.8)。
Caludin-4通常在大多数上皮细胞和相关的癌中表达，包括结直肠腺癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌，但在间皮细胞中经常呈阴性。
Caludin-4也表达于内皮细胞、黏膜下细胞和肌间神经丛细胞。
Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ，Hans Guski ，Glen Kristiansen
顺“理”成章(6)：Mucins（粘蛋白），肿瘤诊断潜力几何？
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